急性脑梗死患者晨峰血压对C反应蛋白和脑利钠肽的影响

陈艳秋屈桂英杨礼环蒋玉琼刘 颖（ 重庆市渝北区人民医院神经内科，重庆 400； 重庆市石桥铺正街54号78088部队，重庆 400039）



急性脑梗死患者晨峰血压对C反应蛋白和脑利钠肽的影响

陈艳秋1屈桂英2杨礼环1蒋玉琼1刘 颖1
（1 重庆市渝北区人民医院神经内科，重庆 401120；2 重庆市石桥铺正街254号78088部队，重庆 400039）

【摘要】目的 探讨急性脑梗死（ACI）患者晨峰血压（MBPS）对C反应蛋白（CRP）和脑利钠肽（BNP）的影响。方法 选择2014年7月至2015年7月在我院神经内科住院ACI患者（60例，均为中等梗死面积），分为MBPS组（30例）和非MBPS组（30例），测定MBPS组和非MBPS组在发病24 h内的CRP和BNP，并收集两组对象的临床资料。结果 MBPS组的CRP和BNP均比非MBPS组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析和多元线性回归分析显示，MBPS与CRP和BNP呈显著正相关（P＜0.05）。结论 ACI患者MBPS可明显升高CRP和BNP水平，可进一步加重病情的严重程度。

【关键词】急性脑梗死；晨峰血压；C反应蛋白；脑利钠肽

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种常见的高致残率和高致死率的神经科临床急症，常发生于清晨醒后数小时。清晨人体由睡眠状态转为清醒状态后血压迅速上升，甚至达一日之最高水平的现象，即“晨峰血压（rning Blood-Pressure Surege，MBPS）［1］。MBPS急剧上升与脑血管事件有密切关系，而C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平升高与脑卒中发病、死亡、或不良预后相关［2-3］。本研究拟研究ACI患者MBPS对CRP 和BNP的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选取2014年7月至2015年7月在重庆市渝北区人民医院神经内科住院ACI患者60例，其中男性30例，女性30例，年龄50～80岁，平均（62.58±12.376）岁，分为MBPS组（30例）和非MBPS组（30例）。MBPS组：男性、14例，女性16例、年龄50～80岁，平均（63.62 ±11.68）岁，前循环缺血和后循环缺血患者各15例。非MBPS组：男性、16例，女性14例、年龄50～81岁，平均（62.15±10.25）岁，前循环缺血16例和后循环缺篾中14例。入选标准：①诊断均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实，均为首发病，既往无卒中，24 h内入院。②梗死面积直径在1.5～4 cm。排除标准心、肾呼吸功能衰竭、肿瘤及严重感染者。③发病前3个月内有外科手术史、心肌梗死及其他血管闭塞性疾病病史者。④严重精神疾病、痴呆者。⑤合并自身免疫性疾病或过敏体质者。

1.2 方法

1.2.1 动态血压监测：所有受试者均于早晨8：00在左上臂佩带时间设定统一的美国美林ABPM-04无创性便携式动态血压监测仪至次日早晨8：00，白昼6：00～22：00监测1次/30 min，夜间22：00～次日6：00监测1次/60 min，测量有效率均＞80%，依据研究结果采用清晨与睡眠血压的差来计算血压晨峰值。MBPS（MBPS）=清晨平均收缩压（6：00～10：00）-夜间的最低收缩压，≥35 mm Hg为MBPS增高［4］。MBPS ≥35 mm Hg者为MBPS组，MBPS＜35 mm Hg者为非MBPS组。

1.2.2 CRP和BNP的测定及一般临床资料的收集：所有患者均在入院第2天清晨（发病24 h内）空腹取静脉血3 mL加入已含有10%EDTA 20μL和抑肽酶20 μL的塑料试管中混匀、室温静置0.5～1 h后，4 ℃ 2000r/min离心5 min，分离血浆置于-70 ℃于贮存待测定。CRP测定采用NYcoCard ReaderⅡ多功能全定量金标检测仪，以胶体金双抗体夹心法测定CRP（正常值＜10 mg/L）。BNP测定采用放射免疫分析法，BNP测定及试剂盒均购自美国博适公司（正常值0～100 ng/L）。用全自动生化分析仪测定空腹血糖（Fasting Blood-Glucose，FBG）、尿酸（Uric Acid，UA）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDH-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）收集所有入选患者的年龄、性别、吸烟史（吸烟每天1～2包的患者）、饮酒史（饮酒每天2～5两白酒的患者）、入院时血压及计算体质指数（Body mass index，BMI）等情况。

1.2.3 统计学方法：应用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，两组间比较采用卡方检验。用Pearson相关分析和多元线性回归分析MBPS与CRP和BNP的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床资料及生化资料比较：两组患者年龄、病灶部位、吸烟史、饮酒史、血糖、TG、TC、HDL、LDL-C、BMI、UA及入院时收缩压、入院时舒张压相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 两组临床资料及临床生化指标比较（±s）

表1 两组临床资料及临床生化指标比较（±s）

项目　MBPS组　　非MBPS组男/女（例）　14/16（30）　16/14（30）前循环病灶例数　15　15后循环病灶例数　15　15年龄（岁）　63.62±11.68　62.15±10.25吸烟（年）　23.51±2.56　20.05±2.35饮酒（年）　16.10±0.78　14.25±1.58入院时收缩压（mm Hg）　166.11±11.82　160.22±10.01入院时舒张压（mm Hg）　101.22±5.06　96.20±6.10 BMI（kg/m2）　23.56±2.53　22.69±2.48 TC（mmol/L）　5.20±1.25　5.01±1.34 TG（mmol/L）　1.68±1.65　1.51±1.83 LDL-C（mmol/L）　3.95±0.68　3.81±0.53 HDL-C（mmol/L）　2.10±0.32　2.10±0.35 FPG（mmol/L）　6.21±0.25　5.80±0.25 UA（mmol/L）　381.82±68.56　363.25±86.45

2.2 两组动态血压指标比较：动态血压监测显示，MBPS组的24 h平均收缩压、白昼平均收缩压、夜间平均收缩压显著高于非MBPS组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 两组动态血压指标比较（）

表2 两组动态血压指标比较（）

注：与非MBPS组比较，*表示：P＜0.05

组别　MBPS（mmHg）　　平均收缩压（mm Hg）　　平均舒张压（mm Hg）24 h　　白昼　　夜间　24 h　　白昼　　夜间MBPS　49.51±9.68*　152.33±13.25*　159.25±11.22*　148.52±12.67*　80.21±11.21　81.20±10.25　74.28±10.35 非MBPS　31.22±10.15　140.25±12.51　148.11±10.25　135.42±11.56　76.21±10.25　78.65±12.50　71.24±12.68

2.3 两组CRP和BNP比较：MBPS组CRP和BNP水平明显比非MBPS组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）

表3 两组CRP和BNp比较（±s）

表3 两组CRP和BNp比较（±s）

注：与非MBPS组比较，*P＜0.05

组别　CRP（mg/L）　BNP（ng/L）MBPS组　22.13±5.03*　657.48±450.42* 非MBPS组　10.26±4.28　425.26±321.25

2.4 CRP和BNP的Pearson相关分析：两组CRP和BNP分别与年龄、病灶部位、吸烟史、饮酒史、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、MBPS及其他动态血压指标作Pearson相关分析，其中24 h平均收缩压和MBPS与CRP呈正相关（r=1.225和r=2.364，P＜0.05）：24 h平均收缩压和MBPS与CRP呈正相关（r=1.012和r=2.215，P＜0.05）.

2.5 CRPT和BNP的多元线性回归分析：分别以CRP或BNP为应变量，以年龄、病灶部位、吸烟史、饮酒史、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、MBPS、24 h平均收缩压、24 h平均舒张压为自变量，进行多元线回归分析，逐步法进行多线性回归分析。CRP的多元线性回归分析，仅有MBPS和24 h平均收缩压两个自变量进入回归方程，其回归方程为：Y=0.212+0.056X1+0.029X2（X1为MBPS，X2为24 h平均收缩压）。BNP的多元线性回归分析，仅有MBPS和24h平均收缩压两个自变量进入回归方程，其回归方程为：Y=0.201+0.049X1+0.026X2（X1 为MBPS，X2为24 h平均收缩压）。结果表明，CRP和BNP与MBPS及24 h平均收缩压有线性回归关系，由标准回归系数可以看出MBPS对ACI患者的CRP和BNP的变化影响最多（P＜0.05，见表4，5）。

表4 CRP的多元线回归分析

表5 BNP的多元线回归分析

3 讨 论

ACI常发生于6：00左右。无论血压正常还是高血压患者，清晨觉醒并恢复立体后血压会迅速上升，并在较短的时间内（2～4 h）达到较高水平，这一现象称为MBPS，《中国高血压防治指南》2010指出通过动态血压监测确定MBPS标准：起术后2 h内的平均值-夜间睡眠时最低值（包括最低值在内1 h的平均值）≥35 mm Hg，就为MBPS增高。此时段脑脑卒中的发生率是其他时段的3～4倍，是死亡的高发时间，并独立于24 h平均血压水平［4-6］。

ACI的发生与炎症促发动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成有关［7］。BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，BNP最早在脑内被发现并，但在心脏中表达含量却是最高，通常BNP储存在心室肌细胞中。BNP在脑内以延髓的含量最高，其次为尾状核与豆状核，海马和垂体的含量最低，此外，在下丘脑外侧区视上核、室旁核、三叉神练出等处也含有较丰富的BNP。BNP具有利钠、利尿和扩张血管的效应，及拮抗肾至少-血管紧张素-醛固酮系统、抑制内皮素-1的分泌［2］。ACI患者血浆BNP水平与脑损伤的严重程度一致，BNP水平越高，患者病情越严重，并可作为预测缺血性脑卒中急性期期病死率的标志物，血浆BNP水平升高是ACI患者近期死亡和复发的独立预测因素［2］。

国内外研究发现，ACI患者的血浆CRP和BNP水平与其发病时间、梗死部位及梗死面积大小密切相关［2，8，9，10］。本研究两组ACI患者在发病时间、发病病灶等临床资料统计无显著差异，以减少临床资料对CRP和BNP的影响。两组动态血压监测显示，MBPS组中24 h平均收缩压、白昼平均收缩压、夜间平均收缩压、MBPS变异幅度均高于非MBPS组，而其他指标无显著差异。表明动态血压有利于发现MBPS，具有MBPS的ACI患者全天血压保持高负荷水平。

本研究发现，MBPS组的CRP和BNP水平比非MBPS组明显升高。CRP明显升高可能机制为［1，11］：①有MBPS的ACI患者全天血压处于是高负荷状态。②与MBPS发病机制有关，如交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统激活、血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ等缩血管物质分泌增加。③MBPS组清晨血压急骤升高，增加血压变异，使血管壁剪切力和机械应力增加及血液黏滞度增加、血管内皮功能受损。上述因素均加重动脉血管炎症的发生发展，促使血管收缩和痉挛，触发不稳定斑块的破裂。CRP在斑块不稳定方面有直接致炎症作用及炎症放大作用。BNP明显升高可能机制为［2，12］：①MBPS增加颅内压，加重脑卒中后神经细胞缺血或水肿，直接刺激脑内BNP神经元更多释放BNP。②MBPS增加血压变异、肾上腺素、儿茶酚胺水平升高，刺激心室壁上的压力感受器，造成冠状动脉痉挛、心律失常和心肌缺血，促进外周BNP更多的释放。BNP的扩张血效应可使外周血管张力降低，导致血压下降、脑灌注减少，从而引起脑梗死周围缺血半暗带的组织坏死，同时BNP的利钠利尿作用还引起血清钠离子水平降低，使血液浓缩、血容量减少，导致缺血进一步加重。故早期ACI患者的CRP和BNP水平明显升高，可加重病情。

本研究通过Pearson相关分析和多元线性回归分析显示，MBPS与CRP和BNP密切相关，可明显增加CRP和BNP水平，提示MBPS可加重动脉炎性反应及脑损伤的严重程度。

综上所述，ACI患者合并MBPS者，CRP和BNP明显升高，可进一步加重病情。早期发现、控制ACI患者MBPS，对于减少CRP和BNP水平，改善ACI的预后有重要意义。

参考文献

［1］ 郭佳林，李海涛.血压晨峰现象的研究进展［J］.中国循证心血管医学杂志，2012，10（4）:484-485.

［2］ 谢富龙，赵江明.BNP与急性脑血管疾病［J］.安徽医药，2010，14（10）: 1123-1125.

［3］ 李英杰，郎森阳.CRP与脑卒中监测［J］.解放军保健医学杂志，2003，5（2）:126-127.

［4］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011（19）:701-743.

［5］ 冯品，王瑞英.血压晨峰现象［J］.心血管病学进展，2009，20（4）: 591-593.

［6］ Kario K，Yano Y，Matsuo T，et al.Morning blood pressure surge， morning platelet aggregation， and silent cerebral infarction in older Japanese hypertensive patients［J］.J Hypertens，2011，29（12）:2433-2439.

［7］ 张秀玲，李庭毅，杨欢，等.进展性缺血脑卒中患者超敏CRP的水平变化［J］.卒中与神经疾病，2010，12（17）:369-370.

［8］ 吴添沐，吴松鹰.CRP与脑梗死相关性研究进展［J］.医学综述，2007，13（7）:525-527.

［9］ Kim SH，Lee JY，Park SH，et al.Plasma B-type natriuretic peptide level in patients with acute cerebral infarction according to infarction subtype and infarction volume［J］.Int J Med Sci，2013，10（1）:103-1039.

［10］ Nakagawa K1，Yamaguchi T，Seida M，et al.Plasma concentrations of brain natriuretic peptide in patients with acute ischemic stroke［J］. Cerebrovasc Dis，2005，19（3）:157-164.

［11］ 黄红，周燕，李惠仙，等.老年高血压患者血压晨峰与颈动脉粥样硬化及缺血性脑卒中发病的相关性［J］.中国老年学杂志，2012，11 （32）:4885-4887.

［12］ 方麒林，沈滔，刘团结，等.急性缺血性脑卒中患者入院时血浆BNP水平与梗死部位关系［J］.现代生物医学进展，2014，14（18）:3465-3468.

中图分类号：R743.3

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）10-0001-03

基金项目：重庆市卫计委医学科研计划项目（2014-3-048）

Influence of Morning Blood-pressure Surege in Patients with Acute Cerebral Infarction on C Reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide

CHEN Yan-qiu1， QU Gui-ying2， YANG Li-huan1， JIANG Yu-qiong1， LIU Ying1

（1 Department of Neurology， the People's Hospital of Yubei District of Chongqing City， Chongqing 401120， China； 2 78088 Military Medical Team，Chongqing 400039， China）

［Abstract］Objective To investigate Influence of morning blood-pressure surege（MBPS） in patients with acute cerebral infarction on C reactive protein and brain natriuretic peptide. Methods 60 patients with acute cerebral infarction （medium infarct size） were selected from July 2014 to July 2015 in our hospital. They were divided into MBPS groups （30 cases） and non-MBPS （30 cases）. CRP and BNP f the two groups were measured at 24 h， and the clinical data of the two groups were collected. Results CRP and BNP in MBPS group were significantly higher than those in non- MBPS groups （P＜0.05）. Pearson correlation analysis and multivariate linear regression analysis showed that MBPS was significantly positively correlated with CRP and BNP（P＜0.05）. Conclusion MBPS in patients with acute cerebral infarction can significantly increase the level of CRP and BNP， which can further aggravate the severity of the disease.

［Key words］Acute cerebral infarction； Morning blood pressure surge； C reactive protein； Brain natriuretic peptide