甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响*

王凌灵

(远安县人民医院内二科，湖北 远安　444200)



甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响*

王凌灵

(远安县人民医院内二科，湖北 远安444200)

目的探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响。方法选取甲状腺功能亢进患者随机分为A组和B组，分别给予甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗，比较两组患者肝损伤情况、肝损伤程度及治疗后肝功能指标变化。结果A组患者肝损伤发生率较B组患者显著降低，但是A组患者肝损伤发生时间要快于B组患者，B组患者肝损伤程度较A组患者严重，治疗后B组患者肝功能损伤以ALT↑为主且较A组患者多，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组患者TBIL↑、AST↑、ALP↑差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症较丙硫氧嘧啶对肝损伤的影响较小，且损伤程度主要以亚临床症状为主，但是甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症肝损伤出现的时间较早，值得临床上引起注意。

甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；甲状腺功能亢进症；影响

甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症，多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状[1]。目前临床上主要使用甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗，虽然临床疗效得到肯定，但是其不良反应是一个不容忽视的问题，尤其是对肝功能的损伤[2]。本研究旨在探讨分析甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能的影响，为临床合理用药提供必要的理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料 选取2013年9月—2015年10月本院内分泌科收治的110例甲状腺功能亢进患者作为研究对象，所有患者经临床和实验室检查均符合《内分泌学》[3]关于甲状腺功能亢进的诊断标准，入选标准：所有患者均为初诊，且意识清楚，T3、T4、FT3、FT4升高，同时伴TSH下降但均未高出正常值的2倍，排除标准：病毒性肝炎，甲状腺毒症心脏病患者、肝肾功能异常、恶性肿瘤及合并其它器质性病变患者，采用随机数字表法将患者分为A组和B组，每组55例，A组患者男23例，女32例，平均年龄(35.71±5.05)岁，TBIL(14.58±4.36)μmol/L,ALP(105.46±25.43)U/L，ALT(36.41±8.20)U/L，AST(37.63±9.18)U/L，B组患者男19例，女36例，平均年龄(36.13±4.23)岁，TBIL(15.02±3.83)μmol/L,ALP(102.27±18.96)U/L，ALT(37.15±7.67)U/L，AST(37.95±8.54)U/L，经统计学检验两组患者年龄、性别、肝功能指标均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，患者均签署知情同意书，自愿参与本研究。

1.2治疗方法 A组：Merck KGaA提供的甲巯咪唑片(批准文号：H20120406，规格：5 mg)治疗，初始剂量为30 mg/d，患者的甲状腺功能亢进的临床症状显著改善，甲状腺功能指标恢复后，维持5～10 mg/d的剂量；B组：湖南汉森制药股份有限公司提供的丙硫氧嘧啶片(批准文号：国药准字H43021639，规格：100 mg)治疗，初始剂量为300 mg/d，患者的甲状腺功能亢进的临床症状显著改善，甲状腺功能指标恢复后，维持50～100 mg/d。

1.3观察指标 (1)肝损伤程度评价：参照《药物性肝损害诊断标准的演变和评价》[4]制定肝损伤程度评价标准，显著：患者在治疗后ALT超过200U/L或者TBIL超过66umol/L，同时患者出现肝炎症状或者黄疸；亚临床：患者在治疗后ALT或者ALP超出2倍以上，同时患者未出现肝炎症状或者黄疸；轻度：患者在治疗后ALT或者ALP超过3倍伴有或者不伴有TBIL上升，同时患者出现不同程度的肝炎症状和黄疸；(2)观察指标：观察两组患者肝损伤情况、肝损伤出现时间、治疗后肝功能指标(血清总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清碱性磷酸酶(ALP))变化情况并进行比较。

1.4统计学方法 采用SAS11.0对数据进行统计学分析，均数±标准差表示计量资料，率或构成比表示计数资料，计量资料组间比较采用完全随机设计的t检验，等级资料组间比较采用Mann Whitney U分析，非等级资料组间比较采用完全随机设计χ2检验，以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者肝损伤情况比较 A组患者肝损伤发生率较B组患者显著降低，但是A组患者肝损伤发生时间要快于B组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者肝损伤情况比较

2.2两组患者肝损伤程度比较 B组患者肝损伤程度较A组患者严重，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者肝损伤程度比较[n(%)]

2.3两组患者治疗后肝功能指标变化比较 治疗后B组患者肝功能损伤以ALT↑为主且较A组患者多，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组患者TBIL↑、AST↑、ALP↑差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗后肝功能指标变化比较[n(%)]

3　讨　论

甲状腺功能亢进症是临床上最为常见的内分泌系统最为常见的疾病，主要分为由弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等引起，其主要致病机制是患者的甲状腺出现病变后，甲状腺激素异常增多，进入血液循环后对患者的组织和气管进行作用，导致机体的神经、消化、循环等异常兴奋和代谢亢进，与患者的年龄、病程及甲状腺病变程度有关[5]。目前临床治疗主要是药物治疗，主要有丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑，效果均较为显著，但是两种药物均会出现免疫、皮疹、关节痛及肝损伤等不良反应，尤其是肝损伤成为其主要不良反应。

丙硫氧嘧啶为抗甲状腺药物，其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化，酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成，同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的T3含量较快降低，用于各种类型的甲状腺功能亢进症，尤其适用于病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者，但是其不良反应不容忽视，尤其是对肝功能的损伤，形成活性代谢产物具有肝毒性，可引起肝细胞的损伤，从而造成血清谷丙转氨酶的升高[6]。甲巯咪唑为抗甲状腺药物，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成，除阻碍甲状腺激素合成外，还有轻度的免疫抑制作用。可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常[7]，同样其对肝功能的影响要引起重视，及时给与适当的治疗。

本研究显示：甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症肝损伤的发生率仅为12.73%，而丙硫氧嘧啶治疗发生肝损伤的概率达到丙硫氧嘧啶29.09%，且丙硫氧嘧啶治疗发生肝损伤严重程度高于甲巯咪唑治疗，甲巯咪唑治疗无显著肝损伤患者，而丙硫氧嘧啶治疗有3例患者出现严重的肝损伤，在治疗后肝功能指标变化方面，两种药物治疗者TBIL↑、AST↑、ALP↑无差异，但是ALT↑方面，丙硫氧嘧啶治疗的患者更为显著。

综上所述，甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症较丙硫氧嘧啶对肝损伤的影响较小，且损伤程度主要以亚临床症状为主，但是甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症肝损伤出现的时间较早，值得临床上引起注意。

[1]廖戮缪，蒙碧辉，陆丽莹.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能影响的比较[J].广东医学，2014，35(8)：1249-1251.

[2]陈灏珠.内科学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，1998：662.

[3]廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2002：601.

[4]陈成伟.药物性肝损害诊断标准的演变和评价[J].中国临床医生，2011，39(01)：68-71.

[5]施秉银.甲状腺功能亢进症伴抗甲状腺药物所致肝损伤的识别与处理[J].中国实用内科学，临床版，2011，6(9)：654-656.

[6]王海玲，司涛.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能影响的研究[J].新疆医学，2013，43(8)：17-20.

[7]应爱华，高天舒.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺机能亢进症肝功能影响情况的对比研究[J].中国医药导报，2014，11(4)：71.

王凌灵(1976—),女,湖北远安人,本科,主治医师，主要从事内分泌临床治疗工作。

R581.1

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1004-7115(2016)05-0547-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.05.027

2016-01-18)