病区质子泵抑制剂的使用合理性分析

刘蓉春 李灿霞 白丽萍（云南省第三人民医院药剂科，云南 昆明 650011）



病区质子泵抑制剂的使用合理性分析

刘蓉春 李灿霞 白丽萍
（云南省第三人民医院药剂科，云南 昆明 650011）

【摘要】目的 调查住院患者质子泵抑制剂使用的合理性。方法 从2014年7月至9月消化内科所有出院患者中随机抽取300份病历，根据文献资料对质子泵抑制剂的适应证、用法用量、不良反应、药物相互作用等进行合理性分析。结果 在抽取的病历中有212例使用了PPI制剂，并存在超适应证、超剂量使用等不合理现象。结论 质子泵抑制剂在我院的临床应用还存在一些不合理现象，需要进一步提高合理用药水平。【关键词】质子泵抑制剂；合理用药；药物相互作用；不良反应

质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的活性，而发挥抑制胃酸分泌的作用。由于其作用于胃酸分泌的最后阶段，因而可以完全抑制基础胃酸和任何刺激引起的胃酸分泌，是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。由于PPI疗效好、安全性高，目前已成为处方频率最高的药物之一，2006年PPI在全球的销售额达70亿英镑，但研究表明，25%～70%的患者无指证使用质子泵抑制剂，超常规使用质子泵抑制剂已经成为全球普遍现象[1]。为了解我院质子泵抑制剂使用情况，笔者对我院质子泵抑制剂使用最多的科室消化内科2014年三季度出院患者中质子泵抑制剂的使用情况进行统计分析，以期能够针对性地提高此类药物的合理用药水平。

1 资料与方法

1.1 资料来源：通过医院信息系统从我院消化内科2014年7月至2014年9月出院病历中每月随机抽取100份病历，共计300份病历。

1.2 方法：将抽取的病历中质子泵抑制剂的使用数据，包括适应证、药品名称、剂型、用法用量、联合用药等进行统计，并根据药品说明书、相关临床治疗指南、以及其他文献资料，对PPI 制剂的使用合理性进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 一般情况：在抽取的300份病历中，有212例在住院期间使用了PPI，使用率为70.7%。其中男性114例，女性98例，年龄20～89岁。在使用PPI的患者中，有176例选用的是泮托拉唑，11例选用了奥美拉唑，23例选用了兰索拉唑，2例选用了埃索美拉唑。

2.2 适应证：根据药品说明书和相关临床指南，PPI制剂的主要适应证包括：消化性溃疡[2]、根除幽门螺杆菌[3]、卓-艾综合征、反流性食管炎[4]、上消化道出血[5]、应激性溃疡等，也可用于急性胰腺炎[6]的辅助治疗等。在抽取的病例中，只有86例（占40.57%）完全符合PPI制剂使用的适应证，见表1。对于慢性胃炎患者，相关指南建议可根据病情或症状严重程度选用抗酸剂、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂，适度抑酸治疗[7]，质子泵抑制剂并非首选。在治疗急性胃肠炎、消化道肿瘤等疾病时，仅用于缓解上腹部不适症状，可选择H2受体拮抗剂或胃黏膜保护剂即可。质子泵抑制剂对于结直肠息肉、炎症等疾病没有治疗意义。对于腹痛腹胀等病因不明的症状，应明确诊断后再予治疗。其他如便秘、药源性肝损伤、带状疱疹等则完全没有用药指证。

表1 使用质子泵抑制剂相关诊断统计

2.3 剂型选择：在使用PPI制剂的患者中，仅有34例只使用了口服PPI制剂。其余均使用了PPI注射剂，其中又有42例在使用PPI注射剂的同时联合使用口服PPI制剂。一般的消化性溃疡，如抑制胃酸分泌，使胃内pH值≥3，每天维持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合，胃溃疡在6～8周内愈合[2]。通常口服PPI制剂即可满足上述治疗要求。而PPI注射剂型在临床上多用于治疗急性上消化道出血、应激性溃疡等急重症。由于注射剂的pH值、渗透压、微粒、内毒素等都可能成为引发药物不良反应的因素[8]，因此不建议滥用。

2.4 用法用量：根据WHO的药品DDD值标准、药品说明书和相关临床指南，质子泵抑制剂的标准剂量为：奥美拉唑20 mg，埃索美拉唑20 mg，兰索拉唑30 mg，泮托拉唑40 mg[3]。对于消化性溃疡及胃食管反流病等疾病的治疗，推荐以标准剂量每天1～2次给药[2-4]。只有在急性上消化道出血时建议大剂量给药：奥美拉唑（或埃索美拉唑）80 mg静推后，以8 mg/h持续输注72 h或埃索美拉唑40 mg静脉输注，每12 h一次[5]。

在抽取的病例中，有43例单剂量超过标准剂量，有17例无指证每天给药次数超过一次，都属于超剂量使用。

2.5 药物相互作用：抽取的病例中，质子泵抑制剂与其他药物联用可能发生相互作用的情况见表2。质子泵抑制剂与其他药物的相互作用主要有两大方面：一方面由于质子泵抑制剂有很强的抑制胃酸分泌作用，使患者胃内pH值明显升高，可影响其他药物的吸收代谢，还可使某些pH依赖的缓释、控释制剂受到破坏，药物溶出加快，药理作用增加，药物失去长效缓释作用。如临床最常与PPI联合使用的硫糖铝，需在酸性条件下解离出复合离子，复合离子再聚合成胶体而在溃疡表面形成保护膜，高pH环境可影响其疗效；低酸环境还可减少地高辛转化为活性物，减弱其疗效。另一方面PPI制剂（主要是奥美拉唑）在肝脏中主要通过CYP2C19等P450酶系代谢，可影响通过该酶系代谢的其他药物的代谢。如抑制氯吡格雷、泼尼松转化为活性代谢物，导致其活性降低；使地西泮、S-华法林、硝苯地平等药物的代谢延长，毒性增加；与他汀类合用，增加横纹肌溶解概率等[9]。

表2 质子泵抑制剂与其他药物联用可能发生相互作用的情况统计

2.6 药物不良反应：由于是回顾性分析，在统计周期内只收集到腹泻、白细胞降低、皮疹、头晕等各1例可疑与质子泵抑制剂相关的不良反应报告，亦无长期使用质子泵抑制剂的追踪随访数据。据相关文献报道，质子泵抑制剂可引起消化系统、血液系统、神经系统等多个系统的不良反应及过敏反应[9]，长期使用可引起骨折、维生素B12缺乏，艰难梭菌相关性腹泻等不良反应[10]。

3 小 结

综上所述，我院消化内科质子泵抑制剂的使用率较高，并且在使用质子泵抑制剂时，超适应证超剂量用药、过度使用注射剂、不适宜联合用药等不合理现象较为普遍。质子泵抑制剂虽然是一种作用强、不良反应相对较少的药物，但考虑到其可能存在的不良反应，以及与其他药物联用后可能出现一些潜在风险，同时过度使用也会造成医疗资源的浪费，因此使用质子泵抑制剂时应严格掌握适应证和禁忌证，避免超剂量用药和过度使用注射剂，充分考虑药物相互作用等多方面因素，合理使用这类药物[11]，并且在患者用药期间要密切观察，以保证其疗效、减少不良反应的发生。

参考文献

[1] Forgacs I,Loganayagam A.Overprescribing proton pump inhibitors[J].BMJ,2008,336(7634):2-3.

[2] 中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年,深圳)[J].中华消化杂志,2014,34(2):73-76.

[3] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志,2012,51(10):832-836.

[4] 中华医学会消化病学分会.2014年中国胃食管反流病专家共识意见[J].中华消化杂志,2014,34(10):649-661.

[5] 《中华内科杂志》编委会,《中华消化杂志》编委会,《中华消化内镜杂志》编委会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南[J].中华消化杂志,2009,29(10):685.

[6] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,中华胰腺病杂志编辑委员会,中华消化杂志编委会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)[J].中华消化杂志,2013,33(4):217-222.

[7] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(2012年,上海)[J].中华消化内镜杂志,2013,30(1):1-6.

[8] 任淑娟,吉金燕,解娟,等.我院304例药品不良反应报告分析[J].西北药学杂志,2014,29(1):93-96.

[9] 卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版社,2009:723.

[10] 王燕.质子泵抑制剂的不良反应[J].临床合理用药,2012,5(2A):91-92.

[11] Abraham NS.Proton pump inhibitors: potential adverse effects[J].Curr Opin Gastroenterol,2012,28(6):615-620.

中图分类号：R969.3

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）11-0026-02

Analysis on the Rationality of Proton Pump Inhibitors Use for Inpatient

LIU Rong-chun, LI Can-xia, BAI Li-pin
(Department of Pharmacy, the Third Hospital of Yunnan Province, Kunming 650011, China)

[Abstracts]Objective To investigate the rationality of the use of proton pump inhibitors for inpatient. Methods Choose randomly 300 medical records of inpatients from gastroenterological unit and analyze the rationality of the use of PPI by considering indications, dosage and administration, adverse reactions and drug interactions according to academic literature. Results 212 inpatients in the choose medical records used PPI, in which there are irrational cases such as indication and overdose. Conclusion Proton pump inhibitors in the clinical applications are not completely rational in our hospital; there is a need to further improve rational drug use level.

[Key words]Proton pump inhibitor; Rational drug use; Drug interaction; Adverse reaction