伊伐布雷定对心肌梗死兔心肌细胞白介素17表达的影响

戴伟

【摘要】目的：探讨伊伐布雷定（Iva）对心肌梗死（MI）兔心肌细胞白介素17表达的影响及其改善心室重构的作用。

方法：新西兰大白兔46只随机分成4组，每组各9只.假手术组（S组）心肌梗死组（MI组）比索洛尔治疗组（B组）和伊伐布雷定治疗组（Iva组）.称取体质量、左右心室质量.采用免疫组化法测白介素17的表达。

结果：与S组相比，MI组心室的相对质量增加（P<0.01）；与MI组相比，B组和Iva组心室的相对质量降低（P<0.05）.与MI组相比，白介素17水平显著降低（P<0.01）差异有显著性。

结论：伊伐布雷定可减少白介素17的表达而改善心室重构。

【关键词】心肌梗死；兔；白细胞介素类

心肌梗死（MI）在冠状动脉狭窄基础上，冠状动脉粥样斑块破裂、出血，血小板聚集并形成血栓，造成冠状动脉管腔阻塞，引发心肌缺血缺氧，严重时出现心肌坏死。炎症反应在冠状动脉粥样硬化的发展过程中发挥着重要作用。伊伐布雷定能否通过影响MI的心肌细胞白介素17的表达而改善心室重构，尚不明确[1]。本研究通过观察伊伐布雷定和比索洛尔对心肌梗死兔心肌细胞白介素17表达的影响，探讨两者在改善心室重构方面的可能机制，评价伊伐布雷定改善急性心肌梗死患者预后的应用价值。

1.心肌梗死模型的制备

实验动物：新西兰大白兔46只，体质量2-3 kg，雌雄不拘。动物模型的建立（略）。

2.实验方法

动物分组：心梗模型制备成功后存活36只兔，其中9只开胸，不结扎动脉的为假手术组（S组），剩下只随机分成三组：①心肌梗死组（MI组）②伊伐布雷定治疗组（Iva组）③比索洛尔治疗组（B组）

检测方法及指标：（1）4周称体质量后，分离出右心室及左心室（包括室间隔），生理盐水冲洗心脏，去除多余水分，计算（RVW/BW）及L（VW/BW）。（2）白介素17的检测及表达

自结扎线下取组织块，将组织块置入多聚甲醛中，固定后常规石蜡包埋/切片，连续切片，贴附于涂有多聚赖氨酸的载玻片上 [2]。将染色切片置于显微镜下观察：选择实验组和对照组的阳性和阴性组织相进行 的显微照相。采用多功能真彩色细胞图象分析管理系统，每张切片随机选取5个视野。计算机图像处理系统由CMOS及专用软件（Image-Pro Plus ）组成。

2.3 统计学处理

数据均用 ±s表示，使用简明统计软件进行统计学分析，用方差分析进行多个组间比较，用q检验进行两组间比较。

比较心室的相对质量：与S组相比，MI组心室的相对质量增加（P<0.01）；与MI组相比，B组和Iva组心室的相对质量降低（P<0.05）。

各组心肌细胞中白介素17表达的比较：与MI组相比，B组和Iva组的白介素17水平显著降低（P<0.01），差异有显著性（P<0.01）。与S组相比，B组和Iva组之间没有统计学差异。

3.讨论

本研究采用免疫组化SP法检测心肌细胞白介素17表达，结果显示 B组和Iva组心肌细胞组织白介素17的表达低于MI组；与S组相比较，MI组心肌细胞组织中白介素17的表达升高。从以上实验结果可以看出，心肌梗死后心肌细胞炎症因子白介素17的表达明显升高，说明炎症反应贯穿于心肌梗死的发生发展过程中，并且在一段时间内表达持续升高；同时比索洛尔和伊伐布雷定可以降低白介素17的表达。

冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，在Deswal等[3]的研究中发现，心梗后慢性心衰大鼠模型中心肌中炎症因子水平升高，并且其水平和心衰的程度、大鼠存活率成正相关。并且动物研究和临床研究也发现抑制炎症细胞因子可以改善心功能。Jafarza 等研究结果也显示，急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者中血清中白细胞介素均显著高于健康对照者。心肌梗死后，梗死区由于心肌细胞缺血坏死，胶原纤维细胞增生后侵入梗死区，使梗死区室壁张力较之非梗死区明显下降。梗死区周围正常心肌收缩所产生的持续牵拉使得梗死区变薄和拉长，称之为梗死区膨展（IE） [4]。心梗后非梗死区心肌发生反应性纤维化，主要表现为血管周围及间质纤维化。远离梗死区的部位发生的纤维化是缺血性心肌病心室重构的主要因素，纤维化使得非梗死区心肌肌僵硬度增高，其对心功能的影响随着间质胶原含量的增加而逐渐加剧。炎症反应中对炎症因子作用的分子机制及改善心肌梗死后心室重构的作用机理尚不完全明确，其可能是通过减少促炎因子白介素17的表达，改善心肌梗死后心室重构。另有研究表明在心率降低水平相当的情况下，伊伐布雷定（Iva）对心脏舒张期灌流的时间要长于β受体阻断剂。β受体阻滞剂（比索洛尔）也有类似相同的作用，其可能也是部分通过影响炎症因子的表达而发挥改善心肌梗死后心室重构的作用。

4.结论

1.伊伐布雷定可影响心肌梗死兔心肌细胞炎症因子表达，降低心肌梗死后的炎症反应。

2.伊伐布雷定可以通过减少促炎因子白介素17的表达而改善心肌梗死兔的心室重构。

3.伊伐布雷定与比索洛尔比较，在改善心肌梗死兔心室重构的作用方面大致相当。

【参考文献】

[1]何跃辉，魏万林，张灵等.特异性降低心率药物一If抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的应用研究进展.中国循证心血管医学杂志，2009，1（5）：9-11.

[2]陈莹，丁文慧.白细胞介素10基因转染对大鼠心肌梗死后心室纤维化重构的影响[J].中华老年心脑血管病，2008，10（9）：31-33.

[3]Jafarzadeh A， Esmaeeli-Nadimi A， Nough H， et al. Serum levels of interleukin IL-17 in patients with ischemic heart disease[J]. Anadolu Kardiyol Derg，2009，9（ 2）： 75-83.

[4]苏兆亮，王映梅.IL-17对小鼠心肌成纤维细胞Ⅰ/Ⅲ胶原表达的作用研究[J]细胞与分子免疫学，2012，28（9）：807-808.