探讨尿微量白蛋白水平与慢性心力衰竭患者心功能的关系

陈思梅



探讨尿微量白蛋白水平与慢性心力衰竭患者心功能的关系

陈思梅①

【摘要】目的：探讨尿微量白蛋白水平（UMA）与慢性心力衰竭患者心功能的关系。方法：选择2014年6月-2015年6月间在本院心血管内科确诊的98例慢性心力衰竭患者，按照纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准分为心功能代偿组47例及心功能失代偿组51例，另选同期本院健康管理中心健康体检者45例为对照组。测定并比较三组的血肌酐（SCr）、肾小球滤过率（GFR）、尿白蛋白肌酐比值（UACR）、UMA、脑钠肽（BNP）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内经（LEVDd）及左心室短轴收缩率（LVFS）水平，另对心功能分级与UACR进行相关分析。结果：心功能失代偿组与心功能代偿组的SCr及MAU较对照组明显升高，而GFR则降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；心功能失代偿组的SCr及MA较心功能代偿组明显升高，而GFR则降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组的BNP水平比较，心功能失代偿组均高于代偿组和对照组，代偿组也高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）； 关于LEVDd的比较，心功能代偿组及失代偿组均高于对照组，LVEF及LVFS低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而心功能代偿组与失代偿组之间LVEF、LVFS及LEVDd的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同NYHA分级的UACR水平比较差异有统计学意义（F=56.79，P＜0.05），UACR水平与不同心功能分级呈正相关（r=0.61，P＜0.001），而慢性心功能不全不同NYHA分级与GFR、SCr无相关性（P＞0.05）。结论：UMA水平在临床实践中可以用于评估心力衰竭的严重程度。

【关键词】微量白蛋白尿； 慢性心力衰竭； 心功能

①广东省乐昌市中医院 广东 乐昌 512200

Medical Innovation of China，2016，13（16）：045-048

First-author's address：Lechang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lechang 512200，China

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床常见急危重病之一，是心血管疾病发展的共同终末阶段，如何评估心功能不全的程度及预后，是临床医务工作者一直关注的热点。研究发现在CHF的发展过程中可出现不同程度的肾功能损害，而肾功能的损害可影响并制约心功能不全的病程及预后［1］。在众多影响CHF预后的因素中，研究发现CHF伴微量蛋白尿患者的射血分数往往较不伴有蛋白尿患者更低，心功能更差，再住院的风险增加30%～70%，死亡风险增加60%～80%［2］。而微量白蛋白尿（mieroalbuminuria，MAU）是反映肾小球功能损伤的一个非常灵敏的指标，最早仅用于肾脏疾病的早期诊断，但近年来大量研究表明MAU同时也是全身血管内皮功能受损的标志，在心力衰竭、

冠心病及脑血管病等相关疾病发生机制中起着重要作用［3-5］。然而，MAU与慢性心功能不全的关系目前尚不清楚，2014年6月-2015年6月笔者对CHF患者的MAU情况进行了相关分析，旨在探讨MAU水平与慢性心功能不全的关系，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年6月-2015年6月入住本院心内科治疗，年龄≥18岁，病史≥6个月，确诊为CHF患者98例。按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分为心功能失代偿组51例，其中Ⅱ级14例，Ⅲ级21例，Ⅳ级16例；年龄39～86岁，平均（58.4±20.2）岁；缺血性心肌病21例，高血压性心脏病15例，风湿性心脏病6例，扩张型心肌病5例，瓣膜性心脏病3例，先天性心脏病1例。心功能代偿组（NYHA I级）47例，年龄37～88岁，平均（56.1±23.7）岁；缺血性心肌病19例，高血压性心脏病15例，风湿性心脏病7例，扩张型心肌病3例，瓣膜性心脏病2例，先天性心脏病1例。以上入组患者均排除胃肠道出血，器官移植，慢性肾功能不全尿毒症期，甲状腺功能亢进症，癌症，化疗、放疗，入院前3个月内有任何大手术者，慢性阻塞性肺病，原发性痛风，糖尿病，血液疾病和急慢性感染者以及无法随访者。另选本院健康管理中心健康体检者45例为对照组，男24例，女21例，年龄38～85岁，平均（59.7±17.4）岁。三组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 所有入选患者均详细记录病史及进行体格检查，记录基础疾病，接受NYHA分级评估，并测量尿微量白蛋白（UMA）、尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）、尿常规等检查。心脏功能评估由专人采用Siemens公司的Acuson X300型彩色超声诊断仪，进行二维超声心动图图像采集，探头4V1C，频率为4.25 MHz，采用M型超声测量技术测量左心室舒张末期内径（LEVDd）、左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴收缩率（LVFS）。留取晨尿，采用免疫比浊法进行尿微量白蛋白（UMA）的测定。抽取空腹静脉血，采用Hitachi分析仪，碱性苦味酸动力酶法测定血肌酐（SCr），肾小球滤过率（glomerular filtrationrate，GFR）计算采用简化MDRD公式，mGFR=175［SCr］-1.154×［age］-0.203［×0.742 if female］（注：以上公式中年龄的单位为岁，SCr单位为mg/dL，SCr采用碱性苦味酸动力酶法测定）［6］。B型脑钠肽（brain natriureticpeptide，BNP）采用免疫荧光定量快速分析仪测定。

1.3统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，多组间的比较采用方差分析，并应用q法进行组间比较，非正态分布资料采用非参数检验，并做GFR、SCr及UACR与心功能分级的等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组的SCr、GFR及UMA水平比较 心功能失代偿组与心功能代偿组的SCr及UMA较对照组明显升高，而GFR则降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；心功能失代偿组的SCr及UMA较心功能代偿组明显升高，而GFR则降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　三组的SCr、GFR及MA水平比较（±s）

表1　三组的SCr、GFR及MA水平比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；△与心功能失代偿组比较，P＜0.05

组别　SCr （mmol/L）GFR （mL/min）UMA （mg/L）对照组（n=45）　70.5±16.8　 84.1±16.2　 11.5±5.6心功能代偿组（n=47）94.5±13.2*△59.2±12.5*△24.1±11.7*△心功能失代偿组（n=51）118.6±21.7*45.1±17.4*　33.6±16.1*

2.2三组的BNP、LVEF、LEVDd及LVFS比较 三组的BNP水平比较，心功能失代偿组均高于代偿组和对照组，代偿组也高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；心功能代偿组及失代偿组的LEVDd均高于对照组，LVEF及LVFS低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而心功能代偿组与失代偿组之间LVEF、LVFS及LEVDd比较，无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　三组的BNP、LEVDd、LVEF、LVFS检测结果比较（±s）

表2　三组的BNP、LEVDd、LVEF、LVFS检测结果比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；△与心功能失代偿组比较，P＜0.05

组别　BNP（pg/L）　LEVDd（mm）　LVEF（%）　LVFS（%）对照组（n=45）　 40.8±17.1　38.1±6.5　0.67±0.27　35.40±7.80心功能代偿组（n=47）　122.6±40.3*△　54.7±10.8*　0.51±0.24*　27.20±5.72*心功能失代偿组（n=51）　550.7±146.2*　59.1±11.2*　0.49±0.32*　25.14±4.90*

2.3慢性心功能不全不同NYHA分级与GFR、SCr 及UACR水平比较及相关分析 不同NYHA分级的UACR水平比较差异有统计学意义（F=56.79，P＜0.05），即UACR水平随着心衰程度的加重而升高，UACR水平与不同心功能分级呈正相关（r=0.61，P＜0.001）；而慢性心功能不全不同NYHA分级与GFR、SCr无相关性（P＞0.05）。

3　讨论

慢性心力衰竭作为一种严重的临床综合征，愈后差、病死率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，而心衰是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。研究表明大量蛋白尿和微量蛋白尿分别使心源性死亡及心衰入院风险增加75%和43%，故早期发现心力衰竭的病情并及时进行积极有效的治疗是延缓心衰病程发展、降低死亡率的重要途径［7］。CHF患者心、肾之间存在复杂的联系，内皮细胞损伤是心、肾疾病的病理基础［8］。近年来，有研究发现MAU不仅是高血压病和糖尿病患者而且是一般人群发生心血管死亡和心力衰竭危险的预测因子，还是整个血管系统改变的征象，不仅可以反映早期肾脏损伤，还能反映血管内皮功能的损伤，可作为心血管事件发生率增加的独立预测指标，是一个独立的心血管危险因素和死亡原因［9］。研究发现，mALB水平增加5倍，心血管死亡危险率将增加88.7%，心肌梗死危险将增加43.9%，尤其对于具有高血压、糖尿病、肥胖的患者，MAU在一定程度上可预示心血管事件的发生［10］。

笔者研究发现，心功能代偿和失代偿患者的肾功能相关指标，如SCr及MAU较正常对照组明显升高，而GFR较正常对照组则降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；心功能失代偿组的BNP水平均高于代偿组和对照组，代偿组也高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；LVEF及LVFS低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），心功能代偿组及失代偿组的LEVDd均高于对照组，而心功能代偿组与失代偿组的LVEF、LVFS及LEVDd比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明BNP在判断心功能不全时较超声检测指标敏感，随着心功能的不全，肾功能也明显异常。本研究对UMA进行肌酐校正，并做了慢性心功能不全不同NYHA分级与UACR、GFR及SCr相关分析，UACR水平与不同心功能分级呈正相关（r=0.61，P＜0.001），而与GFR及SCr无相关关系。本研究显示随着心力衰竭的不同程度，BNP及UMA水平有不同程度的升高，反应UMA水平的UACR水平随着NYHA分级的增加而升高，因此UMA水平可以判定心力衰竭的严重程度，但BNP检测价格较高，且一般中小型医疗单位不能检测，临床急需一种更简单、快捷、廉价的检测方法来评价心功能，而UACR检测简单易行，花费较少，乡镇一级的医疗单位就可以检测，提示医生在临床上可以检测UACR替代BNP，值得临床推广应用。UMA作为这样一种反映早期肾功能、影响心力衰竭的监测指标正逐步被认识，其是由肾小动脉内皮受损、肾小球动脉硬化所致，为肾血管和肾微血管病变的标志，是全身微血管病变的早期表现［11-13］。CHF患者的蛋白尿较肾功能损害出现得早，甚至比肾小球滤过率（eGFR）下降更早，可以推测有效减少蛋白尿并延缓CHF的进展，当然这项工作需在以后的工作中验证［14-15］。总之，微量白蛋白尿可作为CHF预后的指标，将来也可能成为治疗慢性心功能不全的靶点。

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Correlation of Microalbuminuria and Cardiac Functional Classification of Chronic Heart Failure

CHEN Si-mei

【Key words】Microalbuminuria； Chronic heart failure； Cardiac functional classification

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between the level of microalbuminuria （MAU） and cardiac functional classification of chronic heart failure （CHF）.Method：98 patients with chronic heart failure （CHF） were selected in our hospital from June 2014 to June 2015，they were divided into cardiac compensation group of 47 cases and cardiac deeompensation group of 51 cases according to NYHA standards.A total of 52 cases with normal physical examination were selected as control group at the same period.Glomerular filtrationrate（GFR），urinary albumin/creatinine ratio（UACR），MAU，brain natriuretic peptide（BNP），left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end-diastolic dimension（LEVDd） and left ventricular fractional shortening （LVFS） were measured and compared among the three groups.The correlation of cardiac function classification and UACR were analyzed.Result：The level of SCr and UMA in cardiac compensation and decompensation group were significantly higher than those of control group，these of decompensation group were significantly higher than compensation group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.However，the level of GFR in cardiac compensation and decompensation group were lower than that of control group，that of decompensation group were significantly higher than compensation group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The level of BNP in decompensation group was highest in three groups，and compensation groups was second，the differences were statistically significant（P＜0.05）.LEVDd of cardiac compensation and decompensation group were significantly higher than control group，LVEF and LVFS of cardiac compensation and decompensation group were lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There were no significant differences between decompensation group and compensation group about LVEF，LVFS and LEVDd （P＞0.05）. There were significant differences in UACR levels among different NYHA grades（F=56.79，P＜0.05），UACR level was positively correlated with the grade of cardiac function （r=0.61，P＜0.001），while chronic cardiac insufficiency different NYHA classification with GFR and SCr had no correlation（P＞0.05）.Conclusion：The level of UACR can be used to evaluate the severity of chronic heart failure.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.013

通信作者：陈思梅

收稿日期：（2015-12-14） （本文编辑：周亚杰）