左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效分析

阴艳萍 江建军 葛卫力



左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效分析

阴艳萍 江建军 葛卫力

【摘要】目的 探讨左西孟旦注射液治疗充血性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法 将60例充血性心力衰竭患者随机分为对照组即常规治疗组，左西孟旦组即常规治疗+左西孟旦，每组各30例。对照组予利尿剂、硝酸酯类、洋地黄类、ACEI/ARB类等常规治疗，左西孟旦组在此基础上加用左西孟旦，7 d后比较两组BNP（B型利钠肽）、LVEF（左室射血分数）、CI（心指数）、有效率及不良反应发生率。结果 治疗7 d后，两组BNP、LVEF、CI较治疗前均有改善（P＜0．05），与对照组相比，左西孟旦组BNP下降，LVEF、CI升高（P＜0．05）。左西孟旦组总有效率（90．0%）较对照组（66．7%）差异有统计学意义；两组患者在治疗期间未发现明显不良反应。结论 左西孟旦可有效改善充血性心衰患者的心功能指标及BNP水平。

【关键词】左西孟旦；充血性心力衰竭；B型利钠肽

Objective To explore the curative effect and safety of levosimendan on patients of congestive heart failure． Methods 60 patients with congestive heart failure were randomly divided into control group（a group with conventional treatment）and leosimendan group（a group with conventional treatment plus leosimendan ），30 cases in each group． Before and after 7days treatment，the serum level of BNP，LVEF （left ventricular ejection fraction），CI（heart index），effective rate and incidence of adverse reactions were observed． Results After 7 days treatment，BNP，LVEF and CI of both groups were all improved（P＜0．05）． Compared with the control group，the BNP of leosimendan group were obviously lower，meanwhile the LVEF，CI of leosimendan group were obviously higher（P＜0．05）． The total effective of leosimendan group（90．0%）were higher than those of the control group（66．7%）． There were no obvious adverse reactions during treatment in the two groups． Conclusion Levosimendan can effectively improve the cardiac function indexes and the level of BNP in patients with congestive heart failure．

【Key words】 Levosimendan，Congestive heart failure，BNP

充血性心力衰竭是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，表现为心功能减退及心排血量下降而出现的综合征。成人充血性心衰的病因主要是冠心病、高血压、瓣膜病和扩张型心肌病。随着冠心病及高血压病的发病人群逐渐增多，充血性心力衰竭的发病率也呈逐年上升趋势。正性肌力药物是心力衰竭治疗中的重要组成部分，其中新型Ca2+增敏剂左西孟旦在相关指南中均有建议。左西孟旦可增强心肌收缩力、改善血流动力学效应、抗心肌缺血、无明显致恶性心律失常作用等优点。本研究通过观察充血性心力衰竭患者治疗前后心功能改善情况，进一步评价其疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1 病例选择

选取2014年10月～2015年12月在我院心内科收治的充血性心衰患者60例，纽约心功能分级（NYHA）为Ⅲ级及以上，超声心动图提示左室射血分数（LVEF）≤40%，随机分为对照组（常规治疗组）30例、左西孟旦组（常规治疗+左西孟旦）30例。其中对照组男17例，女13例，年龄（65.89±8.36）岁；左西孟旦组男18例，女12例，年龄（66.21±7.94）岁。两组一般资料等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：限制性心肌病、肥厚性心肌病、严重的心脏瓣膜病、哮喘、严重的房室传导阻滞、孕妇、严重肝肾功能不全。

1.2 方法及监测指标

1.2.1 给药方案 两组均予低盐、病因治疗、利尿、洋地黄、硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI/ARB类等常规治疗。左西孟旦组在上述常规用药基础上予左西孟旦注射液（山东齐鲁制药有限公司 12.5 mg/支），先予负荷剂量12μg/kg，10 min静脉推注，随后以0.1 μg/（kg•min）持续静脉泵入至药物用完。

1.2.2 指标 两组患者均于用药前、用药后7 d抽取静脉血检测血清B型利钠肽（BNP）；由固定医师操作，记录用药前后LVEF、心脏指数（CI）；统计两组患者不良反应发生率。

1.2.3心功能评价 用药7 d后，心功能提高2级或以上为显效；提高1级为有效；提高不足1级、无改善或恶化为无效。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后血BNP、LVEF、CI比较

治疗前两组患者LVEF、BNP、CI，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组LVEF、CI升高、BNP下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。左西孟旦组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后BNP、LVEF、CI比较

2.2 临床疗效及不良反应比较

与对照组相比，左西孟旦组显效率和总有效率增加（P＜0.05）。两组治疗前后未发现明显不良反应，左西孟旦组治疗期间出现低血压3例，减缓泵入速度后血压均可耐受。详见表2。

表2 两组临床疗效及不良反应比较［n，%］

3 讨论

正性肌力药物是治疗心力衰竭的重要组成部分，主要包括洋地黄类和非洋地黄类。新型钙增敏剂左西孟旦属于非洋地黄类正性肌力药，其作用机制包括：（1）与心肌细胞肌钙蛋白C（Tnc）结合，二者的亲和力与细胞内Ca2+浓度呈正相关［1］，故在收缩期可明显增加心肌收缩力，而舒张期则不会影响舒张功能［2］。（2）开放血管平滑肌细胞膜上的K通道，从而扩张外周血管和冠脉血管，减轻心脏前后负荷，改善血流动力学［3-4］。（3）增加心肌收缩力，同时不增加心肌耗氧及细胞内Ca2+超载，减少恶性心律失常的发生率［5-7］。目前多项临床研究表明，左西孟旦与洋地黄类、儿茶酚胺类及磷酸二酯酶抑制剂相比，其对血流动力学、心脏功能及BNP水平的改善更为显著，同时在应用过程中，其不良反应发生率亦明显偏低［8-10］。

BNP是评估心力衰竭严重程度和预后的敏感指标，由心室分泌产生。BNP、LVEF、CI是目前反映心功能的良好指标。该研究发现两组治疗后，其BNP、LVEF、CI较治疗前均有改善，而且左西孟旦组较对照组的总有效率更高，其临床症状改善程度更优（P ＜0.05），这与国外多项研究结果相符。

综上所述，左西孟旦可有效改善心力衰竭患者的心功能和临床症状，降低血BNP水平，且其应用安全性高。

参考文献

［1］ 王雷，崔亮，魏嘉平，等． 静脉注射左西孟旦治疗重度失代偿性心力衰竭患者的疗效分析［J］． 中华心血管病杂志，2010，38（6）：527-530．

［2］ Muser D，Nucifora G，Gianfagna E，et al． Clinical spectrum of isolated left ventricular noncompaction：thromboembolic events，malignant left ventricular ar rhy thmias，and refractory heart failure［J］．J Am Coll Cardiol，2014，63（16）：39．

［3］ Pathak A，Lebrin M，Vaccaro A，et al． Pharmacology of levosimendan：inotropic，vasodilatory and cardioprotective effects［J］．J Clin Pharm Ther，2013，38（5）：341-349．

［4］ Nieminen MS，Fruhwald S，Heunks LM，et al． Levosimen-dan：current data，clinical use and future development［J］． Heart Lung Vessel，2013，5（4）：227-245．

［5］ Rognoni A，Lupi A，Iazm M，et al．Levosimendan：from besic science to clinical trials［J］． Recent Pat Cardiovase Drug Diseov，2011，6（1）：5-9．

［6］ Ad amo M，Ba rba nt i M，Cu rello S，et al． Ef fect iveness of MitraClip therapy in patients with refractory heart failure［J］． J Interv Cardiol，2015，28（1）：61-68．

［7］ Sevimli S，A k sa kal E ，Ta nboga H，et al． Percut a neous valvein-valve transcatheter tricuspid valve replacement with simultaneous paravalvular leak closure in a patient with refractory right heart failure ［J］． JACC Cardiovasc Interv，2014，7（7）：79-80．

［8］ Buyuklu M，Kurum AT，Tatly E，et al． Effects of levosimendam on TNF-Alpha，BNP and MMP-1 in patients with heart falure with anemia［J］． Arq bras Cardiol，2012，99（1）：659-664．

［9］ Moraes J C，Ribriro A C，Saad C G，et al． NT-proBNP levels may be influenced by inflammation in active ankylosing spondylitis receiving TNF blockers： a pilot study［J］． Clin Rheumatol，2013，32（6）：879-883．

［10］Gruden G，Barutta F，Chaturvedi N，et al． Nh2-terminal probrain natriuretic pepttide is associated with diabetes complications in the eurodiab prospective complications study：the role of tumor necrosis factor-a［J］． Diabetes Care，2012，35（9）：1931-1936．

【中图分类号】R541．6

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）06-0091-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．06．068

作者单位：台州医院心内科，浙江 临海 317000

Effect of Levosimendan on Patients With Congestive Heart Failure

YIN Yanping JIANG Jianjun GE Weili Department of Cardiology，Taizhou Hospital，Linhai Zhejiang 317000，China

【Abstract】