降血脂西药研究现状与展望

楼丽红 楼小慧 赵洪英

【摘要】脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。在探索治疗高血脂的过程中，研制出了很多西药，这些药物的治疗原理不同，也有相应的副作用。因此，本文通过追踪相关文献，综述了西药降血脂药物研究进展。

【关键词】降血脂；西药；他汀类；贝特类

前言

脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇（TC）或甘油三酯（TG）过高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，现代医学称之为血脂异常[1]。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常为高脂蛋白血症，即血清脂蛋白浓度升高。目前已经公认高血脂症，包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症及二者都高的复合性高血脂症。

一、他汀类类降血脂药物

这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类调脂药。自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀被批准用于治疗高脂血症以来，现已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL残粒（或IDL）和LDL的清除。此外，他汀类药物还能使载脂蛋白B-100（apoB-100）和甘油三酯（TG）等显著下降，并能轻微升高有益的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。这类药物目前在血脂调节药物市场中处于主导地位[2]。需要注意的是，这类药物与影响细胞色素P450酶系的药物合用时可能会引起横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭。

他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，现有制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。洛伐他汀副作用很少见，偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等，可有肝功能异常，CK升高，偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高（超过正常值上限10倍）；辛伐他汀不良反应少见，包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心，辛伐他汀引起肝脏受损并不常见，主要表现为血清转氨酶轻度升高，大约5%患者接受辛伐他汀治疗可出现肌酐激酶一过性轻度升高（大于正常参考值的3倍）， 通常无临床意义，极少数服用HMG-CoA还原酶抑制剂者可发生肌炎，伴或不伴血清CK水平升高，但这种肌炎常为自限性。

二、贝特类类降血脂药物

贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏中VLDL的合成和分泌。这类药物可降低甘油三酯22%-43%，而降低TC仅为6%-15%，并有不同程度升高HDL-C作用。其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症[3]。

非诺贝特有微粒化制剂，普通型非诺贝特是第二代的苯氧芳酸类药物，少数患者使用微粒型非诺贝特后一周出现轻度腹胀，并于4周后消失，无特殊不适，长期应用贝特类药物可能诱发类似Ⅰ型自身免疫性慢性肝炎，停药后可逐渐恢复，微粒型非诺贝特可引起谷草转氨酶与谷丙转氨酶的轻度升高；吉非贝齐也降低冠心病事件发生率，但其降总胆固醇的效果很弱；苯扎贝特不良反应与非诺贝特相当。

三、烟酸类降血脂药物

此类降脂药主要通过抑制脂肪水解，降低肝脏内用于合成VLDL的游离脂肪酸的利用率，导致VLDL生成减少，从而使血浆LDL水平下降，另外还可促进血浆HDL的升高。此类药物的新药开发近期无新进展，以复方制剂开发为主。临床上观察到，烟酸既降低胆固醇又降低甘油三酯，同时还具有升高HDL-C的作用[4]。常规剂量下，烟酸可使TC降低10%～15%， LDL-C降低15%～20%，TG降低20%～40%，并使HDL-C轻度至中度升高。所以，该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。

烟酸常用剂量为1-2g，3次/d。为减少服药的不良反应，可从小剂量开始，0.1～0.5g， 3次/d，以后酌情渐增至常用剂量。本药常见不良反应为面红、皮肤瘙痒及胃部不适。阿西莫司常用剂量为0.25g，2-3次/d，该药是一种新合成的烟酸衍生物，其降脂作用机制与烟酸相同，临床适应范围也与烟酯相似。可使TC降低25%，TG降低50%，HDL-C升高20%。阿西莫司的常见不良反应与烟酸基本上相同，但发生率较低。服药后部分病人可出现脸部潮红，皮肤瘙痒或胃部灼热感，上腹部不适和轻微头痛。

四、胆酸螯合剂

胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂，主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收[5]。同时伴有肝内胆酸合成增加，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少，反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达，加速血浆LDL分解代谢，使血浆胆固醇和LDL-C浓度降低。

考来烯胺可使原发性高胆固醇血症患者TC和LDL-C分别下降13.4%与20.3%。该药的主要缺点是含有异味，常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便秘，大剂量时可致脂肪痢。

考来替泊常用剂量为10～20g，1～2次/d。考来替泊30g/d和烟酸3～12g/d（根据TC高低决定烟酸剂量的大小），可使TC、TG、LDL-C分别降低26%、22%与43%；HDL-C升高37%。考来潜泊的不良反应基本上与考来烯胺相似。

五、结语

降血脂药种类较多，分类也较困难，在临床进行实际治疗时，一般不过多强调高脂血症的病因与类别，而是按高脂血症简易分类型中所分的不同类型进行选药[6]。还有很多降血脂药，如：①羟硫葵烷（硫癸醇）与安妥明相似；②谷固醇，结构与胆固醇相似，需大剂量服用，较少使用；③新霉素：可改变肠道菌簇，使胆酸不能转化为容易吸收的胆氧胆酸而排泄；④弹性酶，300单位，3次/日，是由胰腺提取或由微生物发酵的一种易溶解的弹性蛋白。随着科学技术的进步，现有的药物会不断完善，同时也会产生新的药物。

【参考文献】

[1]罗学刚等， 西药中药化研究进展. 药物评价研究， 2010（02）： 第81-84页.

[2]郭东杰等， 降血脂西药与中药研究现状与展望. 黑龙江医药， 2014（01）： 第31-37页.

[3]黄丽花， 赵思宁与劳可师， 中药、西药和中西药结合三种方法降血脂作用及研究进展. 右江民族医学院学报， 2013（02）： 第198-199页.

[4]赵士魁与周伟澄， 降血脂药物研究进展. 中国医药工业杂志， 2009（07）： 第536-542页.

[5]岳凤先与吕士选， 论西药中药化研究的意义. 中国水电医学， 2011（02）： 第104-106页.

[6]杨静， 降血脂药物的研究进展. 临床医药文献电子杂志， 2015（14）： 第2918-2919页.