鼠神经生长因子联合舒血宁治疗突发性聋的疗效分析

王青海（青海省西宁市第一人民医院，青海 西宁 810000）



鼠神经生长因子联合舒血宁治疗突发性聋的疗效分析

王青海
（青海省西宁市第一人民医院，青海 西宁 810000）

【摘要】目的 观察注射用鼠神经生长因子联合舒血宁治疗突发性聋的疗效。方法 选择78例突发性聋患者按入院先后单双数分成治疗组39例（奇数）和对照组39例（偶数）。治疗组采用鼠神经生长因子30 μg肌内注射，1次/天，静点舒血宁20 mL，1次/天治疗；对照组采用维生素B1联合舒血宁治疗，14 d为1个疗程。结果 治疗组在听力改善，耳鸣、眩晕减轻或消失总有效率达84.6%，对照组总有效率达71.8%。治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.369，P=0.037＜0.05）。结论 鼠神经生长因子联合舒血宁治疗突发性聋能明显提高疗效。

【关键词】鼠神经生长因子；突发性聋；舒血宁

突发性聋是指忽然发生的，原因不明的非波动性感音神经性听力损失，常为中度或重度甚至全聋。患者的听力一般在数分钟或数小时内降低至最低点一般不超过3 d，常为单侧耳发病，偶有双耳发病。发病初期常先为耳鸣占（70%）耳堵塞感明显，后出现听力下降；但也有仅表现听力下降不伴耳鸣。患者纯音听阈可升高至40～50 dB及以上，有时会合并眩晕、约占20%。除了第Ⅷ对脑神经之外，没有其他脑神经症状[1]。发病数小时至24 h内治疗75%听力恢复。如不及时治疗可造成永久性感音神经性听力减退。我科自2014年2月至2014年12月应用鼠神经生长因子联合舒血宁治疗突发性聋78例取得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准：参照2005年济南会议制定的突发性耳聋的诊断标准[1]，排除各种理化因素所致的听力减退。

1.2 分组：按照入院先后单双数排列顺序分为治疗组（奇数）和对照组（偶数），均为单侧感音神经性聋，伴或不伴有耳鸣、眩晕，病程均为2 h～3 d。治疗组39例，其中男性28例，女性11例；年龄14～60岁，平均36岁；伴耳鸣32例，眩晕5例。对照组39例，其中男性31例，女性8例；年龄16～60岁，平均38岁；伴耳鸣30例，眩晕6例。两组之间在年龄、性别、病程组间比较经t检验，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法。治疗组：鼠神经生长因子30 μg，加入0.9%氯化钠注射液2 mL肌内注射，每天1次，连续14 d，舒血宁20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每天1次，连续2周。前3 d，地塞米松10 mg加入0.9%氯化钠100 mL静脉滴注，每天1次，第4～6天，地塞米松5 mg入壶，第7～9天，地塞米松2.5 mg入壶，第10～14天停用。泮托拉唑40 mg加入0.9%氯化钠100 mL静脉滴注，每天2次；甲磺酸倍他司汀12 mg，3次/天口服，患耳局部微波理疗。对照组：采用维生素B1 100 mg，肌内注射，1次/天，14 d，舒血宁及甲磺酸倍他司汀及其他治疗同治疗组 。

1.4 疗效评定：治疗后第14天，进行纯音测听检查，参照中华耳鼻咽喉学会标准[1]：①痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平或达此次患病前水平；②显效：受损频率平均听力提高30 dB以上；③有效：受损频率平均听力提高15～30 dB；④无效：受损频率平均听力改善不足15 dB。痊愈+显效+有效=总有效率。

1.5 统计学处理：所有数据均用SPSS19.0统计程序包进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验及相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.369，P=0.037＜0.05）。见表1。

表1 2组患者听力恢复情况比较

3 讨 论

突突发性聋是耳鼻喉科的常见的急诊之一，多发生在春冬季节，病因不明，突然发生，一些不合并耳鸣、眩晕、呕吐的患者往往疏忽大意，错过最佳的治疗而造成永久性听力残疾。目前关于突发性聋的病因尚不明确，可能与病毒感染及血管病变有关。1986年Schuknecht发现病理改变主要侵犯螺旋器并使毛细胞、支持细胞变性，血管纹及盖膜萎缩，耳蜗神经元变性，数量减少[2]。此外由于内耳的血液供应来自迷路动脉（内听动脉），因该动脉受星状神经节的交感纤维控制，所以当过度劳累、长期烟酒刺激、心理因素、病毒感染及自身免疫性疾病等因素容易导致交感神经功能紊乱，且机体产生与清除自由基的平衡破坏，抗氧化物减少，自由基生成过多，而引发内听动脉痉挛、血流速度减慢甚至血管内微血栓形成，使内耳细胞缺氧，水肿、继而造成听觉细胞的调亡、变性引发临床症状。因此促进耳蜗神经恢复及改善内耳血液循环是治疗突发性聋的有效方案，二者缺一不可。注射用鼠神经生长因子从鼠标颌下腺提取的神经生长因子（mNGF），是一种分子量26.5 kd生物活性蛋白质。它是可以促进中枢和外周神经生存、生长、分化、再生的神经营养因子。可以改善受损的神经细胞存活率，加速髓鞘的修复，促进受伤的神经纤维沿正确的方向增长，能很快地促进病变纤维的愈合[3]。有学者观察NGF对豚鼠损伤的内耳毛细胞和螺旋神经节具有保护作用[4]。此外作用机制还包括抗氧自由基的作用、拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，保护神经细胞、稳定细胞内Ca2+的水平、抑制神经细胞凋亡、保护受损的神经元[5]。NGF在挽救受损及残存耳蜗毛细胞功能、听神经病变中发挥重大意义。舒血宁是银杏叶提取物（总黄酮醇苷；银杏内酯）具有①抗脑缺血作用。银杏叶提取物可有效的扩张末梢动脉改善缺血、缺氧的细胞血液供应，有利细胞营养物质的输送及代谢物的排出。②具有改善血液流变学，银杏内酯为血小板活化因子（PAF）受体的天然专一拮抗剂，能选择性拮抗PAF引起的血小板聚集及血管收缩、降低血液的黏滞度，减轻并保护细胞的损伤；拮抗PAF激活白细胞，终止其激活时产生氧自由基和白三烯，稳定细胞膜，防止血管内皮细胞受损[6]。内听动脉为机体末梢动脉，在内耳有3个分支，而耳蜗动脉具有唯一性，应用舒血宁可以有效治疗受损耳蜗毛细胞提高听力，前庭与半规管的血供增加可明显患者眩晕等症状。地塞米松主要通过糖皮质激素受体（GRs）而起作用。具有抗炎、抗过敏和抗病毒作用，可以减轻组织的渗出与水肿，增强细胞的代谢。耳蜗内存在GRs，激素透过细胞膜与GRs结合后进入细胞核影响蛋白质的合成。因此通过调节代谢酶的合成而影响内耳细胞代谢起到治疗作用。在治疗突发性聋中已经被广泛应用。有学者研究发现针对极重度聋或全聋无效有待进一步观察。综上所述，通过对治疗组中应用注射用鼠神经生长因子提高有效率的分析可以看出，疗效较常规经典治疗明显提高，NGF除局部感疼痛外，无明显不良反应，药理作用显著，值得临床推广使用。

参考文献

[1] 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会.突发性聋的诊断和治疗指南(2005年,济南)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006,41(5):325.

[2] Baloh RW.Harold Schuknecht and pathology of the ear[J].Otol Neurotol,2001,22(1):113-122.

[3] 付小兵.生长因子与创伤修复[M].北京:人民军医出版社,1991:161.

[4] 阮芳铭,王海明,高文元,等.神经生长因子减轻噪声性阈移的透射电镜观察[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2005,35(4):267.

[5] 张怀勤.灯盏花素联合鼠神经生长因子治疗突发性耳聋疗效分析[J].山西医药杂志,2013,42(6):619-620.

[6] 陈维军,谢笔钧,胡慰望,等.银杏萜内酯的化学结构与药理作用研究进展[J].中国药学杂志,1998,33(9):516-519.

中图分类号：R764.43+7

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）11-0075-02