妊娠期围生期水痘病毒感染的妊娠结局

宋颖劼　杨建强



·论著·

妊娠期围生期水痘病毒感染的妊娠结局

宋颖劼杨建强

313000 湖州，浙江省湖州市中心医院皮肤科(宋颖劼)；313000 湖州师范学院附属第一医院皮肤科(杨建强)

【摘要】目的了解妊娠期围生期水痘病毒感染后的妊娠结局。 方法检索1994年到2015年6月间发表的具有完整孕产和临床特点描述的妊娠合并水痘及新生儿水痘(Neonatal Varicella，NV)患者的文献，并将信息纳入综合分析。 结果71例孕产期水痘患者中孕妇水痘发病时间为孕7周-产后1周(中位时间产前4 d)，伴发合并症9例；71例水痘感染孕妇出生健康婴儿42例，NV28例，先天性水痘综合征1例。NV发病中位时间为产后10 d；28例NV中单纯水痘19例，占67.9%(19/28)；伴发合并症9例，占32.1%(9/28)，其中死亡3例，占10.7%(3/28)。NV患儿主要死因是肺炎、败血症和中毒性肝炎。结论中晚期妊娠或围生期水痘病毒感染较易发生NV。NV常在出生后2周内发病，潜伏期较短的NV患儿易伴发合并症。

【主题词】水痘；妊娠；新生儿；围生期

水痘是由水痘带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus，VZV)引起的急性传染病。妊娠合并水痘发病率虽较低，但影响可能较一般水痘患者严重，因其病毒可经胎盘感染胎儿，若处理不当还会危及母子健康，导致不良预后。本文就妊娠期围生期水痘病毒感染对孕妇和新生儿的影响作回顾性分析。

1资料与方法

检索中国学术期刊(CNKI，自1994年)和万方数据库(自1998年)到2015年6月间发表的具有完整孕产和临床特点描述的妊娠合并水痘及新生儿水痘(Neonatal Varicella，NV)患者的相关文献，检索词为“妊娠”、“水痘”或“新生儿”、“水痘”，检索与本病相关的病例报道、病例分析、误诊分析文献78篇(除外综述和数据库重复收录文章)。为提高对独立病例的分析准确度，选择其中具有完整孕产和临床特点描述的妊娠合并水痘及NV患者的文献34篇，并将其报道的71例妊娠合并水痘患者的详细信息纳入综合分析。分析发病孕期、孕妇健康状况、新生儿健康状况、分娩方式、NV发病时间等，了解妊娠合并水痘患者的母儿预后结局和相关因素。

表1　妊娠期围分娩期水痘感染患者孕产统计(例)

注：妊娠早期1～12周，妊娠中期13～27周，妊娠晚期28～40周；FVS，先天性水痘综合征；NV，新生儿水痘。

Note: First, mid and late trimesters of pregnancy means 1～12 weeks, 13～27 weeks and 28～40 weeks respectively. FVS, Fetal Varicella Syndrome; NV, Neonatal Varicella

2结果

文献报道的具有较为完整的孕产和临床特点描述的妊娠合并水痘及NV患者孕产综合分析见表1。

2.1妊娠期水痘对母体的影响71例患者主要为中晚期妊娠或围生期合并水痘病毒感染，其中早期妊娠2例，分别为孕7周和9周发生水痘；中期妊娠伴发水痘9例，晚期妊娠及围生期伴发水痘60例，其中产后围生期内水痘发病3例。71例水痘感染孕妇的发病时间为孕7周-产后1周，中位时间为产前4 d。在71例妊娠水痘中，经剖宫产分娩为24例，经产道分娩47例。在28例NV中，经产道、剖宫产分娩分别为20例和8例。

71例孕妇感染水痘患者中合并妊高症2例(占2.8%，2/71)，HBV感染2例(占2.8%，2/71)，尖锐湿疣、前置胎盘和胆汁郁积症各1例(各占1.4%，1/71)，未见死亡病例。可能与水痘感染相关的合并症主要为肺炎，本组71例孕妇伴发水痘患者中合并肺炎2例(占2.8%，2/71)，尽管本组病例中未见死亡病例，但作为成年水痘患者，发生重症肺炎的风险较高[1,2]，仍需密切关注。

2.2妊娠期围生期水痘对胎儿的影响71例水痘感染孕妇所生新生儿中42例为健康婴儿，占59.2%(42/71)；NV28例，占39.4%(28/71)；先天性水痘综合征1例，1.4%(1/71)。NV中16例为男婴，12例为女婴，无明显性别差异。

出生健康新生儿和NV患儿的孕妇水痘发病中位时间分别为产前5 d和产前3 d。发生单纯NV和具有合并症的NV患儿的孕妇发病中位时间分别为产前5 d和产前2 d，可见孕妇感染水痘病毒时间临近分娩期则出生重症NV患儿机会较高。NV发病时间为新生儿出生后5～17 d，中位时间为9 d。发生单纯NV和具有合并症的NV患儿的中位发病时间分别为产后10 d和产后9 d。自孕妇发生水痘到新生儿发生水痘的中位时间为12 d，其中发生单纯NV的中位时间为13 d，具有合并症的NV患儿的中位发病时间为12 d。发生伴发合并症的NV患儿潜伏期略早于单纯NV患儿。

28例NV患儿，其中单纯NV患者17例，占60.7%；具有合并症的为11例，占39.3%，其中伴发支气管炎和肺炎5例、败血症2例、中耳炎1例、重症死亡3例。死亡病例占NV的10.7%(3/28)。NV患儿死亡原因主要为肺炎、败血症和中毒性肝炎。71例水痘感染孕妇的早产结局7例，其中3例新生儿健康、4例出现NV合并并发症，其中2例早产NV患儿因肺炎和中毒性肝炎而死亡。

3讨论

流行病学调查显示大约每10 000例妊娠中有5例VZV感染[3]，但也有报道称其妊娠妇女中的发病率为0.1%[4]。妊娠期发生VZV感染会增加孕妇合并症的发生。本组71例妊娠期围生期孕妇水痘感染病例中尽管未出现死亡病例，但发热、皮疹、胸闷等症状需及时观察[5]。

妊娠早期VZV感染可导致自然流产、胎死宫内。VZV病毒具有致畸性，孕早期感染还可能导致先天性水痘综合征的发生。研究发现早孕期暴露于VZV病毒约有1%的胎儿患先天性水痘综合征，且风险率最高的是在孕13～20周[6]。中晚期妊娠水痘病毒感染发生先天性水痘综合征机会较少[4]。本组71例妊娠期围生期孕妇感染水痘患者主要为中期以后妊娠或围生期。

NV患者的死亡率约为1∶50000，其中最常见的死因为肺部继发感染[7]。本研究71例水痘感染孕妇出生新生儿中28例发生NV，其中NV伴发并发症11例，并发症中以肺炎和支气管炎居多(7/71)。另外还有患儿存在高热或低体温，患者病情的早期误诊，未及时使用抗病毒治疗、丙种球蛋白、消毒隔离和产后护理等因素可能与并发症的发生相关[8]。

若母体在分娩前5 d内或产后48 h内发生水痘，则婴儿易发生NV[9]。妊娠水痘通过积极治疗，孕妇一般预后良好，胎儿则可能出现早产、胎儿窘迫甚至胎死宫内等。本组71例妊娠期围生期水痘感染孕妇中，出生健康新生儿组和NV患儿组的孕妇水痘发病中位时间分别为产前5 d和产前3 d，可见孕妇在产前5 d以上发生水痘者出生NV的风险较小，而产前3 d内发生水痘时出生NV等风险增加。孕晚期母亲感染与分娩间隔时间与新生儿感染的严重程度和新生儿预后密切相关。本组NV中位发病时间为出生后10 d；伴发合并症的NV平均发病时间早于单纯NV患儿，同时，孕妇发生水痘病毒感染到新生儿发生水痘的时间上，具有合并症的NV患儿短于单纯NV患儿。因此，对于具有水痘病毒感染病史的孕妇在出生后需密切观察新生儿两周以上；对于发生水痘症状较早的新生儿尤其需注意防治严重并发症。

孕期及围生期水痘病毒感染还可导致婴儿带状疱疹的发生。但是后者往往迟发且症状较重，因此对于孕妇在孕期或围生期发生水痘感染者，应密切跟踪随访出生婴儿的健康状况[10]。新生儿VZV病毒感染主要为经胎盘垂直传播造成，但在本组28例NV患儿中，以自然分娩和剖宫产方式出生的患儿分别为20例和8例，前者较后者明显增加，分娩方式对NV的风险和影响有待于进一步研究。

结合本组病例可见孕妇在产前5 d以上发生水痘者发生NV的风险较小，这可能与保护性抗体IgG形成并能够从母亲传到胎儿以防止NV有关。如孕妇在发生水痘后5 d内分娩，即使孕妇在分娩前已接受VZIG，新生儿出生后也需予以尽早接受VZIG被动免疫[11]。作为临床医师应当警惕妊娠期围生期水痘对母儿的不良影响及其严重并发症的发生。加强孕产期教育，尽量避免暴露，并在暴露后及时应用VZIG。

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通信作者：杨建强，Email：yjq@hutc.zj.cn

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.03.010

(收稿日期：2016-04-29)

Consequences of varicella in pregnancy or perinatal period

SongYingjie,YangJianqiang

DepartmentofDermatology,HuzhouCentralHospital，Huzhou313000，China(SongYJ);DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofHuzhouNormalCollege,Huzhou313000,China(YangJQ)Correspondingauthor:YangJianqiang,Email:yjq@hutc.zj.cn

【Abstract】ObjectiveTo understand the risks and consequences of varicella in pregnancy or perinatal period.MethodsThe clinical information from 71 cases of varicella in pregnancy or perinatal period were collected and analyzed from the literatures reported in Chinese from 1994 to Jun. 2015.Results Varicella of the pregnant women occurred during pregnancy or perinatal period range from 7 weeks of pregnancy to a week postpartum. There were 9 cases associated with other conditions of the Varicella. Forty-two normal neonates (59.2%, 42/71) and twenty-eight Neonatal Varicellas (NV, 39.4%, 28/71), and a case of congenital varicella syndrome were identified. The medium time of NV occurred 10 days postpartum. Nearly 32.1% (9/28) of NV associated with serious complications and 10.7% (3/28) of NV suffered from life-threatening condition namely pneumonia, septicemia, hepatitis and death.ConclusionsPregnant women at their later pregnancy (Second and third trimesters) and perinatal period were found to be susceptibility to intrauterine transmission of VZV and lead to NV. NV mainly occurred in 2 weeks after birth. Especially, the cases with short latent period tend to be associated with serious complications.

【Key words】Varicella; Pregnancy; Neonate; Perinatal Period