无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用

马裕解

摘 要：现代社会医疗水平的进步，医疗技术也在不断发展，无菌制剂逐渐得到广泛的应用，在此种情况下，无菌制剂生产逐渐受到社会群体的广泛关注。本文立足于无菌制剂生产发展现状，对无菌技术进行系统化分析，进而探索无菌操作技术在无菌制剂生产中的实际应用情况，仅供相关人员参考。

关键词：无菌操作技术；生产；无菌制剂；应用

无菌制剂中的无菌操作技术能够有效的防止微生物进入无菌范围，促进无菌制剂生产质量的提升。社会经济水平的进步以及医疗技术的发展，社会群体在追求高品质生活的同时，对现代社会医学发展也提出了更加严格的要求，对无菌制剂生产的关注度也逐渐加大。在此种情况下，加大力度对无菌操作技术在无菌制剂生产中的实际应用情况进行分析和研究，在推进无菌技术发展方面具有重要的意义。

1 无菌制剂生产的实际情况

就宏观层面来看，无菌是生物技术中的一个重要概念，是指在任何制定物体、介质或环境中，不存在任何与生命活动的微生物的营养细胞及其芽孢或孢子。无菌制剂系统主要是指以无菌操作方法或技术所制备的一类药物制剂，包括大小容量注射剂。因其生产工艺存在一定差异，因此可以将无菌制剂分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。其中，非最终灭菌产品主要是指部分或全部采用无菌生产工艺的产品，而最终灭菌产品是指采用最终灭菌工艺的产品。就当前国内外统一认定的需要做无菌检验的药品制剂种类较多，主要包含所有的注射剂、用于创伤或烧伤的软膏剂、乳膏剂和植入剂、用于溃疡或烧伤的气雾剂、用于创伤或烧伤的局部用散剂、手术创伤的鼻用制剂等，均需要通过无菌检验来保证制剂的品质。

2 无菌操作以及无菌操作技术

所谓无菌操作，是指在整个操作过程中通过一定条件的利用和控制，来防止微生物进入到人体组织或其他无菌范围的操作技术，比如在外科手术中，要防止细菌进入伤口，以免出现伤口感染情况。在不同类型的生物实验室中，为保证实验的顺利进行，应当在无菌环境下开展实验，以免微生物的生长和繁殖对实验的顺利进行产生不利影响。

那么无菌操作对其操作环境的清洁与无菌有着严格的要求，那么在开展无菌操作之前，应当提前半小时将超净台和紫外灯设备启动，并认真洗手和消毒，以保证无菌操作的顺利进行。在开展无菌操作的过程中，坚决不能用手直接接触瓶塞等无菌物品，必须用已经消毒的止血钳或、镊子等来进行拿取。应当在超净台内对培养瓶进行操作，在对培养瓶瓶塞进行开启和加盖的过程中，应当反复用酒精灯进行烧烤，真正做到无菌操作。在对吸管进行拿取时，应当用手拿取其后三分之一部位，并戴上胶皮乳头，以酒精灯进行烧烤后，在对液体进行吸取，以避免产生细菌而影响制剂生产质量。

洁净区的人员不要再层流下面的工作台上休息，不要靠墙或坐在地上休息，在不操作的时间段内，可以将前臂和双手放在前面，在坐着休息时应当将双手放在膝盖上，不得较差双手和双腿，不能有揉鼻子、揉眼睛等行为，不能触摸口罩，若实在无法避免以上行为，可以在此进行彻底的手部消毒。洁净区的人员必要情况下才可以讲话，但不能大声说话，与此同时，其各项行为应当严格遵循洁净区的无菌操作原则和行为规范，不得对制剂生产的无君行造成影响。

3 无菌药品生产过程中违反无菌操作的现象及原因

3.1 违反无菌操作的现象

用过的手套时有乱放现象；更换手套时，脱去手套的手不经消毒便去开门，污染了门把手，门把手成了交叉污染的介质。在生产操作过程中，在层流下方，灭菌后的西林瓶倒下，用镊子扶起时，手臂伸在敞口的西林瓶上，极有可能造成对西林瓶的污染。实际操作中，如加胶塞、取灭菌后的用具时，应该在操作之前用酒精消毒手，但操作人员却总是习惯于操作后用酒精消毒手，不能掌握消毒手的正确时间。洁净室中其他错误行为包括着装不正确，导致散播身体的粒子；用手指擦头发或身体其他部位；在感冒或在其他疾病期间进入洁净室；在洁净室使用错误的擦布清洁物料；在洁净室剧烈活动，快速行走；隔着工作台讲话；靠在工作台、产品或其他物料上；使用掉在地上的工具和物品等等。

3.2 原因分析

没有无菌区和有菌区的概念。无菌培训内容多是微生物学和进出洁净室的规程，由于操作规程中不可能事无巨细，员工在实际生产中遇到规程中没有规定的情况，因为没有无菌区和有菌区的概念，常常会违反无菌操作的原则。在设备出现小的故障时，为了生产能够继续进行，操作人员会做一些非正常的操作动作，因为没有较强的无菌概念或因迫切完成生产任务的思想唆使，违反无菌操作的行为时有发生。

4 无菌操作技术的发展及应用分析

无菌操作技术在当前我国医学制药领域、生物学领域等方面都扮演着重要的角色，在实际生产领域中，人体处于不完全的无菌状态，作为技术的操作者，是无菌操作环节中的一个重要因素，这就在一定程度上对无菌制剂生产中的无菌操作带来了严重的安全隐患。在此种情况下，加强无菌操作技术的更新与进步是无菌操作技术在未来发展过程中的一项重要内容。隔离技术是一种现代化的绝对隔离方式，通过物理屏障来讲受控空间域外部环境实行隔离，在无菌药品生产领域得到比较广泛的应用。隔离技术在实际应用过程中，能够通过可再生的方式来去除污染，通过密封的环境下或高效空气过滤器环境下的空气交换，来对周围环境中存在的有生命活动的微生物的进入进行控制，并防止人员所带有的污染物进入到受控环境中，从而促进无菌操作的顺利开展。系统允许物料通过设计和验证过的通路进入及（或）排出，并排除污染物的进入。隔离器主要用于无菌处理或无菌测试。现代的隔离器多用不锈钢框架支撑窗、手套、转移站合格通风空调系统以及高效过滤器。气流像一个活塞从上向下推进，又从隔离器底板被抽出。隔离技术的广泛应用可以满足产品质量改进的需要、安全防护的改进要求，同时降低运行成本、提供特殊环境，隔离技术使无菌操作有了“可移动的无菌室”。

5 信息工程技术在无菌制剂生产中的运用

新版GMP即药品生产质量管理规范的颁布，对无菌制剂生产领域具有指导性的作用。而新版药品生产质量管理规范对于无菌制剂生产在信息工程技术的运用提出了新的要求，即无菌制剂生产可以通过对空调自动控制系统、灭菌设备数据采集系统、悬浮粒子在线监测等信息工程技术来调试和整合无菌制剂生产工作。空调系统是无菌制剂生产环节中最关键的控制点，其对药品质量起到重要作用。灭菌设备是无菌制剂生产中的关键环节，是药品无菌保证的前提，而控制无菌的手段即是控制温度，以高温进行灭菌。另一方面，数据采集系统在无菌制剂的应用则更为普遍。信息工程以它独有的准确、高效、自动化等优势地位在无菌制剂生产中具有广泛的应用价值。信息工程技术适用于无菌制剂生产，使无菌制剂产品质量有了保障，也使现阶段我国无菌制剂生产达到更高要求。

结束语

无菌制剂生产具有一定的复杂性、特殊性和高风险性，在此种情况下，如何更好的对无菌制剂生产质量进行控制，是当前无菌药品生产企业所面临的一项重要课题。在此种情况下，应当加大无菌操作技术在无菌制剂生产中的实际应用，加大力度做好无菌操作技术培训，加大力度对无菌操作进行监督和管理，积极采取激励措施和奖惩措施，规范操作人员的无菌操作行为，切实提高无菌制剂生产的有效性，保证无菌药品安全。在此基础上，应当积极加大无菌制剂生产技术和操作技术的更新，保持无菌操作领域的先进性和可靠性，从而生产出更加合格的无菌制剂，为无菌操作人员以及药品最终使用者的安全提供可靠的保障。

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