生津玉液汤对气阴两虚证原发性干燥综合征患者免疫功能的影响研究

孙　旭　牛广华　张艺凡

(中国人民武装警察部队辽宁省总队医院检验科，辽宁　沈阳　110034)



生津玉液汤对气阴两虚证原发性干燥综合征患者免疫功能的影响研究

孙旭牛广华1张艺凡△

(中国人民武装警察部队辽宁省总队医院检验科，辽宁沈阳110034)

【摘要】目的观察生津玉液汤对气阴两虚证原发性干燥综合征(pSS)患者免疫功能的影响。方法将53例pSS气阴两虚证患者作为治疗组，采用生津玉液汤治疗，疗程为3个月。另选30例健康体检者为正常对照组。观察正常对照组入组后与治疗组治疗前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平变化。结果与正常对照组比较，治疗组治疗前IgG、IgM及IgA水平均明显升高，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比较差异均有统计学意义(P<0.01, P<0.05)。与治疗组治疗前比较，治疗组治疗后IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CD3+无明显变化(P>0.05)；与正常对照组比较，治疗组治疗后IgG、IgM及IgA仍升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；但CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论气阴两虚证pSS患者存在T淋巴细胞免疫功能紊乱，生津玉液汤对其免疫功能有调节作用。

【关键词】干燥综合征；气阴两虚；免疫；中医药疗法

干燥综合征(sjögren'syndrome，SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的自身免疫性疾病，以腺体中大量淋巴细胞浸润引起慢性免疫炎症、血清中出现特异性抗体及高免疫球蛋白血症为特征[1]。原发性干燥综合征(primary sjögren's syndrome，pSS)指无其他明确诊断的自身免疫疾病而单独存在的干燥综合征，起病隐匿，发展缓慢，临床表现多样，重者可出现多系统损害。pSS发病机制复杂，至今仍未完全清楚，故尚无根治的方法，多以改善症状、控制病情为主。有研究认为，pSS与患者体内免疫过度应答、免疫功能紊乱密切相关，但通过免疫抑制治疗效果欠佳且副作用较大[2-3]。中医学认为，pSS与燥邪有关，并有“燥胜则干”“燥者润之”的记载。本研究以中药方剂生津玉液汤治疗气阴两虚证pSS患者53例，并与健康体检者30例对照，观察患者免疫功能的变化，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013-08—2013-12辽宁中医药大学附属医院风湿科门诊(44例)及住院(9例)的pSS患者53例，设为治疗组，其中女49例，男4例；年龄22～64岁，平均(50.67±11.74)岁；病程3个月～11年，平均 (5.64±2.51)年。选择同期辽宁中医药大学附属医院健康体检者30例为正常对照组，女28例，男2例；年龄30～70岁，平均 (52.41±10.27)岁。2组男女性别比例及年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准西医诊断依据2010年中华医学会风湿病学分会发布的《干燥综合征诊断及治疗指南》[1]确诊。中医诊断及辨证参照《中国风湿病学》中燥痹的诊断标准[4]及《中医临床诊疗术语证候部分》，辨证为气阴两虚证[5]。主症：口干少津，眼干少泪；次症：咽干，皮肤干，阴道干，五心烦热，少汗，关节痛，气短，乏力，心悸，或齿燥脆，或口疮；舌脉：舌质红或红绛，或有裂痕，无苔或少苔，或花剥，或镜面舌，脉细数或弦细数，或细涩。具备主症1项，次症3项，结合舌脉即可辨证成立。

1.2.2纳入标准符合西医诊断标准及中医辨证标准者；年龄18～75岁；未长期服用相关治疗药物者；女性患者为非妊娠期及非哺乳期。

1.2.3排除标准继发性干燥综合征；出现严重的多脏器损害者；合并有严重的原发性心血管、脑血管、肝、肾及血液系统等疾病，或影响其生存的严重疾病；长期服用治疗相关药物者，如免疫抑制剂等。

1.3治疗方法治疗组患者服用生津玉液汤。药物组成：黄精10 g，西洋参10 g，麦门冬10 g，乌梅10 g，桑椹子10 g，女贞子10 g，菟丝子10 g，黑芝麻10 g，益母草10 g，全瓜蒌10 g，生甘草5 g，蜂蜜(浓缩)适量。水煎取汁300 mL，每次服100 mL，每日早、晚2次温服，连续服用3个月。

1.4观察指标及方法分别检测正常对照组入组后及治疗组治疗前后免疫球蛋白G (IgG)、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平变化。免疫球蛋白采用免疫比浊法[德赛诊断系统(上海)有限公司试剂]、以日立7600大型生化分析仪检测。外周血T淋巴细胞亚群用流式细胞仪(BD FACSCAlibur型，美国BD公司)进行检测分析，试剂为美国BD Bioscience公司生产。

2结果

2.12组免疫球蛋白水平比较见表1。

表1　2组免疫球蛋白水平比较　±s

与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与本组治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可见，与正常对照组比较，治疗组治疗前IgG、IgM及IgA水平均明显升高，比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与治疗组治疗前比较，治疗组治疗后IgG、IgM及IgA水平均下降，比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)，但仍高于正常对照组(P<0.05)。

2.22组T淋巴细胞亚群水平比较见表2。

表2　2组T淋巴细胞亚群水平比较　±s

与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与本组治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表2可见，与正常对照组比较，治疗组治疗前CD3+水平无明显变化 (P>0.05)，CD4+下降， CD8+升高，CD4+/CD8+下降，比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。治疗组治疗前后比较显示，治疗组治疗后CD8+较本组治疗前降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

pSS患者存在2种免疫应答的原发性异常，即原发性B细胞反应性过高和抑制性T细胞功能异常。B细胞反应性过高可出现多种自身抗体及高免疫球蛋白血症，而T细胞功能异常则表现在T淋巴细胞数量上的异常。二者相互影响，延续和加重自身免疫功能紊乱。本研究pSS患者治疗前IgG、IgM及IgA水平明显升高，外周血T淋巴细胞亚群CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+下降，与文献报道一致[6]。

pSS的确切发病机制尚不清楚，根据本研究结果分析其可能包括4个阶段：①由病毒或非病毒诱导细胞坏死或凋亡，引起抗干燥综合征A(SSA)和(或) 抗干燥综合征B(SSB)抗原在腺细胞表面表达(即在有遗传因素的存在下)。 ②T细胞的功能障碍、B细胞的功能亢进、树突状细胞的功能异常形成pSS的病理组织病变。③受伤的腺体、浸润的淋巴细胞，产生细胞炎症性因子和趋化因子，促进淋巴细胞和树突状细胞向病灶迁移。④树突状细胞产生的干扰素在受损腺细胞重复淋巴细胞归巢、活化和细胞凋亡的过程，形成恶性循环，最终破坏分泌性导管，导致pSS[7]。在病理切片下，腮腺、唾液腺等受累组织可见炎性细胞浸润及次级生发中心的形成，这些炎症细胞包括T淋巴细胞、B细胞、树突状细胞(DC)及巨噬细胞(MΦ)等，在趋化因子作用下由血液迁移至局部病灶部位，也可通过分泌黏附分子发挥募集作用，加重腺上皮破坏而引起临床症状[8]。此外，在病理反应中T淋巴细胞产生还会产生各种细胞因子，从而放大加速pSS的病理反应。可见T淋巴细胞在pSS的发病中有重要作用。

近年来有研究显示，血清免疫球蛋白及自身抗体与pSS有一定的相关性。pSS是以高度淋巴细胞浸润为特征，其淋巴细胞功能异常可能更为明显，体液免疫功能紊乱也更严重。研究显示，pSS患者通常会发生B细胞高反应性，血液中高水平免疫球蛋白是其免疫特点之一。pSS患者血清免疫球蛋白检测，尤其是IgG水平与口腔病变、唾液腺肿大、肺病变、口眼干燥指标、自身抗体以及急性反应物具有明显的相关性，可作为pSS临床诊断、判断病程进展、评估疗效、调整治疗方案及判断预后的依据[9]。

中医古代文献中无pSS相似的病名记载，20世纪80年代路志正首先提出“燥痹”病名，pSS归属其内，并由中华中医药学会风湿病分会在全国推广，指导临床实践[10]。“持中央，运旁，怡情志，调升降，顾润燥，纳化常”是路志正总结多年临证经验得出的重要学术思想[11]。pSS中医证型多分为阴液亏虚型、燥毒热盛型、瘀血阻络型和气阴两虚型等，根据证型及病证特点，治法多为滋阴清热、益气通络等。本研究中气阴两虚证pSS患者多为先天禀赋不足，或素体阴虚，阴液亏少，加之劳倦过度，或久病失养，致正气耗损，气不化水，津液不得上承，导致阴津亏虚，清窍失养而发。素体虚弱、阴津亏虚为其基本病机。初期可在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉、关节筋骨，甚则内舍脏腑，也可以首先出现肌肉、关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象[12]。万云莉等[13]对气阴两虚证pSS患者，善用大量益气养阴方药如黄芪、玄参、麦门冬、生地黄、葛根、天花粉等治疗，颇为有效。董振华等[14]以生津润燥法拟定增液润燥汤治疗气阴两虚pSS患者24例，用药有生地黄、麦门冬、玄参、升麻、葛根、当归、枸杞子、天花粉等，总有效率83.3%。

本研究所用生津玉液汤针对pSS气阴两虚证以补益为根本，滋阴生津为目的，佐以通络，确立益气养阴生津法治疗pSS。方中黄精、西洋参为君药，补气养阴，益气生津；女贞子、菟丝子助黄精补肾益肝明目，麦门冬、乌梅助西洋参养阴生津润燥，共为臣药；佐以桑椹子、黑芝麻益精血，益母草主入血分，通经祛瘀活络，兼以清热解毒，全瓜蒌加强清热散结之功效，四药配合，辅佐君臣益精活血，通络解毒，以加强补润之力；甘草调和诸药，蜂蜜补中润燥，两药均有解毒之功，且药性温和，为和中佳品。本方方中补益药以甘平、甘微苦为主，皆为“补而不峻，不燥不腻”之品；加之酸甘化阴法蕴寓其中，黄精甘平，西洋参、麦门冬、女贞子等甘寒药佐以酸收之品乌梅、桑椹子，是以酸甘化阴法加强养阴生津，滋助五脏之阴；稍佐辛味药，活血通络，甘补苦降、辛散酸收，动内有静，静中寓动，补而不滞，阴阳平和。诸药配伍，补气养阴，生津润燥，活血通络。现代药理研究表明，黄精、麦门冬等中药有调节免疫功能的作用[15]。黄精粗多糖可使阴虚小鼠胸腺、脾脏指数明显升高，从而改善其免疫功能[16]。菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长，并提高巨噬细胞吞噬功能，促进淋巴细胞增殖反应，具有免疫调节作用[17]。女贞子中的多糖能够提高T细胞分泌白细胞介素2的能力，从而增强机体细胞免疫力[18]。

本研究结果显示，pSS患者与正常人群相比存在免疫功能紊乱，表现为IgG、IgM及IgA水平升高，外周血T淋巴细胞亚群CD4+升高，CD8+下降，CD4+/CD8+升高。经生津玉液汤治疗后，IgG、IgM及IgA水平均下降，CD8+降低，CD4+、CD4+/CD8+升高，提示生津玉液汤可通过调节气阴两虚证pSS患者的免疫功能，达到治疗的目的，对临床有一定指导意义。

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(本文编辑：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.008

通讯作者：△辽宁中医药大学附属医院检验科，辽宁沈阳110032

作者简介：孙旭(1973—)，女，医师，学士。从事临床检验工作。

【中图分类号】R593.053.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0834-04

(收稿日期：2014-10-22)

Effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome patients with Qi-yin deficiency type

SUNXu*,NIUGuanghua,ZHANGYifan.

*DepartmentofLaboratory,LiaoningProvincialCorpsHospitalofChineseArmedPoliceForce,Liaoning,Shenyang110034

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Shengjin-yuye decoction on immunity function in primary Sjogren's syndrome (pSS) patients with Qi-yin deficiency type. Methods53 pSS patients with Qi-yin deficiency type in treatment group were treated by Shengjin-yuye decoction for 3 months. Another 30 healthy cases were taken as control group. The changes of IgG, IgA, IgM and the T cell subgroup (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) were observed in two groups. ResultsAs compared with control group, the levels of IgG, IgM and IgA before treatment were obviously higher than those in control group, and the CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased, the CD8+ was increased, with statistical differences (P<0.01, P<0.05). As compared with before treatment in treatment group, the levels of IgG, IgM and IgA after treatment were decreased, the CD8+ was decreased, the CD4+ and CD4+/CD8+ were increased, with statistical differences (P<0.05), and the CD3+ with no obriously difference(P>0.05).The IgG,IgM and IgA after treatment in treatment group were increased as compared with those in contral group(P<0.05),and there were no statistical differences on CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ between two groups (P>0.05). ConclusionThe immunological disorders of T cells existed in pSS patients with Qi-yin deficiency type, and the Shengjin-yuye decoction has regulating effect on immunity function.

【Key words】Primary Sjogren's syndrome; Qi-yin deficiency type; Immunity; Traditional Chinese herbs therapy

1辽宁中医药大学附属医院检验科，辽宁沈阳110032