甘精胰岛素联合西格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床分析

陈巧琼（广东省东莞市第五人民医院内分泌科　东莞　523000）

甘精胰岛素联合西格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床分析

陈巧琼（广东省东莞市第五人民医院内分泌科东莞523000）

目的：探讨甘精胰岛素联合西格列汀治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：选择2013年12月～2016年1月我院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者104例作为此次研究对象，把全部患者随机分为对照组和研究组，两组各有52例，对照组采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗，研究组采用甘精胰岛素联合西格列汀治疗，对比两组临床疗效。结果：研究组治疗后ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、2hPG、HbAlc、空腹胰岛素水平、ALT、肝脏彩超表现显著优于对照组与治疗前（P＜0.05）；研究组总有效率80.8%高于对照组的63.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组副反应发生率28.85%，研究组副反应发生率9.62%，研究组副反应发生率显著小于对照组（P＜0.05）。结论：2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝应用甘精胰岛素联合西格列汀治疗具有显著的临床效果，能够较好控制患者血糖，改善血酯谱，改善肝功能及脂肪肝，具有更低的低血糖发生率，值得在临床上推广。

基础胰岛素 DPP-4抑制剂 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝

糖尿病属于当代社会较为多见的一种内分泌疾病，主要包括1型糖尿病（T1DM）与2型（T2DM）糖尿病两大类及一些少见类型。其中2型糖尿病占90%以上。T2DM的发生和发展的主要原因是胰岛素抵抗。同时合并有β细胞胰岛素分泌障碍以及α细胞胰升糖素不适度分泌，导致胰岛素和胰升糖素占比失调。近年来，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）越来越受重视。非酒精性脂肪肝（NAFLD）分为单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝（NASH），而非酒精性脂肪性肝是（NAFLD）最严重的形式，是引起肝硬化和因肝病死亡的重要原因。2型糖尿病患者合并NAFLD的几率非常高，在肥胖和2型糖尿病患者中的发病率25%～75%，主要与胰岛素抵抗、脂代谢异常等有关。既往治疗主要控制血糖、护肝、运动治疗、饮食控制等，药物主要为二甲双胍、噻唑烷二酮类改善胰岛素抵抗，无特效药物。近年来新型药物GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有研究表明不仅可以有效控制血糖，而且对NAFLD有效。但该类研究不多，主要集中为GLP-1研究较多，DPP-4抑制剂研究较少。本研究主要临床观察分析DPP—4对2型糖尿病合并NAFLD的疗效。DPP-4（dipeptidyl peptidaseⅣ，二肽基肽酶Ⅳ）抑制剂属于新型口服型的2型糖尿病降糖药物，可双重调节β细胞胰岛素分泌障碍以及α细胞胰升糖素不适度分泌加多，同时又减轻体重、显著改善患者血脂与肥胖，从而对NAFLD有治疗作用。研究表明，NAFLD患者血中有较高的DPP-4，所以DPP-4抑制剂可改善患者肝纤维化及肝功能。因临床上很多患者胰岛β细胞功能已经逐步衰竭需要胰岛素、磺脲类等多种药物联合治疗，血糖控制达标率低、低血糖风险高。本次研究的主要目的是探讨基础胰岛素联合DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并NAFLD的疗效和安全性。特选择我院104例2型糖尿病患者的临床资料予以分析，具体内容报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2013年12月～2016年1月我院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者104例作为此次研究对象，本次所选患者均通过1999年世界卫生组织制定的关于糖尿病诊断和分型标准予以确诊，NAFLD诊断根据2010年中华医学会肝病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。排除标准：病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、妊娠或哺乳、排除其他继发性糖尿病以及糖尿病急性并发症包括感染。把全部患者随机分为对照组和研究组，两组各有52例。研究组，男性24例，女性28例；患者年龄38～76岁，平均年龄（52.8±4.4）岁；病程0.5～7年，平均病程（3.8±1.6）年。对照组，男性22例，女性30例；患者年龄37～78岁，平均年龄（53.5±4.3）岁；病程0.8～7年，平均病程（4.1±1.4）年。比较两组一般资料，主要有年龄、病程以及性别等，差异不存在统计学意义（P＞0.05）；具有可比性。

1.2治疗方法：对照组应用甘精胰岛素联合格列美脲治疗，具体治疗方法：每天早上注射一次甘精胰岛素（商品名来得时；生产厂家：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH（德国）；注册证号：S20110071），每次注射0.3～0.6U/kg，依照血糖调节；服用阿卡波糖（商品名：拜糖平；生产厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字H19990205）每日3次，首次服用50mg，随后增加用量，可增加至0.1g。依血糖调节，持续治疗16个星期。

研究组应用甘精胰岛素联合西格列汀治疗，具体方法：甘精胰岛素用药、用法以及用量均同于对照组；早餐前服用西格列汀片（别名：捷诺维；生产厂家：Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty Ltd；注册证号：H20090834），一天服用1次，一次服用100mg，持续治疗16个星期。两组均未使用其他护肝药物。

1.3观察评价指标：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血，检测患者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂水平，并检测餐后2h血糖（2hPG）、肝功能、肝脏彩超。运用葡萄糖氧化酶法检测血糖；运用放射免疫法检测胰岛素；血脂指标主要包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），肝功能指标包括谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），谷氨酰转肽酶（GGT）。临床疗效判断：根据肝功能、肝脏CT判断非酒精性脂肪肝治疗效果。显效：肝功能恢复正常，肝脏CT正常；有效：肝功能指标下降1/3～2/3，肝脏CT提示脂肪肝改善1个等级；无效：肝功能指标改善不足1/3，肝脏CT无改善。所用设备：BECKHAN COUNLTERAU5800全自动生化仪，强生全自动生化分析仪，TOSOH全自动血红蛋白分析仪，飞利浦Brillian16排螺旋CT，飞利浦HD7彩超。

1.4统计学方法：运用统计学软件SPSS22.0统计处理全部数据，利用（%）和（±s）显示计量、计数资料，利用X2与t检验；差异有无显著性以对比P＜0.05为依据。

2结果

2.1两组治疗前后血脂各指标水平对比：两组治疗前TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后研究组TC、TG以及LDL-C水平显著低于对照组与治疗前（P＜0.05），HDL-C水平显著高于对照组和治疗前（P＜0.05），详见表1。

表1两组治疗前后血脂各指标水平对比分析（±s，mmol/L）

表1两组治疗前后血脂各指标水平对比分析（±s，mmol/L）

注：*表示与治疗前对比差异具有统计学意义，P＜0.05。

组别　TC TG LDL-C HDL-C研究组对照组t P治疗前治疗后治疗前治疗后----7.56±1.73 4.43±1.72*7.71±1.81 6.77±1.77 6.837 0.000 4.14±1.33 1.33±0.52*4.13±1.28 3.98±0.58 24.532 0.000 4.99±0.62 2.22±0.56*4.91±0.58 4.68±0.72 19.448 0.000 1.32±0.33 1.48±0.47*1.31±0.28 1.32±0.33 2.666 0.009

2.2两组治疗前后主要临床指标对比：两组治疗前FPG、2hPG、HbAlc以及空腹胰岛素水平对比无显著差异（P＜0.05）；治疗后两组FPG、2hPG、HbAlc以及空腹胰岛素水平均有显著改善（P＜0.05），研究组改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。详见表2。两组肝功能指标对比，治疗后，研究组ALT、AST、GGT指标值均明显低于对照组，P＜0.05，见表3。在总有效率上，研究组80.8%显著高于对照组的63.5%，P＜0.05，见表4。

表2两组治疗前后主要临床指标对比分析［n（%）］

表3两组治疗前后肝功能比较

表4两组脂肪肝治疗效果比较

2.3两组副反应发生情况对比：糖尿病治疗期间最为常发的副反应是低血糖。此次研究对照组15例发生低血糖，副反应发生率28.85%；研究组5例发生低血糖，副反应发生率9.62%，研究组副反应发生率显著小于对照组（X2=6.191，P=0.013）。两组发生低血糖均为轻度，经调整胰岛素用量后恢复。少部分发生轻微的胃肠道反应。无急性胰腺炎、白细胞下降、心功能不全等严重副反应。

3讨论

胰升糖素样肽1属于一种肠促胰素，主要是在食物营养物质的刺激下通过肠道内分泌细胞分泌，是现阶段已知刺激胰岛素释放的最强物质之一，能双向调节胰岛β细胞及α细胞，同时抑制食欲、减轻体重、改善血脂谱、改善脂肪肝病情。但是其容易受到二肽基肽酶Ⅳ的裂解而失去活性。DPP-4抑制剂对DPP-4的活性具有选择性的抑制作用，能够有效保护胰升糖素样肽，使其不被DPP-4裂解，增加半衰期，显著提升血浆水平以及效能。西格列汀属于DPP-4抑制剂，具有高选择性，主要作用机制是通过加强肠促胰岛素轴改善对血糖的控制，不仅对DPP有可逆性抑制作用，还能阻滞活性肠促胰岛素激素样肽1的降解，使2型糖尿病病例血糖控制、血脂控制、体重控制同时达标。同时有利于某些胰岛素分泌功能受损的2型糖尿病患者恢复，不会诱发低血糖。2型糖尿病患者合并NAFLD的几率非常高，主要与胰岛素抵抗、脂代谢异常等有关。既往治疗主要控制血糖、护肝、运动治疗、饮食控制等，药物主要为二甲双胍、噻唑烷二酮类。因DPP-4抑制剂可改善血糖、血脂、改善胰岛素抵抗，对非酒精性脂肪肝有很好治疗效果。

本次研究结果显示，研究组治疗后TC、TG、LDL-C、HDLC、FPG、2hPG、HbAlc以及空腹胰岛素水平均要显著优于对照组与治疗前（P＜0.05）；对照组副反应发生率28.85%，研究组副反应发生率9.62%，研究组副反应发生率显著小于对照组（P＜0.05）。肝功能指标两组均有显著改善（P＜0.05），研究组显著优于对照组（P＜0.05）。两组脂肪肝治疗均有显著效果（P＜0.05），研究组显著优于对照组（P＜0.05）。结果表明，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝应用基础胰岛素联合DPP-4抑制剂治疗具有显著的临床效果，能够较好控制患者血糖，降低低血糖发生率，改善脂肪肝病情，值得在临床上推广。

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1672-8351（2016）08-0053-02