盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的疗效

吴芝兰，陈正，余文华，徐力

(1.浙江省衢州市开化县人民医院 儿科，浙江 衢州 324300；2.浙江大学医学院附属儿童医院 NICU，浙江 杭州 310003)

盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的疗效

吴芝兰1Δ，陈正2，余文华1，徐力1

(1.浙江省衢州市开化县人民医院 儿科，浙江 衢州 324300；2.浙江大学医学院附属儿童医院 NICU，浙江 杭州 310003)

目的 观察盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎的疗效。方法 回顾性研究2013年5月～2015年12月浙江省衢州市开化县人民医院儿科确诊为小儿肺炎的患者82例，按照随机数字表法分为实验组和对照组，每组41例，对照组患者给予阿奇霉素治疗，实验组患者给予盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗，观察治疗前后2组患者血清C反应蛋白(CRP)、可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)水平变化，同时比较治疗结束后2组临床总有效率。结果 治疗结束后2组患者血清CRP、sTREM-1水平明显降低(P<0.05)；与对照组相比，实验组血清CRP、sTREM-1水平较低，临床总有效率较高(P<0.05)。结论 盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎积极有效，推测其机制可能与降低患者血清CRP与sTREM-1水平有关。

盐酸氨溴索；阿奇霉素；小儿；肺炎；临床疗效

小儿肺炎(infantile pneumonia)是儿科常见病[1]，是指婴幼儿由病原体感染或吸入羊水、油类及过敏反应等所引起的肺部炎症，临床主要表现为发热[2-3]、气促、咳嗽、咳痰及肺部固定湿罗音，全年的发病几率均等，不受季节限制。目前临床医生在治疗小儿肺炎时多单独给予阿奇霉素治疗，但阿奇霉素只是从抗菌的角度对小儿肺炎进行治疗，对于患儿产生的分泌物无明显的治疗效果，因此，联合具有祛痰作用的盐酸氨溴索对于小儿肺炎的治疗有着非常重要的意义。本研究通过观察盐酸氨溴索联合阿奇霉素对小儿肺炎患者血清CRP及sTREM-1水平的影响，以期为小儿肺炎的治疗提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省衢州市开化县人民医院儿科2013年5月～2015年12月确诊为小儿肺炎的患者82例。男性41例，女性41例，年龄2个月～12岁。其中病毒性小儿肺炎患者40例，支原体小儿肺炎患者42例。按照就诊顺序分为实验组和对照组。实验组41例，男性23例，女性18例，年龄2个月～10岁，平均年龄(5.95±1.66)岁，病程(9.93±1.21)d；对照组41例，男性18例，女性23例，年龄4个月～12岁，平均年龄(6.02±1.70)岁，病程(10.02±1.19)d。2组年龄、性别、病程等一般情况差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合《儿科学》中关于小儿肺炎的诊断标准；②对研究中使用的药物无过敏史；③肝肾功能、心电图正常；④年龄≤12岁。⑤患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，并获得本院伦理协会批准。排除标准：①患者依从性差，不配合治疗者；②支原体小儿肺炎危重症患者；③本身免疫缺陷性疾病；④合并严重的心、脑血管疾病、肝肾功能衰竭等；⑤对研究中所涉及药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患儿均给予积极的抗感染、吸氧、祛痰、解痉平喘等常规治疗，2组患者均治疗14 d，7 d为1个疗程。对照组：口服阿奇霉素片(海南全星制药有限公司，国药准字H20073412)10 mg/kg，1次/天。实验组：在对照组治疗的基础上，加用盐酸氨溴索注射液(河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字：H20113062)(2岁以下7.5 mg/次，2～6岁15 mg/次)加入5%葡萄糖50～100 mL中缓慢静脉滴注，2次/天。

1.2.2 观察指标及方法：所有患者均于治疗前后采集清晨空腹静脉血2 mL，加入肝素抗凝后立即低温离心后取得血清，置于-20℃的冰箱中冷冻等待测量。用快速免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)浓度，采用全自动生化分析仪器OLYMPUS AU640。测定血清可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)浓度采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)检测，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司生产。检测方法严格按照试剂盒说明书进行。临床疗效的判断：①显效：1周内临床症状消失，肺部罗音基本消失，呼吸困难、气喘、咳嗽、心率正常，呼吸频率正常，X线及血气分析检查接近正常，精神、食欲正常；②有效:1周内临床症状好转，肺部罗音基本消失，呼吸困难、气喘、咳嗽、肺部罗音消失，心率下降，呼吸频率减慢，X 线及血气分析检查明显改善，精神、食欲恢复；③无效: 1周内体温正常或高于正常，症状、体征无明显变化或加重，白细胞计数高于正常，胸部X线片示肺部炎症未见明显吸收或加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清CRP与sTREM-1水平比较 治疗后2组患者的血清CRP及sTREM-1水平与治疗前相比均降低(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者的血清CRP及sTREM-1水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清CRP及sTREM-1水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者的治疗效果比较 治疗后与对照组相比治疗组临床总有效率较高(χ2=6.278，P<0.05)。见表2。

表2 治疗后2组患者临床疗效比较

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

小儿肺炎是一种由病原体感染或其他因素导致的呼吸道疾病，其最常见的病原菌是细菌和病毒[4]，3岁以内的婴幼儿为高发人群，是我国住院小儿死亡的第1位原因[5]。小儿肺炎直接病因包括病毒、细菌、支原体、衣原体等病原体感染；而诱发因素包括体质与环境两方面。气道和肺泡壁在发病时充血水肿，发生渗出，使气道发生阻塞，呼吸膜增厚，严重者甚至会出现肺泡的填塞或萎陷，导致低氧血症与高碳酸血症二者同时或单独发生，进而引起其他器官系统受到广泛损害，如心力衰竭、消化道出血、呼吸性或代谢性酸中毒等。轻症患儿有流清涕、鼻塞、喷嚏等鼻部症状，开始时为频繁的刺激性干咳，随后咽喉痰鸣，咳嗽可伴呕吐，可伴食欲不振、腹泻、精神萎靡或烦躁，若发生感染，常有发热、咽喉肿痛、扁桃体炎等；重症患儿在轻症的基础上，有持续高热、全身中毒等严重症状，并伴有其他脏器功能的损害。在小儿常见病中，小儿肺炎是对生命威胁最大的疾病之一，应予以足够重视。盐酸氨溴索是一种新型的粘液溶解剂[6]，能够对呼吸道内部的黏稠分泌物排除产生促进作用，明显使粘液滞留减少，有很好的促进排痰作用，并在与抗生素同用时能够使抗生素在肺组织的浓度提高，有很好的协同作用。

CRP是典型的急性时相反应蛋白，是由5个相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体[7]，它能够使补体系统激活杀伤病原体，加强吞噬细胞的吞噬作用，从而对免疫反应进行调节。当人体被抗原侵袭而出现炎症时，巨噬细胞受刺激释放白细胞介素(如IL-6)等相关炎性因子，诱导肝细胞在较短时间内生成大量CRP，使其在血中的浓度迅速升高。当病理状态消退，机体恢复正常后，CRP的水平也会降至常值。变化不受性别、年龄、贫血状态、高球蛋白血症等因素的影响，其敏感性好[8]。在炎症急性期，CRP与病原体细胞壁或细胞膜上的以及病原体内磷脂蛋白中的磷脂酰胆碱结合，或黏附于病原体表面，从而启动免疫防御发挥其清除入侵病原体及损伤死亡细胞的作用。因磷脂酰胆碱广泛地存在于病原体与细胞膜的脂多糖中，所以能够使CRP准确地识别病原体靶点、受损与坏死的宿主细胞，使它成为一种重要的炎症标志物。研究结果显示，治疗后与对照组比较，实验组患者的血清CRP水平较低(P<0.05)，证实了盐酸氨溴索联合抗生素能够有效改善小儿肺炎患者的症状。

髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是在髓样细胞上表达的免疫球蛋白超家族的成员，它的表达广泛，主要集中在皮肤、淋巴结与肺组织中。当机体内发生感染性疾病时，在细菌内毒素的影响下TREM-1的表达上调，并与其配体相结合，从而重新排列细胞中的蛋白骨架，促使活化T细胞核因子、NOD1、NOD2、NF-kB等转录因子，提高促炎因子的基因表达，具有触发、放大炎症反应的作用[9]，而sTREM-1就是TREM-1存在于人体体液中的形式，是TREM-1剪切变异体[10]，缺少跨膜结构域，与机体炎症性疾病的发生发展密切相关[11]。TREM-1的水平变化与肺炎的严重程度有着同步的趋势，这意味着sTREM-1能够反映肺炎患者的炎症程度，具有指导意义。实验结果表明，治疗后与对照组比较，实验组患者血清sTREM-1水平较低(P<0.05)，证实了盐酸氨溴索联合常规抗生素能够明显控制小儿肺炎患者的炎症反应。

在治疗后对患者进行了观察和统计，发现实验组的41位患者中有28例的1周内临床症状消失，肺部听诊时罗音基本消失，心率与呼吸频率均正常，X线及血气分析检查接近正常，精神、食欲正常，表现出了显效的治疗效果，其总有效率为95.12%；而对照组中有10例患者1周内体温正常或高于正常，临床症状、体征并没有明显变化甚至加重，白细胞计数高于正常，胸部X线片检查中显示肺部炎症未见明显吸收或加重，表现出无效，其总有效率为75.61%。研究结果显示，治疗后与对照组相比治疗组临床总有效率较高(P<0.05)，证实了盐酸氨溴索联合常规抗生素能明显提高小儿肺炎的临床疗效。

本实验通过对小儿肺炎患者的血清CRP、sTREM-1水平变化检测以及对临床疗效的观察，证实了盐酸氨溴索联合常规抗生素能够有效改善症状，控制炎性反应，提高临床疗效。在今后的研究中，将进一步对其具体作用机制进行探索，以期能对本次实验中所得结果做出更完整的论证。

[1] 卫艳.儿童支原体肺炎106例临床诊疗分析[J].中国药物与临床，2013，13(3)：370-371.

[2] 李自华.小儿肺炎继发腹泻的相关危险因素及培菲康的预防作用[J].实用临床医药杂志，2013，17(11)：155-156.

[3] 陈蓓蕾.阿奇霉素治疗小儿肺炎60例[J].中国药业，2013，22(11)：124-125.

[4] 刘春艳，李程.2011年泸州地区小儿肺炎感染病原学调查[J].中国医药导报，2013，10(9)：97-99.

[5] 张丽英.“3H”护理应用于小儿重症肺炎患者的效果评价[J].河北医药，2013，35(12)：1914-1915.

[6] 洪克付.盐酸氨溴索辅助治疗慢性支气管炎的药效评价[J].临床肺科杂志，2013，18(5)：868-869.

[7] 伍方红，许得泽，韦继政，等.降钙素原及C反应蛋白检测在术后重度脓毒血症患者预后判断中的意义[J].广东医学，2013，34(9)：1369-1371.

[8] 钱建美，吴峰妹，刘长明，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚体水平变化及意义[J].山东医药，2013，53(3)：80-81.

[9] 虞竹溪，顾勤，刘宁.髓系细胞触发受体1的信号传导在小鼠内毒素性急性肺损伤中的研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(1)：55-60.

[10] 李健球，熊旭明.可溶性髓样细胞触发受体1在感染性疾病中的研究应用进展[J].医学综述，2014，20(16)：2895-2898.

[11] 王威，马清峰.血清可溶性髓系细胞触发受体-1和PCT检测在社区获得性肺炎诊断中的应用[J].广东医学，2014，35(22)：3543-3545.

(编校：王俨俨)

Efficay of ambroxol combined with azithromycin in pneumonia children

WU Zhi-lan1Δ, CHEN Zheng2, YU Wen-hua1, XU Li1

(1.Department of Pediatrics, Kaihua People’s Hospital of Quzhou, Quzhou 324300, China；2. NICU, Children’s Hospital Affiliated to Medical College, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of ambroxol combined with azithromycin in the treatment of pneumonia in children.Methods82 children with pneumonia from May 2013 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and experimental group, 41 cases in each group. The control group were treated by azithromycin and the experimental group were treated by ambroxol combined with azithromycin. The C-reactive protein(CRP) , soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1 (sTREM-1) levels and total clinical effective rate were compared between two groups.ResultsCompared with pre-treatment in two groups, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05). Compared with control group, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05),the total clinical effective rate was higher(P<0.05).ConclusionAmbroxol hydrochloride combined with azithromycin in the treatment of infantile pneumonia is positive and effective. It is speculated that the mechanism may be related to the decrease of serum levels of CRP and sTREM-1.

ambroxol hydrochloride; azithromycin; infantile; pneumonia; efficacy

浙江省自然科学基金项目(Y2080247)

吴芝兰，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：呼吸及新生儿，E-mail：wuzhilan2016@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0073-03