干扰素、丙种球蛋白治疗手足口病合并病毒性脑炎的疗效及病情改善时间对比研究

杨群燕，鲁月

(浙江省德清人民医院 儿科，浙江 德清 313200)

干扰素、丙种球蛋白治疗手足口病合并病毒性脑炎的疗效及病情改善时间对比研究

杨群燕Δ，鲁月

(浙江省德清人民医院 儿科，浙江 德清 313200)

目的 探讨丙种球蛋白及重组人干扰素α-1b分别治疗小儿手足口病(HFMD)合并病毒性脑炎的临床效果。方法 选取诊治的HFMD合并病毒性脑炎患儿126例，将其随机分为球蛋白组(丙种球蛋白)和干扰素组、对照组，各42例，均给予常规护理和治疗，球蛋白组于此基础上静脉滴注丙种球蛋白；干扰素组肌注重组人干扰素α-1b。观察3组患儿的临床疗效及病情改善状况。结果 与对照组相比，球蛋白组及干扰素组的有效率较高，差异具有统计学意义(χ2=7.32、3.977，P<0.05)；球蛋白组有效率略高于干扰素组，差异不具有统计学意义(χ2=0.718，P=0.396)；在病情改善方面上比较，3组间差异具有统计学意义(P<0.05)；两两比较显示，球蛋白组和干扰素组间差异无统计学意义；球蛋白组及干扰素组各项指标时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用丙种球蛋白与干扰素对HFMD合并病毒性脑炎进行治疗，可明显改善预后，缩短病程，缓解患儿临床症状。

丙种球蛋白；干扰素；手足口病；脑炎，病毒性

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由多种人肠道病毒引起的常见传染病，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见，多以手、足皮肤皮疹及口腔粘膜疱疹为主要症状，全病程约5～10天，多数可自愈，预后良好。少数患儿感染可累及神经系统，表现为无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎等，病情严重者可导致死亡。该病多发生于5岁以下儿童，四季均可发病，但夏秋季最易流行[1]。近年来国内相继报道手足口病的区域性流行，严重威胁着我国小儿身体健康[2]。相关研究显示[3]，对重症HFMD合并病毒性脑炎患儿应用丙种球蛋白和干扰素治疗可提高临床疗效。本次研究主要选取2013年3月～2015年3月于浙江省德清人民医院儿科诊治的HFMD合并病毒性脑炎患儿，进行丙种球蛋白及干扰素治疗，分析两种药物的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对浙江省德清人民医院儿科2013年3月～2015年3月期间诊治的HFMD合并病毒性脑炎患儿的临床资料进行回顾性分析，其中男、女分别为62、64例，月龄12～68个月，所有患儿表现为典型的手足皮疹或疱疹，伴有不同程度的口腔黏膜疱疹以及脑膜刺激征阳性、四肢抖动或震颤等神经系统症状与体征。将患儿随机分为球蛋白组(丙种球蛋白)、干扰素组及对照组，各42例。HFMD诊断参照卫生部《手足口病诊疗指南(2010年版)》[4]，并排除患有自身免疫性疾病患儿。3组间一般情况见表1，差异不具有统计学意义。本研究患者家属知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：基础治疗：注重患儿休息，给予常规口腔、皮肤护理，调节饮食，加强营养支持治疗，维持水电解质平衡，监测生命体征，控制出入液体量及吸氧，并做好患儿及家属的心理辅导；使用脱水剂甘露醇(0.25～1.00 mg/kg，4～8 h/次)静脉滴注降低颅内压；利巴韦林(10～15 mg/kg/d)抗病毒治疗；积极退热、止惊、抗感染及营养脑细胞治疗，防止患儿抽搐及继发癫痫的发生。球蛋白组于此基础上静脉滴注丙种球蛋白(400 mg/kg/d，连用5 d)；干扰素组肌注重组人干扰素α-1b，剂量据患儿月龄调整，4～24个月患儿用量为6 μg/d，25～48个月用量为60 μg/d，49～72个月患儿用量为106 μg/d ，1次/天，共3 d。

1.2.2 疗效观察：对患儿的临床疗效和症状改善时间进行观察。疗效标准[5]：①无效：发热、流涎等症状治疗4 d未得到缓解，吞咽功能受限，口腔黏膜粗糙充血糜烂明显，并发细菌感染；②有效：72 h内体温正常，皮疹缩小、减少，5 d内不流涎，可进食，正常活动；③显效：48 h内体温恢复正常，皮疹逐渐消退、范围减少，72 h内无流涎症状，饮食量增加，可正常玩耍。有效率=(有效例数+显效例数)/总例数。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 3组间一般情况见表1，差异不具有统计学意义。

表1 3组患者一般资料比较

2.2 治疗后患儿的临床疗效比较 结果显示，与对照组相比，球蛋白组及干扰素组的有效率较高(χ2=7.32、3.977，P<0.05)；球蛋白组有效率略高于干扰素组，差异不具有统计学意义(χ2=0.718，P=0.396)。见表2。

表2 治疗后3组患儿的临床疗效比较[n( %)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗后患儿的病情变化比较 结果显示，球蛋白组及干扰素组各项指标时间显著短于对照组(P<0.05)。见表3。

组别 例数皮疹消退时间发热时间神经系统病理征转阴时间脑脊液WBC正常时间对照组426 13±1 547 29±2 316 69±1 226 47±1 73球蛋白组423 69±1 33∗3 72±1 14∗3 15±1 78∗2 48±1 66∗干扰素组424 12±1 65∗4 57±1 56∗3 34±1 61∗3 55±1 08∗F31 14548 31568 9277 719P0 0000 0000 0000 000

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

HFMD是由多种肠道病毒引起的常见传染病，婴幼儿为主要的易感群体，患者和隐性感染者均为传染源，其中隐性感染者难以鉴别和发现[6]。临床表现以手、足、口腔粘膜等部位的斑丘疹、疱疹为特征，多数患儿呈持续高热，精神状态差、焦虑烦躁及胃肠不适等症状，严重者可表现为昏迷、呼吸困难、肢体抖动发冷、眼球运动障碍等，少数重症病例可出现脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环障碍，危及患儿生命[7]。Cai Y等[8]研究显示，EV71感染患儿机体免疫功能与患病程度存在相关性，轻症患儿较重症或危重症患儿的全身炎症反应较轻，对EV71感染的抗免疫治疗应根据患者的个体差异分阶段治疗。因此，临床上对于HFMD合并病毒性脑炎患儿应及早抑制炎症免疫反应，避免病情及一步发展。

临床研究显示，丙种球蛋白具有调节免疫、抗炎、抗病毒等作用，通过静脉滴注丙种球蛋白对HFMD合并病毒性脑炎有一定治疗效果，且可抑制脂质的过氧化代谢，减少脑水肿，并促进神经系统的恢复[9]。本次研究结果显示，球蛋白组的临床效果优于对照组，皮疹、发热等各项监测指标的时间均得到明显缩短。其机制可能为：①丙种球蛋白含有健康人群血清所具有的各种抗体，能够与抗原相互作用直接中和毒素，杀死细菌和病毒；②丙种球蛋白可抑制单核巨噬细胞等吞噬细胞表面Fc受体的表达，进而抑制自身抗体介导的吞噬及杀伤功能；③丙种球蛋白的细胞因子抗体能够抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1(IL-1)等细胞因子和其他炎症因子的合成和分泌，减轻机体组织内的自身免疫反应；④丙种球蛋白能够提高血液中的胶体渗透压，具有降低颅内压的作用。

重组人干扰素α-1b具有广谱抗病毒及免疫调节的作用，主要用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤，能够与敏感细胞表面受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，阻滞病毒复制；干扰素还可增强T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用。另外，干扰素可通过抑制病毒多肽链的合成发挥抗病毒作用。本次研究结果显示，干扰素组在临床有效率及病情改善各项指标明显优于对照组，表明重组人干扰素α-1b对于HFMD合并病毒性脑炎患儿具有一定治疗效果，但长期疗效及安全性仍有待进一步研究分析。干扰素组与球蛋白组比较，二者在有效率及病情改善各项指标上差异无统计学意义，机制尚待进一步明确。

[1] 唐凤英. 危重症手足口病患儿临床分析[J]. 中国妇幼保健， 2013， 28(11)：1846-1848.

[2] 许国章， 倪红霞， 易波,等. 浙江省宁波市2008-2011年手足口病流行病学及病原学特征分析[J]. 中华流行病学杂志， 2013， 34(4)：1129-1131.

[3] 李建明， 林益敏， 胡毅文，等. 甲基强的松龙和静脉注射免疫球蛋白治疗重症手足口病178例临床分析[J]. 中国医药导报， 2013， 10(27)：71-73. .

[4] 手足口病诊疗指南(2010年版)[J]. 柳州医学，2012，25(2)：140-143.

[5] 林涛.丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病合并病毒性脑炎临床疗效观察[J].中国全科医学，2013，16(3)：323-325.

[6] 陈风阳.邢台市手足口病普通病例与健康儿童手足口病隐性感染肠道病毒类型比较分析[J].河北医药，2013，35(14)：2190-2191.

[7] 张晴， 谭丽， 敖仇波，等. 76例小儿危重症手足口病治疗分析[J]. 第三军医大学学报， 2013， 35(19)：2113-2114.

[8] Cai Y, Ku Z, Liu Q et al. A combination vaccine comprising of inactivated enterovirus 71 and coxsackievirus A16 elicits balanced protective immunity against both viruses.[J]. Vaccine. 2014, 32(21):2406-2412.

[9] H T, QZ Y, J Let al. Clinical Features and Management Outcomes of Severe Hand, Foot and Mouth Disease[J]. Med Princ Pract. 2012;21(4):355-359.

(编校：谭玲)

Clinical analysis of interferon and gamma globulin in treatment of viral encephalitis caused by hand-foot-mouth disease

YANG Qun-yanΔ, LU Yan

(Department of Pediatrics, Deqing People’s Hospital, Deqing 313200, China)

ObjectiveTo analysis the efficacy of Interferon and gamma globulin in treatment of viral encephalitis caused by hand-foot-mouth Disease(HFMD).Method126 cases of children with viral encephalitis caused by hand-foot-mouth diseasewere randomly divided intoControl group, Globulin (IVIG) group and Interferon group, 42 cases in eachgroup.All patients were given conventional nursing and treatment.Globulin group were intravenousgamma globulin for 5 days, while Interferon group

interferon α-1b for 3 days.The clinical curative effect and in improvement the situation of 3 groups were compared.ResultsCompared with the control group, the effective rate in the Globulin group and Interferon group was higher(χ2=7.32, 3.977,P<0.05); the effective rate in the Globulin group was slightly higher than that of the interferon group, the difference was not statistically significant (χ2=0.718,P=0.396); while compared in the rash subsided time, the duration of fever, nervous system pathological syndrome clearance time and recovery time of cerebrospinal fluid WBC, the differences among the 3 groups was statistically significant(F=6.245, 8.736, 26.196, 6.868,P<0.05);the each index of Globulin group and Interferon group was shorter than the control group, with significant difference (P<0.05); the difference was not statistically significant between Globulin group and Interferon.ConclusionsGamma globulin and interferon in treatment of HFMD with viral encephalitis can significantly improve the prognosis, shorten the course of disease, alleviate clinical symptoms in children.

gamma globulin; interferon; hand-foot-mouth disease; encephalitis; viral

浙江省自然基金(LY13H040007);

杨群燕，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：性早熟、矮胖等内分泌，E-mail：yangqunyandr@163.com。

R725.1

A

1005-1678(2016)02-0162-03