2型糖尿病合并甲亢患者脂肪因子及氧化应激状态评估

陕西省人民医院内分泌科(西安 710068)

庞雅玲　王养维　李　辉　张　艳　李小凤



2型糖尿病合并甲亢患者脂肪因子及氧化应激状态评估

陕西省人民医院内分泌科(西安 710068)

庞雅玲王养维李辉张艳李小凤

摘要目的：探讨血清脂肪因子及氧化应激状态在2型糖尿病合并甲亢患者病情评估中的意义。方法：选择2型糖尿病患者167例作为观察组，根据是否存在甲状腺功能异常分为A亚组(139例)、B亚组(28例)。对照组选择非糖尿病健康人群50例。入选后分别检测两组血清胰腺及甲状腺功能、血清内脂素、抵抗素、瘦素、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)。结果：A亚组、B亚组空腹血糖、胰岛素抵抗指数较对照组显著性升高(P<0.05，P<0.01)，B亚组胰岛素抵抗指数与A亚组比较，有统计学差异。B亚组FT3较对照组显著性升高(P<0.05)，B亚组FT4较对照组、A亚组显著性升高(P<0.01，P<0.05)，B亚组TSH较对照组、A亚组显著性降低(P<0.01，P<0.05)。A亚组、B亚组MDA、CAT较对照组显著性升高(P<0.05，P<0.01)。A亚组、B亚组SOD、GSH较对照组显著性下降(P<0.05，P<0.01)。B亚组MDA、CAT、GSH与A亚组比较，有统计学差异。A亚组、B亚组内脂素、抵抗素较对照组显著升高(P<0.05)，而瘦素较对照组显著性下降(P<0.05)。B亚组内脂素、瘦素与A亚组比较，有统计学差异(P<0.05)。结论：血清脂肪因子及氧化应激状态可有效反映糖尿病患者甲状腺损伤程度，对判断病情进展具有重要意义。

主题词糖尿病，2型/病理生理学甲状腺功能亢进症脂肪因子/分析氧化性应激

2型糖尿病和甲状腺功能异常是内分泌代谢系统中常见的两大疾病，甲状腺功能异常可加速糖尿病进程，促进某些并发症的发生[1]。糖尿病患者的血糖控制较差时，可使甲状腺功能异常病情加重[2]。近几年研究认为，氧化应激是导致糖尿病及甲状腺功能亢进的重要致病因素，活性氧(Reactive oxygen species, ROS)产生过多可造成胰岛细胞及甲状腺滤泡损伤、血管内皮损伤[3]。内脂素及抵抗素是近几年发现的脂肪细胞因子，参与体内能量代谢、血管炎症反应，可能与体内胰岛素抵抗相关[4]。因此，对2型糖尿病合并甲亢患者进行血清脂肪因子及氧化应激评估，并分析两者之间相关性具有重要意义。我们对2012年10月至2013年10月就诊我院的2型糖尿病合并甲状腺亢进症患者进行了血清内脂素、抗抵素、瘦素及氧化应激相关酶类及其代谢物检测，旨在探讨氧化应激及脂肪因子在发病过程中的作用。

资料与方法

1一般资料选择167例2型糖尿病患者作为观察组，男性82例，女性85例，年龄21～65岁，平均年龄(49.1±16.8)岁。根据患者甲状腺功能分为甲功正常组(A亚组)139例、甲亢组(B亚组)28例。选择50例健康人作为对照组，年龄22～67岁，男性22例，女性28例，平均年龄(48.7±15.9)岁。所有入选对象既往均无甲状腺功能异常及其他内分泌系统疾病史，近期无服用糖皮质激素等可能影响实验结果的药物，同时无妊娠期及哺乳期女性。两组患者在年龄构成、性别等方面具有可比性。两组对象入选后均签署知情同意书，并申请医院伦理委员会审查通过。

2检测方法及观察指标

2.1胰腺及甲状腺功能检测： 两组对象血液备存检测血糖，检测仪器为日立全自动生化仪。胰岛素检测采用放射免疫法测定，并根据空腹血糖及空腹胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。采用化学发光法检测FT3、FT4、TSH水平。

2.2血清内脂素、抵抗素、瘦素检测： 两组对象分别于入选后次日清晨取空腹静脉血4ml，静置30min后离心，取血清-70℃保存待检。血清内脂素采用ELISA法检测，内脂素(Visfatin)、抵抗素(Resistin)瘦素(Leptin)ELISA Kit购置于美国RD公司。

2.3血清氧化应激状态评估： 两组对象血液备存，检测丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、过氧化氢酶(Catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)。以上检测试剂盒均由南京建成生物工程公司提供，MDA采用硫代巴比妥酸反应产物比色法，CAT采用分光光度法检测，SOD采用邻苯三酚自氧化抑制比色法，GSH采用二硫代二硝基苯甲酸比色法。

以上检测均在我院检验科完成，操作严格按照说明进行，保证质控合格。

结果

1两组胰腺及甲状腺功能比较对照组检测值均在参考值范围内。A亚组、B亚组空腹血糖较对照组显著性升高(P<0.01)。A亚组、B亚组HOMA-IR较对照组显著性升高，差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)，B亚组HOMA-IR与A亚组比较，具有统计学差异(P<0.05)。B亚组FT3较对照组显著性升高(P<0.05)，B亚组FT4较对照组、A亚组显著性升高(P<0.01、P<0.05)，B亚组TSH较对照组、A亚组显著性降低(P<0.01、P<0.05)，见表1。

表1　两组胰腺及甲状腺功能比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与对照组相比，**P<0.01；与A亚组相比，#P<0.05

2两组血清氧化应激状态评估对照组检测值均在参考值范围内。A亚组、B亚组MDA、CAT较对照组显著升高(P<0.05，P<0.01)。A亚组、B亚组SOD、GSH较对照组显著下降，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。B亚组MDA、CAT、GSH与A亚组比较有统计学差异(P<0.05)。由此可见糖尿病合并甲亢患者存在显著的抗氧化酶类下降及促氧化酶类、过氧化物代谢产物显著上升，见表2。

表2　两组氧化应激状态评估

注：与对照组相比，*P<0.05；与对照组相比，**P<0.01；与A亚组相比，#P<0.05

3两组脂肪因子水平评估对照组检测值均在参考值范围内。A亚组、B亚组内脂素、抵抗素较对照组显著升高(P<0.05)，瘦素较对照组显著下降(P<0.05)。B亚组内脂素、瘦素与A亚组比较有统计学差异(P<0.05)。由此可见糖尿病合并甲亢患者存在显著的脂肪因子代谢紊乱，见表3。

表3　两组脂肪因子水平评估

注：与对照组相比，*P<0.05；与对照组相比，**P<0.01；与A亚组相比，#P<0.05

讨论

2型糖尿病患者中甲状腺功能异常发生机制尚未完全阐明，一般认为可能与下列因素有关：2型糖尿病代谢紊乱可以从下丘脑-垂体-细胞T3受体等多途径、多水平影响甲状腺功能[5]；2型糖尿病时机体处于分解代谢状态，可能影响甲状腺滤泡细胞的能量利用，使血浆儿茶酚胺升高，可致患者基础代谢率增加而出现甲状腺功能亢进症[6]。2型糖尿病及甲亢两种疾病的发病机制极为相似，两者的基因缺陷常在同一对染色体上，容易同时发病或相继发病，并可遗传到下一代[7]。以上是2型糖尿病合并甲功异常的可能机制，但氧化应激及脂肪因子代谢紊乱在该过程中的意义尚未阐明，因此我们针对此类患者展开了研究。

由本研究发现，A亚组、B亚组MDA、CAT较对照组显著升高，比较两组SOD、GSH，A亚组、B亚组较对照组显著下降。B亚组MDA、CAT、GSH较A亚组有统计学差异。可见糖尿病合并甲亢患者存在显著的抗氧化酶类下降及促氧化酶类、过氧化物代谢产物显著上升。A亚组、B亚组内脂素、抵抗素较对照组显著升高，瘦素较对照组显著下降，B亚组内脂素、瘦素较A亚组有统计学差异。可见糖尿病合并甲亢患者存在显著的脂肪因子代谢紊乱。胰岛细胞及甲状腺滤泡对活性氧具有较高的敏感度，很容易受到活性氧的损伤进而导致凋亡的发生[8]。MDA及CAT的过度表达，可导致胰岛β细胞及甲状腺滤泡DNA损伤，8-OHDG产生增多，最终导致其内分泌功能受损。而GSH及SOD水平的下降，可导致体内氧化-还原状态的失衡，加剧氧化损伤[9]。此外，动物实验证明，性激素对下丘脑-垂体-甲状腺轴调节也有影响，雌激素使成年鼠腺垂体前叶和受体增加，甲状腺5’脱碘酶活性增加，雄激素则轻度抑制5’脱碘酶活性作用，从而对腺体氧化应激状态产生影响。而内脂素等脂肪因子的升高，使该脂肪细胞因子网络失调，与糖尿病及甲亢的发生发展密切相关[10]。

综上所述，血清脂肪因子及氧化应激状态在评估糖尿病患者甲功方面具有重要的临床意义，密切监测体内氧化应激状态并联合脂肪因子监测，可较好地预测有无甲亢的发生。

参考文献

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(收稿:2015-08-28)

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.18