二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵效果的影响及其机制

唐　静

(湖北省妇幼保健院, 湖北 武汉, 430070)



二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵效果的影响及其机制

唐静

(湖北省妇幼保健院, 湖北 武汉, 430070)

关键词:多囊卵巢综合征; 排卵率; 空腹胰岛素; 炎症反应

多囊卵巢综合征是育龄期妇女的常见疾病，属于内分泌失调性疾病，与多种因素相关，如胰岛素抵抗、肥胖、高雄性激素等[1-2]。多囊卵巢综合征是引起无排卵性不育的主要原因之一[3]。多囊卵巢综合征的确切发病机制尚未完全阐明，可能与患者的下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常、遗传因素或代谢等相关[4-5]。本研究分析二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的促排卵效果的影响及相关机制，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年4月—2014年4月诊治的120例胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者，年龄为21～35岁，平均年龄(27.8±5.2)岁。所有患者均无慢性病，不吸烟、不饮酒，2个月内未服用性激素或影响脂质代谢的药物。120例患者均无排卵或稀发排卵，临床检查后雄性激素水平增高，且卵巢为多囊性改变。排除合并有影响雄性激素水平或其他引起排卵障碍的疾病患者。120例患者随机分为氯米芬组、二甲双胍组和对照组，每组40例。3组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。氯米芬组患者于月经周期第5～9天口服氯米芬50 mg/次，1次/d，持续治疗90 d；二甲双胍组患者给予相同剂量的氯米芬，另给予二甲双胍500 mg，2次/d，持续治疗90 d。

1.2观察指标

分析多囊卵巢综合征患者治疗前后排卵率及内膜厚度，血清FSH、LH及空腹胰岛素水平；分析二甲双胍治疗前后患者血清炎症因子IL-2、IL-8及TNF-α水平。性激素FSH、LH测定采用酶联免疫吸附测定法进行，试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程有限公司；炎症因子IL-2、IL-8及TNF-α的测定也采用ELISA法进行，试剂盒购自美国Omega公司；空腹胰岛素水平测定采用免疫化学发光法测定，仪器及试剂盒购自美国康源公司。

1.3统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件，计量资料用单因素方差分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

氯米芬组和二甲双胍组患者经药物治疗后排卵率均显著提高(P<0.05)，内膜厚度显著变小(P<0.05)，且二甲双胍组排卵率及内膜厚度均显著优于氯米芬组(P<0.05)，见表1。3组患者经药物治疗后性激素FSH、LH及空腹胰岛素水平均降低，且3组患者性激素水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。氯米芬组和二甲双胍组患者经药物治疗后血清炎症因子IL-2、IL-8及TNF-α均显著降低(P<0.05)，且二甲双胍组患者IL-2、IL-8及TNF-α均显著优于对照组(P<0.05)，见表3。

3讨论

二甲双胍是临床上常用的降糖类药物，在血浆中不与血浆蛋白结合，代谢后全部通过尿液排泄[6]。二甲双胍是胰岛素增敏剂，可以改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症，是目前治疗多囊卵巢综合征的重要药物[7-10]。

多囊卵巢综合征是妇科的疑难杂症，主要为高雄性激素血症和胰岛素抵抗，患者临床上表现为肥胖、不孕、多毛及月经失调。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要临床特征。胰岛素抵抗的发生与炎症信号通路及胰岛素信号通路的“对话”

表1　3组患者排卵率及内膜厚度变化比较

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与氯米芬组相比, #P<0.05。

表2　3组患者雌激素、空腹胰岛素水平变化比较

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与氯米芬组相比, #P<0.05。

表3　3组患者血清炎症因子水平变化比较

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与氯米芬组相比, #P<0.05。

关系密切[11]。本研究分析二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的促排卵效果的影响及相关机制，结果显示氯米芬组和二甲双胍组患者排卵率显著增高，2组患者的雌激素、空腹胰岛素及炎症因子IL-2、IL-8及TNF-α水平均显著降低，且二甲双胍组患者的治疗效果更为显著。胰岛素抵抗参与了多种妇科疾病的发生及发展过程[12]。研究[13]发现子宫内膜增生可能与胰岛素抵抗调节的IGF1及Bcl2的异常相关。在研究多囊卵巢综合征子宫内膜局部胰岛素抵抗时也发现，多囊卵巢综合征患者子宫内膜存在局部的胰岛素抵抗现象，且肥胖和全身的胰岛素抵抗能加重子宫内膜局部的胰岛素抵抗[14]。在分析补肾化痰活血方联合西药治疗PCOS伴胰岛素抵抗时也发现，药物主要通过改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗来促进患者月经恢复和妊娠[15]。

炎症因子的异常与机体的多种病理及生理过程相关。在分析肥胖型多囊卵巢综合征患者血清炎症因子的变化及二甲双胍干预效果时发现，肥胖型PCOS患者血清中C反应蛋白及TNF-α水平明显增高，而二甲双胍可能是通过调节血清炎症因子水平来发挥对多囊卵巢综合征的调节作用[16-17]。在研究白细胞介素18、白细胞介素1β与多囊卵巢综合征发病的相关性时也发现，升高的IL-18及IL-1β与多囊卵巢综合征的发病密切相关，且二甲双胍可能是通过调节异常的胰岛素抵抗发挥改善多囊卵巢综合征的作用[18]。本研究也发现，氯米芬组和二甲双胍组患者经药物治疗后血清炎症因子IL-2、IL-8及TNF-α均显著降低(P<0.05)，且二甲双胍组患者IL-2、IL-8及TNF-α均显著优于对照组(P<0.05)，提示二甲双胍可能是通过抑制机体的炎症反应和胰岛素抵抗改善多囊卵巢综合征。

参考文献

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中图分类号:R 711.75

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)07-195-02

DOI:10.7619/jcmp.201607070

收稿日期:2015-11-23