药品检验中测量不确定度的评定

魏晓翠

【摘要】目的：探讨药品检验中测量不确定度的评定方法；方法：对药品检验工作中各种不确定度分量的种类和不同类型检验方法测量不确定度的评定模式进行总结归纳；结果：测量不确定度作为科学的统计手段，合理地表征了被测量值的分散性，是定量说明测量结果质量的一个重要参数；结论：在测量不确定度将在药品检测实验室检测数据的统计处理、方法学验证、限度制订、质量标准起草等各个检测领域有着良好的应用前景。

【关键词】药品检验；测量不确定度；评定模式；分散性

药物研究需进行大量的测量工作，当使用这些分析结果作为决策依据时，客观评价结果的可靠性是非常重要的，为此，引入了不确定度的概念。测量不确定度是目前国际社会普遍接受和推荐使用的定量说明测量结果质量的一个参数。随着药物研究、生产各环节标准的制定和建立，实验室认可、认证制度的逐步推广，相关科研人员、管理干部必须加强对“测量不确定度”这个概念的认识。本文简要介绍不确定度分析在药物研究各环节中的应用。

1.不确定度的概念分类及评定过程

不确定度的全称为测量不确定度，它是测量结果带有的一个参数，用于表征合理赋予被测量值的分散性[1]，是表示测量的真值所处量值范围的评定，是根据某一置信概率给出的真值可能落入的区间。换而言之，不确定度是对测量结果而言，用于表达这个结果的分散程度，是一个定量概念，可用数字来描述。不确定度越小，测量的水平越高，质量越高，其实用价值也越高；反之亦然[2-3]。

其评定过程分为4步：第1步规定被测量；第2步识别不确定度的来源，主要有10个方面的来源： ①被测量量定义不完整。⑧复现被测量方法不理想。③取样代表性不够。④测量过程受环境影响。⑤模拟式仪器存在人为读数不准。⑥测量仪器测量性能（分辨率）局限性。⑦ 测量标准、参考物质本身有不确定度。⑧引用数据或参考量的不确定度。⑨测量方法和程序中近似简化，在相同条件下被测量复现观察中变化；第3步不确定度分量的量化；第4步计算合成不确定度。

而不确定度按统计方法不同分为A类不确定度和B类不确定度；能够用对测量值进行统计分析的方法来评定的不确定度称为A类不确定度，不能用对测量值进行统计分析的方法来评定的不确定度称为B类不确定度。

2.在药物检验环节中的应用

药品检验结果的质量往往会直接影响病人生命安全。有时，测量结果和由测量结果得出的结论还可能成为执法和决策的重要依据。因此，当报告测量结果时，必须对其质量给出定量的说明，以确定测量结果的可信程度。

当规范（ 如《中华人民共和国药典》） 中规定了上下限区间时，测量不确定度与该规定区间之比应合理的小。测量不确定度为U，上下限的区间为2T，其中T=（上限-下限）/2，比值U∶T是区分测量方法符合和不符合能力的一种度量。如图1所示，当测得值落于[下限+U]到[上限-U]的区间内时，可以做出符合性的结论[4]。如果U∶T= 1∶3，则在[下限+ U，上限- U]之间的区间将是上下限区间2T的66.7%。在此情形下，如果测得值落入上下限区间内，则有66.7% 的可能性做出符合性的结论。1∶3 的比率可视为参考值。

在药品检验过程中，通常需要对检验结果是否符合相应标准规定做出判断。当检测结果向上（或向下）扩展不确定度半宽度（1/2U）后，其结果仍在规定的限度之内，则符合规定要求（图2a， f） ；当向上（或向下）扩展不确定度半宽度后，其结果超出上限（下限） ，则不符合规定要求（图2e， j） ； 但当检验结果恰好是标准要求的极限值（图2b， g ） ，或者将检验结果向上（或向下）扩展不确定度半宽度，跨越了标准的极限值时（图2c， d或h ， i） ，严格来说，应进行重试，且在做出是否符合标准规定时应充分考虑测量不确定度。

药品检验中测量不确定度的评定，重点在于对检测方法、原理的理解、检测技术的掌握，找到产生不确定度的影响因素，掌握不确定度评估的基本原则和评估方法，从简单的案例开始，逐渐过渡到复杂的计算，达到对药品检验工作中的测量不确定度能全面评估，在理解的基础上正确利用测量不确定度对检验结果进行适当的解释。

其中，佘伟鸣[5]对尼群地平干燥失重的测量不确定度进行了分析。按照《中国药典》2000版（附录Ⅷ ）中关于干燥失重法的规定进行试验，分别计算电子天平的不确定充、称量供试品所需天平的不确定度、合成不确定度、扩展不确定度，说明了不确定度在药品检验中的具体应用。

4 结束语

测量不确定度经过多年的发展，其计算方法已经日趋完善，在药品检测领域特别是中药和生物活性物质检测方面应用前景广阔，将在药品检测实验室检测数据的统计处理、方法学验证、限度制订、质量标准起草方面发挥更大的作用。

【参考文献】

[1]国家质量技术监督局计量司. 测量不确定度评定与表示指南[ S ]. 2001.

[2]王丽楠， 杨美华， 陈建民. 不确定度分析在药物研究中的应用[J]. 中草药， 2008， 39（3）：464-467.

[3]刘新荣， 肖辉川， 苏敬武，等. 卫生检验工作中测量不确定度的评定[J]. 现代测量与实验室管理， 2005， 13（4）：22-26.

[4]陆明， 范国荣， 汪杨，等. 测量不确定度在药品领域的应用[J]. 医药导报， 2013， 32（8）：1053-1057.

[5]佘伟鸣. 药品检验中测量不确定度的评定[J]. 中国新药杂志， 2003， 12（9）：775-775.