糖肽肿瘤疫苗的意义与研制进展

余中杰

糖肽肿瘤疫苗的意义与研制进展

余中杰

（湖南省长沙市第一中学 410005）

免疫治疗属于临床中治疗肿瘤的新型疗法，与常规疗法相比，糖肽肿瘤疫苗有着不良反应小、特异性高、易于控制的优势，受到了医学界的广泛关注，并开始投入临床使用。本文主要针对糖肽肿瘤疫苗的研究进展进行分析。

糖肽肿瘤疫苗；研究进展；分析

癌症又名为恶性肿瘤，对人类的健康和生命造成了严重的威胁，是一种由控制细胞增殖机制失常而引起的细胞增殖速度过快且易转移的疾病。当今，全世界死于恶性肿瘤的人数高达800万，预计到2030年死亡人数可能达到1320万，虽然对于恶性肿瘤，临床中一直在研究新型的治疗方法，取得了一定的成效，但是并不理想，恶性肿瘤依然是导致人类死亡的主要原因。手术治疗、放射治疗及化学治疗等这些传统的治疗方法在一程度上可以改善病情，延长患者的生命，但这样的方法给患者带来了严重的不良反应，也无法完全保证治疗效果。近20年来免疫学不断的发展，人类充分的认识到人体免疫系统的发展规律，人们越来越关注肿瘤免疫疗法这一新课题。在肿瘤免疫疗法的发展过程中，涌现出大量的新型疗法，其中代表性的就是糖肽肿瘤疫苗，得益于特异性高、不良反应小以及易于控制等优势，糖肽肿瘤疫苗成为国内外研究的热点。

1 糖肽肿瘤疫苗研究热点

1.1 肿瘤相关糖抗原

肿瘤细胞表面重要的分子标记称为肿瘤相关的糖抗原，抗原特异性疫苗的发展是由肿瘤相关糖抗原的发展推动起来的。肿瘤相关糖抗原可以与脂类（如神经节苷脂）或蛋白质（如黏蛋白）相连。神经节苷脂糖抗原包括 GM2、GD2、GD3、岩藻糖-GM1、Globo-H 和 Lewisy（Ley），糖蛋白糖抗原包括 Tn、TF、Sialyl-Tn（STn）、Globo-H 和 Ley。近几十年来的研究发现，肿瘤细胞表面会发生异常的糖基化，肿瘤细胞中的一些糖基转移酶表达水平发生变化会导致异常糖基化问题的出现，从而导致寡糖结构上糖基化修饰出现变化。

1.2 肿瘤相关糖抗原的免疫原理

糖免疫学是一个新兴起的学科，处理萌芽状态，其中还有很多基础性问题需要解决，要设计出糖类相关疫苗，就必须要解决这些问题。临床研究显示，B细胞与辅助T细胞的结合可以产生对肿瘤治疗有效果的Ig G型抗体。

1.3 半合成糖肽肿瘤疫苗

分子中含有载体蛋白的糖肽肿瘤疫苗被称为半合成糖肽疫苗。钥孔虫戚血兰素牛血清白蛋白和破伤风类毒素等都属于载体蛋白。载体蛋白还有类似佐剂的性质，先天性免疫反应可以由它刺激形成，产生更多的细胞因子。研究合成含一种糖抗原的单表位糖肽疫苗非常容易，很多已进入临床试验，用于治疗黑素瘤及结肠癌的Livingston及其合作者合成KLH与GM2及sTn的结合物，虽然这些疫苗都进入了临床治疗，但是从目前来看还没有达到治疗全愈的高效疫苗，在治疗中存活下来的患者并非是通过T细胞介导的免疫，而是通过产生的B细胞介导而出现了免疫效果。

1.4 全合成糖肽肿瘤疫苗

半合成疫苗虽然有较好的免疫原性，但它也有一定的不足性，没有明确的结合物和佐剂结构，还会产生一些与载体细胞无关的抗体。为解决这些问题，分子中不含载体的全合成疫苗成为主要研究对象。糖抗原免疫细胞是把肿瘤相关糖抗原连接到能够刺激免疫细胞的受体配体上形成的，有着良好的发展前景。

2 与MUC1相关的肿瘤糖肽疫苗

（1）在大多数腺体肿瘤细胞中，糖基化异常及黏蛋白往往存在异常表达的问题，由于MUC1的糖基侧链变短，新的多肽表位出现，同时有过量的Tn、TF、sTn等糖抗原表达，MUC1成为肿瘤疫苗研究的新焦点。机体各组织黏膜的表面都有黏蛋白的分布，由于其相对分子质量特别高，所以对组织黏膜有着保护和润滑的作用。MUC1分布在大多的组织的上皮细胞上，是跨膜型的黏蛋白的一种，有着良好的润滑和保护作用。

（2）最近根据对肿瘤抗原的治疗作用、免疫原性、致肿瘤性、特异性及表达水平美国癌症研究所研究小组对肿瘤疫苗抗原表位进行分析，结果显示，MUC1肽链位列75个肿瘤相关抗原的第2位。免疫系统可以对MUC1上的免疫活性表位和寡糖表位进行识别，所以可以通过这丙者进行疫苗设计有着关键性作用，国外针对这一方面的研究已经非常全面、深入。

（3）与MUC1相关的临床试验疫苗，随着人们对肿瘤相关糖抗原的进一步认识以及对肿瘤发展过程中免疫调节路径的深层研究，国内外研究的热点开始转化为肿瘤免疫疗法。多肽免疫活性表位和寡糖表位是MUC1相关的肿瘤糖肽疫苗的成份，能够识别特异性的被免疫系统，刺激免疫系统产生更有效的免疫反应。随着研究的深入，免疫系统和疫苗合成技术的快速发展下将会合成出更多、更有效的与MUC1相关的糖肽肿瘤疫苗。

3 结语

国内外科研人员通过努力合成了大量的糖肽肿瘤疫苗，如：半合成糖肽肿瘤疫苗、全合成两组分及多组分肿瘤疫苗等，有一部分已经投入到临床试验中。糖肽疫苗虽然还没有上市，但是人们在糖肽疫苗的研究已取得了很大的成果，相信经过深层的研究，糖肽肿瘤疫苗能够在肿瘤的治疗上发挥出更加显著的效果。

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1004-7344（2016）27-0322-01

2016-9-1