大剂量免疫球蛋白在血小板输注无效预防中的效果观察

金富国，刘杰，崔佳琳，徐征

(1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 输血科，黑龙江 哈尔滨 150081；2.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 检验科，黑龙江哈尔滨 150081；3.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 医务部，黑龙江 哈尔滨 150081)

大剂量免疫球蛋白在血小板输注无效预防中的效果观察

金富国1Δ，刘杰1，崔佳琳2，徐征3

(1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 输血科，黑龙江 哈尔滨 150081；2.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 检验科，黑龙江哈尔滨 150081；3.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 医务部，黑龙江 哈尔滨 150081)

目的 观察研究大剂量免疫球蛋白在血小板输注无效预防中的临床疗效。方法 纳入哈尔滨医科大学附属肿瘤医院输血科2013年2月～2014年6月收治的急性白血病出现无效血小板输注的患者68例，按随机数字表法分为观察组和对照组各34例，对照组给予配型血小板注射治疗，观察组在对照组的基础上给予大剂量免疫球蛋白，随访并记录2组患者血小板(PLT)、血小板增加修正值(corrected count increment，CCI)和临床疗效情况。结果 2组患者治疗后PLT均升高, 但对照组下降较快，观察组患者治疗后24 h的PLT为(30.16±2.83)×109/L，高于对照组(17.82±2.51)×109/L(P<0.05)。观察组患者治疗1 h和24 h CCI值分别为(33.28±7.19、25.06±5.41)×109/L，均优于对照组(18.20±3.21、11.82±2.36)×109/L(P<0.05)。观察组患者治疗后CCI有效率和临床好转率分别为(47.06%、64.71%)，高于对照组(14.71%、38.24%)(P<0.05)。结论 大剂量免疫球蛋白在血小板输注无效预防中的临床治疗效果确切。

大剂量免疫球蛋白；血小板输注；无效；预防；配型血小板

为了使急性白血病患者的病情得到有效缓解，临床常会采用联合化疗的方法，虽然对年轻、基础条件好的患者取得了令人鼓舞的效果，但随之而来的是患者骨髓造血功能的严重抑制[1]。部分患者表现为血小板含量过低，为防止临床出现严重内出血等化疗并发症，常需要给予输注血小板对症治疗。初次或近期输注血小板能使循环系统下降的血小板含量得到直接提升，但多次输注后部分患者出现血小板输注无效的情况，临床表现为得到补充的血小板含量迅速下降，常在24 h后即下降到需要再次治疗的程度[2]。血小板输注无效已成为困扰临床医生的一个棘手问题，如何有效解决血小板输注无效症正逐渐成为一个热点。目前认为引起血小板输注无效的原因主要包括同种免疫、自身抗体、ABO血型不合及药物抗体等几种原因[3]。治疗则主张采用糖皮质激素、输注洗涤血小板或采用免疫球蛋白等几种治疗方案，但几种治疗方案联合应用报道较少[4]。本文采用在常规输注配型血小板对血小板输注无效患者治疗的基础上应用大剂量免疫球蛋白方案，以期观察大剂量免疫球蛋白治疗血小板输注无效的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入哈尔滨医科大学附属肿瘤医院输血科2013年2月～2014年6月收治的急性白血病出现无效血小板输注的患者68例，按随机数字表法分为观察组和对照组各34例。对照组：男性18例、女性16例，年龄26～55岁，平均(39.6±5.5)岁，包括急性淋巴细胞白血病19例、急性髓性白血病15例。观察组：男性16例、女性18例，年龄25～54岁，平均(40.1±5.8)岁，包括急性淋巴细胞白血病20例、急性髓性白血病14例。2组纳入患者性别、年龄、病种等基线资料差异无统计学意义。纳入标准：①原发病为急性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病；②实验室检查血小板(PLT)≤15×109/L；③影像学检查证实患者内脏无出血，仅皮肤粘膜瘀血瘀斑；④排除感染后严重发热者；⑤排除明显脾肿大者；⑥近期(1月)内应用过免疫球蛋白治疗者；⑦经本院伦理委员批准并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗：对照组给予配型血小板治疗，单次血小板输注量控制在2.5×1011单位。观察组患者在对照组基础上给予大剂量免疫球蛋白(贵州黔峰生物制品有限责任公司，国药准字S20023034，2.5 g/瓶)治疗，输液器(带滤网)进行静脉滴注，给药量按400 mg/kg体质量计算，2 h内滴注完毕。分别检测输注PLT后1 h及输注PLT后24 h 2个时间点的患者血小板含量及血小板增加修正值。治疗过程中检测患者是否出现头晕、恶性、寒战、内脏出血等状况。

1.2.2 指标检测：血小板检测采用美国BD FACSCaliburr型流式细胞仪进行检测。血小板增加修正值(corrected count increment，CCI)公式如下：CCI(×109)=输血后血小板增加值×体表面积(m2)/输入的血小板总数。

疗效判断[5]：有效：输注血小板后1 h的CCI>10×109/L或24 h的CCI>7.5×109/L。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PLT水平变化分析 治疗前2组患者PLT水平差异无统计学意义，治疗后2组患者PLT水平均有升高，但对照组下降较快，观察组患者治疗后1 h和24 h的PLT分别为(34.46±3.05、30.16±2.83)×109/L，均优于对照组(43.61±4.54、17.82±2.51)×109/L(P<0.05)。见表1。

Tab.1 Comparison of PLT pre-and post-treatment between two

组别 例数输注PLT前输注PLT后1h输注PLT后24h对照组3413 49±2 1643 61±4 5417 82±2 51观察组3413 51±2 1734 46±3 05∗30 16±2 83∗

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗后 CCI分析 观察组患者治疗1 h和24 h CCI值分别为(33.28±7.19、25.06±5.41)×109/L，均优于对照组(18.20±3.21、11.82±2.36)×109/L(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后 CCI比较

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后CCI有效率和临床疗效分析 观察组患者治疗后CCI有效率和临床好转率分别为(47.06%、64.71%)，高于对照组(14.71%、38.24%)(χ2=8.336、4.769，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后CCI有效率和临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

急性白血病化疗后的骨髓抑制现象常见，骨髓抑制会导致患者血小板生成不足，为对抗血小板骨髓抑制导致的血小板生成不足，常需给予对症输注血小板治疗[6]。多次输注血小板后会出现血小板输注无效的问题，血小板输注无效会严重影响临床治疗效果，因此应予以积极干预。目前认为引起血小板输注无效的原因主要包括同种免疫、自身抗体、ABO血型不合及药物抗体、脾大、感染等几种原因[7]。HLA-Ⅰ类抗体即血小板抗体是导致血小板输注无效最常见的免疫因素[8]。当需要输注血小板进行治疗的患者在第一次接触同种异体血小板时即可因异体血小板含有白细胞残留而出现HLA 抗原的初次免疫反应，当再次或多次输注同种异体血小板后，患者可能因受同种抗原刺激导致机体HLA- I 类抗体的产生[9]。HLA- I 类抗体会主动攻击进入患者体内的血小板细胞，导致血小板输注无效问题的出现，临床则表现为输注血小板后检测值迅速下降[10]。ABO 血型抗原不合也是患者出现血小板输注无效的常见原因，这是因为血小板表面有ABH抗原，当多次输注ABO 血型抗原不合的血小板后，会引发患者ABH抗原激活，导致血小板输注无效的发生[11]。

临床对血小板输注无效的处理方式有多种，最有效的方式为输注与患者HLA-A、B相容的血小板即配型血小板，配型血小板的优势是降低了导致受血者机体产生针对输注血小板抗体的可能性，因此尽可能地避免了输注的血小板被受血者免疫系统破坏[12]。大剂量免疫球蛋白在血小板输注无效中的应用尚存在争议，但多数报道认为大剂量免疫球蛋白能有效改善患者血小板输注无效现象[13-14]。大剂量免疫球蛋白的作用机理主要包括以下几个方面[15]: ①大剂量免疫球蛋白可以作用于单核-巨噬细胞的Fc受体，与后者结合后可导致Fc受体封闭; ② 对血小板进行清除的主要为单核-巨噬细胞，免疫球蛋白可能通过作用于单核-巨噬细胞而导致其清除血小板的能力减弱；③作用于循环系统的免疫T 细胞，提高其功能, 并抑制B细胞产生抗体的能力。

本文结果发现，患者输入治疗后输注PLT后1 h及输注PLT后24 h 2个时点2组患者均表现出血小板明显升高，提示2种方案均能改善患者血小板输注无效状况。但观察组患者治疗后24 h检测发现其血小板含量与治疗1 h比仅轻微下降(P<0.05)，而对照组治疗24 h后血小板含量下降十分明显(P<0.05)，提示在配型血小板的基础上应用大剂量免疫球蛋白能更有效改善患者血小板输注无效状况。血小板增加修正值(CCI)为判断输注血小板输注是否有效的指标，本文结果显示，输注PLT后1 h及输注PLT后24 h 2个时点观察组患者CCI值均明显优于对照组(P<0.05)，提示大剂量免疫球蛋白能增加血小板输注无效的治疗效果。治疗后观察组患者 CCI有效率达(47.06%)明显高于对照组(P<0.05)，说明联合方案对血小板输注无效的治疗效果优于单独应用配型血小板。治疗过程中2组患者均有数例患者出现发热、呕吐等现象，但随访几天后发热、呕吐现象均消失，提示2种方案均具有较高的安全性。

综上所述，大剂量免疫球蛋白对血小板输注无效的治疗效果确切，效果优于单独应用配型血小板，无明显不良反应。

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(编校：王俨俨)

Effect of high dose immunoglobulin in the prevention of platelet transfusion

JIN Fu-guo1Δ, LIU Jie1, CUI Jia-lin2, XU Zheng3

(1.Department of Blood Transfusion, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China; 2.Department of Laboratory, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China; 3. Department of Medical abministration, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, China )

ObjectiveTo observe the effect of high dose immunoglobulin in the prevention of platelet transfusion. Methods68 cases with acute leukemia of ineffective platelet transfusions from February 2013 to June 2014 were randomly divided into observation group and control group with 34 cases in each group. The control group

mached platelet transfusion treatment, observation group received large doses of immunoglobulin on the basis of control group, patients were followed up and platelet (PLT) and platelet increase corrected count increment (CCI) were recorded and clinical efficacy was compared.ResultsThe PLT in two groups post-treatment increased, but decreased rapidly in control group, the PLT in observation group after 1h treatment were (30.16±2.83)×109/L, which was higher than control group (17.82±2.51)×109/L(P<0.05). The CCI in observation group after 1 h and 24 h treatment were(33.28±7.19, 25.06±5.41)×109/L, which were better than control group (18.20±3.21,11.82±2.36)×109/L (P<0.05). The effective rate of CCI and clinical improvement rate were (47.06%, 64.71%), which were higher than control group(14.71%, 38.24%)(P<0.05). ConclusionHigh dose immunoglobulin has an exact effect in the prevention of ineffective platelet transfusion.

high dose immunoglobulin; platelet transfusion；ineffective；prevention；matched platelet

金富国，通信作者，男，本科，技师，研究方向：临床输血，E-mail:jinfuguodoct@126.com。

R457.1

A

1005-1678(2016)02-0157-03