布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗 AECOPD的疗效及对肺功能相关指标的影响

王　沁, 宋德胤

(江苏省南京市中医院 呼吸科, 江苏 南京, 210001)



布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗 AECOPD的疗效及对肺功能相关指标的影响

王沁, 宋德胤

(江苏省南京市中医院 呼吸科, 江苏 南京, 210001)

摘要:目的观察布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效及其对肺功能相关指标的影响。方法选取AECOPD患者324例，随机分为布地奈德单药组、沙丁醇单药组和联合组，每组108例。3组均给予吸氧、抗感染、祛痰、止咳平喘等基本疗法。在此基础上，布地奈德单药组给予布地奈德混悬液；沙丁醇单药组给予硫酸沙丁醇胺；联合组给予布地奈德混悬液+硫酸沙丁醇胺。观察3组治疗后临床疗效和不良反应发生情况，以及治疗前后6 min步行距离(6 MWD)、呼吸困难评分及肺功能指标变化。结果联合组总有效率为95.37%, 显著高于2个单药组(P<0.01), 但单药组间比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，3组呼吸困难评分、6 MWD和肺功能指标均有显著改善(P<0.01), 且联合组改善幅度显著高于2个单药组(P<0.05或P<0.01); 单药组间比较无显著差异(P>0.05)。3组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论与单药相比，布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入可有效提高AECOPD患者的临床疗效、症状和肺功能，且不良反应较低，值得临床推广。

关键词:慢性阻塞性肺疾病; 布地奈德; 沙丁胺醇; 雾化吸入; 临床疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸科疾病，临床主要表现为呼吸气流受阻。COPD是一种可以治疗和预防的慢性炎症性疾病，但对全身系统也有较大影响[1]。COPD急性加重期(AECOPD)发作时，患者会在较短时间内出现咳嗽、咳痰、气短、喘息加重等症状，甚或伴随发热[2]。随着环境污染加重和人口老龄化，AECOPD的发病率、复发率和病死率呈逐年上升趋势，严重影响患者身心健康。近年来，长效支气管舒张剂联合糖皮质激素是治疗AECOPD的常用治疗方法[3], 且雾化吸入由于其疗效快而显著、使用方便等优点，已成为临床治疗AECOPD的有效方案之一[4]。研究[5]发现，布地奈德联合沙丁醇雾化吸入能有效改善AECOPD患者的临床症状和肺功能。因此，本研究通过分析布地奈德联合沙丁醇雾化吸入的临床疗效和不良反应，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年2月—2015年5月南京市中医院呼吸科收治的AECOPD患者324例，均符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[2]。排除标准: ① 合并肺结核、支气管扩张和支气管哮喘等肺部疾病; ② 合并自身免疫性疾病或严重的心脑血管和肝肾疾病、膀胱颈梗阻、前列腺增生及窄角型青光眼; ③ 哺乳期、妊娠期女性; ④ 精神病，不能配合治疗; ⑤ 长期服用β受体激动剂、吸入或长效口服糖皮质激素; ⑥ 肺部有褥疮皮疹或皮肤烧伤等; ⑦ 对茶碱类或抗胆碱能药物过敏。其中男213例，女111例；平均年龄(65.0±3.2)岁；病程4～21年；平均(13±0.2)年。所有患者随机分为布地奈德单药组、沙丁醇单药组和联合组，每组108例。3组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，且所有患者或其家属签署知情同意书。

1.2方法

3组均给予吸氧、抗感染、祛痰、止咳平喘等基本疗法。在此基础上，布地奈德单药组给予单纯布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒；澳大利亚Astia Zeneca Pty Ltd; 批号：20140326; 规格: 1 mg：2 mL/支)2 mg加入氧驱动雾化器吸入, 20 min/次, 2次/d, 3周为1疗程，连续治疗4周；沙丁醇单药组给予硫酸沙丁醇胺(商品名：万托林；葛兰素史克制药公司；生产批号: 1106031)2 mL, 20 min/次, 2次/d, 3周为1个疗程，连续治疗4周；联合组给予布地奈德混悬液+硫酸沙丁醇胺，治疗剂量和方案与上述2个单药组相同。

1.3观察指标

观察3组治疗后临床疗效和不良反应发生情况，以及治疗前后6 min步行距离(6 MWD)、呼吸困难评分及肺功能指标变化。肺功能指标包括1 s内用力呼气量(FEV1)、FEV1/用力呼气肺活量(FVC)以及最大呼气流速(PEF)。

1.4评价标准

临床疗效[6]: 显效：平静状态下，患者咳嗽、咳痰、喘息、气短、水肿、心悸及肺部啰音等临床症状基本缓解或消失；有效：上述临床症状显著改善，肺部啰音明显减少；无效：上述临床症状或体征无改善或有加重趋势。总有效率(ORR)=(显效+有效)/总例数×100%。

呼吸困难评分[7]: 除剧烈活动外，无明显呼吸困难为0分；上坡或快走时出现气短为1分；平地行走需停下呼吸或由于呼吸困难而比同龄人行走速度慢为2分；在平地上行走数分钟或100 m时需停下呼吸为3分；换衣时出现气短，或呼吸困难明显不能离开病房为4分。

1.5统计学方法

2结果

2.13组临床疗效比较

联合组显效58例，有效45例，无效5例, ORR为95.37%; 布地奈德单药组显效55例，有效34例，无效19例，ORR为82.41%; 沙丁醇单药组显效52例，有效39例，无效17例, ORR为84.26%。联合组ORR显著高于2个单药组(P<0.01), 但单药组间比较无显著差异(P>0.05)。

2.23组呼吸困难评分、6 MWD和肺功能指标改变比较

治疗前，3组呼吸困难评分、6 MWD和肺功能指标无显著差异(P>0.05)。治疗后，3组上述指标均有显著改善(P<0.01)，且联合组改善幅度显著高于2个单药组(P<0.05或P<0.01)。单药组间比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　3组呼吸困难评分、6 MWD和肺功能改变比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与其他2组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.33组不良反应比较

联合组不良反应主要为急性尿潴留7例(6.48%)、口干3例(2.78%)、心律失常4例(3.70%)，总发生率为12.96%；布地奈德单药组主要为震颤5例(4.63%)、心律失常3例(2.78%)、急性尿潴留4例(3.70%)，总发生率为11.11%；沙丁醇主要为震颤4例(3.70%)，口干3例(2.78%)和心律失常2例(1.85%)，总发生率为8.33%。联合组不良反应总发生率略高于单药组，但3组间比较无显著差异(P>0.05)。

3讨论

COPD是呼吸系统常见疾病之一，主要病理机制包括：迷走神经控制黏膜的高分泌，引起支气管痉挛，或由于胆碱能机制的诱发而使支气管平滑肌张力增加，从而引发支气管痉挛[8-9]。AECOPD具有渐进性加重和反复发作的特点，易随着咳嗽、咳痰、喘息、气短等症状的长期存在而加重病情发展，进而导致肺源性心脏病和呼吸衰竭，危及患者生命[10-11]。因此，合理有效的治疗方案是提高临床疗效、改善患者症状的关键。

AECOPD治疗的关键是迅速扩张支气管以缓解气流受限、改善临床症状和肺功能以及抗炎。局部雾化吸入可使药物快速、有效地进入支气管和肺部，并与病变组织接触，大大缩短了药物起效时间，提高临床药效。研究[12]显示，COPD稳定期联合糖皮质激素和受体激动剂雾化吸入可减少急性发作频率，改善患者肺功能。布地奈德是第2代肾上腺皮质激素，具有较强抗感染和结合糖皮质醇受体的能力[13]。硫酸沙丁醇胺是可选择性激动支气管平滑肌β2受体，是选择性比较强的β2受体激动剂，可通过松弛支气管平滑肌来达到缓解支气管痉挛的目的[14]。研究[15]表明，布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入的临床疗效与布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入相似，均能改善AECOPD患者的临床疗效和肺功能，但不良反应发生率显著高于后者，因此治疗时应合理选择药物[16-17]。

本研究结果发现，联合组临床疗效、呼吸困难评分、6 MWD和肺功能指标改善情况均优于其他2个单药组，但3组不良反应发生率无显著差异，而2个单药组间无任何显著差异，说明单用布地奈德或沙丁胺醇的功效相似，但2药联合使用可显著提高AECOPD患者的临床疗效，改善症状和肺功能，且不良反应也较低，安全性高，值得临床推广[18-19]。

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Efficacy of aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol in treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its influence on the related indexes of lung function

WANG Qin, SONG Deyin

(DepartmentofRespiration,NanjingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanjing,Jiangsu, 210001)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) and its influence on the related indexes of lung function. MethodsA total of 324 patients with AECOPD were randomly divided into budesonide group (n=108), salbutamol group (n=108) and combined group (n=108). The patients in three groups were all treated with basic therapies, such as oxygen uptake, anti-infection, phlegm elimination and alleviation of cough and asthma. Based on thses, budesonide group, salbutamol group and combined group were respectively given budesonide suspension, albuterol sulfate and budesonide suspension plus albuterol sulfate. The clinical efficacy and incidence rate of adverse reactions in three groups were observed after treatment, and 6 min walk distance (6 MWD), dyspnea scores as well as the related indexes of lung function were compared before and after treatment. ResultsThe overall response rate in combined group (95.37%) was significantly higher than those in the other two groups (P<0.01), but there was no significant difference between budesonide group and salbutamol group (P>0.05). After treatment, all the dyspnea scores, 6 MWD and related indexes of lung function in three groups improved significantly (P<0.01), and the improved degree in combined group was significantly greater than that in the other two groups (P<0.05 or P<0.01), but there was no significant difference between budesonide group and salbutamol group (P>0.05).There was no significant differencein incidence rate of adverse reactions in three groups (P>0.05). ConclusionCompared with budesonide or salbutamol alone, aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol can effectively improve the clinical efficacy, symptoms and lung function of patients with AECOPD, and it has lower incidence rate of adverse reactions, so it is worthy of popularization.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; budesonide; salbutamol; aerosol inhalation; clinical efficacy

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)07-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201607011

通信作者:宋德胤, Email: davy_r_e@163. com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11525495)

收稿日期:2015-12-10