齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响

王章元　贾小玲　张青青　李　强

(新乡医学院第二附属医院心身二科，河南　新乡　453002)



齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响

王章元贾小玲1张青青李强

(新乡医学院第二附属医院心身二科，河南新乡453002)

〔摘要〕目的探讨齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响。方法选择2012年10月至2015年1月在该院接受治疗的80例老年精神分裂症患者，随机分为齐拉西酮组和奥氮平组各40例。两组患者分别给予齐拉西酮和奥氮平治疗3个月，于治疗前和治疗3个月后测定患者身高、体重、血脂及空腹血糖(FPG)，采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效，不良反应量表(TESS)评定治疗后患者的不良反应。结果两组患者治疗3个月后PANSS评分较治疗前均显著降低(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者总有效率无显著差异(P>0.05)。奥氮平组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG及体质指数(BMI)均明显高于治疗前(P<0.05)；且均明显高于齐拉西酮组(P<0.05)。齐拉西酮组的TESS评分明显低于奥氮平组(P<0.05)。结论齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者的疗效相近，但齐拉西酮相比于奥氮平对患者的BMI和脂糖代谢影响较小，且不良反应低。

〔关键词〕齐拉西酮；奥氮平；精神分裂症；血脂；血糖

1新乡市妇幼保健院

第一作者：王章元(1983-)，男，住院医师，主要从事精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍、强迫症、焦虑症的研究。

精神分裂症是一种临床上病因未明的严重精神病〔1〕，尤其是老年人群，发病率逐年增高，严重影响老年人的生活质量〔2〕。齐拉西酮和奥氮平在临床上广泛用于治疗精神分裂症，属于新一代的非典型抗精神病药物。有研究报道，这类药物会引起老年患者血脂和血糖代谢紊乱，导致不良反应的发生〔3〕。本研究旨在探讨齐拉西酮和奥氮平对老年精神分裂症患者脂糖代谢的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年10月至2015年1月在我院收治的老年精神分裂症患者80例。筛选标准〔4〕：(1)年龄≥65岁；(2)近3个月内未使用过精神类药物；(3)符合第3版《中国精神疾病分类方案与诊断标准》中精神分裂症的诊断标准；(4)阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥60分；(5)体质指数(BMI)、血脂及血糖等指标均在正常值范围内。排除标准〔5〕：(1)有药物依赖性者；(2)妊娠和哺乳期者；(3)伴发有心血管疾病者；(4)酒精依赖性者；(5)伴有精神类疾病者。按随机数字表法分为齐拉西酮组和奥氮平组各40例。齐拉西酮组男22例，女18例；年龄65～76〔平均(71.1±4.2)〕岁；平均病程(27.38±9.42)年；PANSS评分(76.49±11.23)分；BMI(20.49±2.17)kg/m2。奥氮平组男21例，女19例；年龄66～78〔平均(72.1±4.4)〕岁；病程(26.41±10.44)年；PANSS评分(77.19±9.94)分；BMI(21.19±1.98)kg/m2。两组患者性别、年龄、病程、PANSS评分、BMI等资料均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，且自愿加入本研究，并经医院伦理协会批注。

1.2实验方法齐拉西酮组患者给予盐酸齐拉西酮片(江苏恩华药业有限公司，规格20 mg/片)治疗3个月，起始剂量为40 mg/d，1 w内加至治疗剂量80～120 mg/d，并维持治疗。奥氮平组患者给予奥氮平片(江苏豪森药业有限公司，规格10 mg/片)治疗3个月，起始剂量为5 mg/d，1 w内加至治疗剂量10～20 mg/d，并维持治疗。在治疗过程中，有失眠患者给予适量苯二氮卓类药物，有锥体外系不良反应患者给予适量苯海索，有胃肠道不良反应患者给予适量维生素B6治疗。

1.3检测指标两组患者于治疗前及治疗3个月后采集静脉血5 ml，用于检测血脂〔包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕和空腹血糖(FPG)，均采用Beckman Coulter全自动生化分析仪测定。测量患者的体重、身高，并计算BMI(BMI=体重/身高2)。采用PANSS量表评定疗效，痊愈为PANSS总减分率≥75%，显效为50%～74%，有效为25%～49%，无效为<25%，PANSS总减分率=(治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分)/(治疗前PANSS总分-30)×100%。采用不良反应量表(TESS)评定治疗后患者的不良反应。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后PANSS评分的比较齐拉西酮组和奥氮平组患者治疗前PANSS评分分别为(76.85±9.64)分和(77.10±10.06)分，治疗后分别为(41.28±7.45)分和(40.65±8.27)分。两组治疗前后相比均无显著差异(P>0.05)；且治疗后均明显低于治疗前(P<0.05)。治疗3个月后，两组患者总有效率无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后PANSS评分的比较两组患者各指标治疗前比较均无显著差异(P>0.05)；齐拉西酮组各指标治疗后与治疗前相比均无显著差异(P>0.05)；治疗后，奥氮平组TC、TG、LDL-C、FPG及BMI水平均明显高于治疗前(P<0.05)；且均明显高于齐拉西酮组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗后TESS评分的比较齐拉西酮组患者治疗后出现的不良反应主要为胃肠道反应，奥氮平组主要为镇静过度，两组均为轻度反应，对症治疗后均好转。齐拉西酮组治疗后TESS评分〔(3.32±1.08)分〕显著低于奥氮平组〔(4.98±1.17)分〕(P<0.05)。

表1　两组患者治疗后总有效率比较〔n(%),n=40〕

表2　两组患者治疗前后血脂、血糖及BMI的比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与齐拉西酮组比较：2)P<0.05

3讨论

精神分裂症是临床上常见的精神病，其发生机制尚未明确，可能与患者体重的增加和机体代谢障碍有关〔6〕。精神分裂症患者在长期应用抗精神病药物后，往往伴发有体重的增加和血脂、血糖的代谢紊乱，特别在老年患者中尤为常见〔7〕。机体血糖和血脂代谢紊乱会导致一系列并发症，不仅影响患者对药物治疗的依从性，还会增加糖尿病、高血压等疾病的发生率〔8〕。因此选择合理的抗精神病药物，尽量降低对患者体重、脂糖代谢的影响，在临床治疗中显得尤为重要。齐拉西酮和奥氮平均是现阶段广泛用于临床的新一代非典型抗精神病药物。

本研究结果提示齐拉西酮和奥氮平对于老年精神分裂症均有较好的疗效，且两者疗效相当，但齐拉西酮对患者机体的不良反应明显低于奥氮平。这可能是由于奥氮平选择性阻断5-羟色胺(5-HT)2受体，而齐拉西酮不但能阻断5-HT2受体，还能阻断多巴胺(DA)2受体及5-HT1A受体，两者对于老年精神分裂症的疗效相当，但齐拉西酮在阻断5-HT2受体的同时，阻断DA2受体及5-HT1A受体会明显降低锥体外系不良反应的发生〔9〕。本研究结果还提示老年精神分裂症患者在使用奥氮平治疗后会引起体重增加、血脂及血糖代谢紊乱，进而导致一系列并发症，然而齐拉西酮则对体重及脂糖等代谢指标无影响。这可能是由于奥氮平具有一定的镇静作用，能够使患者日常活动量降低，机体能量过剩，体内脂肪堆积，从而使体重增加及血脂代谢异常，而齐拉西酮则没有镇静作用。另外，奥氮平还会使患者机体胰腺细胞的反应性降低，导致胰岛素水平下降，从而引起血糖紊乱〔10〕。齐拉西酮抑制机体对5-HT的再摄取，会导致患者食欲下降，同时抑制机体对去甲肾上腺素(NE)的再摄取，会促进脂肪分解，因此对于老年精神分裂症患者体重及脂糖代谢影响较小〔11〕。总之齐拉西酮更适合用于老年精神分裂症患者的治疗。

4参考文献

1王小娜，金韬.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床观察〔J〕.重庆医学，2014；43(26)：3527-9.

2邵平，欧建君，吴仁容，等.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效和安全性比较〔J〕.国际精神病学杂志，2013；40(2)：73-7.

3陈俊雄，吴树跃，林榕.齐拉西酮与奥氮平对老年精神分裂症患者糖脂代谢的影响及疗效〔J〕.广东医学，2012；33(7)：1006-8.

4王祥.奥氮平联用齐拉西酮对老年精神分裂症患者糖脂代谢血清瘦素及催乳素水平的影响〔J〕.检验医学与临床，2014；11(1)：42-4.

5杜能强.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析〔J〕.重庆医学，2012；41(28)：2938-9，2942.

6金国林，朱桂东，邓丽云，等.奥氮平与齐拉西酮对精神分裂症患者社会功能的影响及安全性研究〔J〕.中国现代医生，2013；51(24)：47-9.

7王薇，崔海敏，赵斌，等.胆囊收缩素及受体基因多态性与精神分裂症的相关性研究〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(9)：1641-4.

8Krivoy A，Fischel T，Weizman A.The cognitive deficit in schizophrenia〔J〕.Harefuah，2012；151(5)：277-80，319.

9袁梅，吴农艳，王俊龙，等.老年精神分裂症齐拉西酮与奥氮平治疗疗效及对血糖、血脂水平的影响〔J〕.国际精神病学杂志，2015；42(2)：29-32.

10孙润殊，薛芬，彭正午，等.齐拉西酮与奥氮平对精神分裂症患者体质量及代谢的影响〔J〕.精神医学杂志，2012；25(1)：8-10.

11吕爽，罗春霞.齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症患者的疗效及对糖脂代谢的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(4)：908-9.

〔2015-08-10修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R743.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2242-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.093