原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（腿型）1例

郭贺贺，刘艳娟，李　广，孙志强（.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属白云医院血液科，贵州贵阳55004；3.贵州医科大学附属医院血液科，贵州贵阳550004）

原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（腿型）1例

郭贺贺1，刘艳娟1，李广1，孙志强2，3△（1.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属白云医院血液科，贵州贵阳550014；3.贵州医科大学附属医院血液科，贵州贵阳550004）

淋巴瘤，B细胞；皮肤肿瘤；下肢；病例报告

非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占所有淋巴瘤的80%～90%，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的亚型，占所有NHL的30%～40%，亚洲国家一般大于40%，且呈逐年上升趋势。DLBCL可原发于淋巴结或结外器官，超过50%的患者诊断时已有结外病变侵犯，最常见的结外病变部位是胃肠道和骨髓。而原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（PCLBCL）很罕见，腿型仅占PCLBCL 的10%～20%［1］，此型相关报道较少。作者近期收治1例PCLBCL-腿型（PCLBCL-LT）患者，现将诊疗结果报道如下。

1　临床资料

1.1病史患者，男，75岁。因“发现右下肢多发肿物20+天”于2014年6月30日入院。患者20+天前右大腿下段内侧无明显诱因生长一肿物，稍感压痛，皮温稍高，数日后患者发现肿物周围、右大腿上段前侧、右小腿中段前外侧有肿物生长，右上腿下段内侧有数枚肿物，颜色发红，表面少许痂壳生成。患者无发热、消瘦、盗汗等临床表现，既往有“阑尾炎”、“胃溃疡”病史，无食物和药物过敏史，无血液病史。

1.2体格检查体温36.5℃，心率64次/分，呼吸20次/分，血压150/68 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），意识清，全身浅表淋巴结未触及肿大，胸廓正常，无压痛。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音及胸膜摩擦音，心前区无隆起，心界不大，肝脾未触及。右大腿上段前侧见一直径约1.5 cm肿物，颜色较红，质地稍硬，无波动感；右大腿下段内侧见3枚肿物，直径约3 cm，颜色暗红，表面稍许痂壳附着，皮温稍高，质地硬，压痛明显；右小腿中段外侧见一直经约2 cm肿物，颜色暗红，压痛明显。右下肢肢端血运、感觉、活动可。

1.3实验室辅助检查C反应蛋白4 mg/mL；肌酸激酶同工酶11.77 U/L；乳酸脱氢酶169.22 U/L；β2微球蛋白3.00 mg/L。颈部CT显示：（1）颈部增强CT未见异常密度影；（2）所见骨密度增高，氟骨症可能性大，其他骨病待排；（3）颈段椎管狭窄。胸部和全腹增强CT显示：（1）右腹股沟区软组织占位；（2）右肺上叶舌段结节影，性质待排；（3）考虑双肺下叶坠积性肺炎，右肺少许炎性渗出可能；（4）双侧少量胸腔积液；（5）肝右叶钙化斑。全身浅表淋巴结B超未见肿大。血常规、肝肾功能及电解质未见明显异常。

1.4诊治经过患者于7月3日行细针穿刺活检：右大腿中段肿瘤及右膝关节上方肿瘤，倾向淋巴造血系统肿瘤——结外淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）。为进一步评估，7月9日行骨髓穿刺，结果未见异常。7月11日行淋巴结活检术，取出右侧大腿区一枚肿块，大小约2.0cm×1 cm×0.6 cm，质地硬；病理结果显示：肿瘤细胞异形性明显，核仁明显，染色质浓集，病理性核分裂象较多（图1）；免疫组织化学结果支持非霍奇金淋巴瘤——弥漫大B细胞淋巴瘤，肿瘤呈：Vim（+）、CD20（+）、CD79a（+）、CD19（+）、PAX-5（+）、Ki-67 80%（+）、BcL-6（+）、MUM-1 （+）、BcL-2（+）、CD4（-）、CD3（-）、CD5（-）、CD8（-）、CD7 （-）、CD10（-）、CD56（-）、GrB（-）、CD2（-）、TIA-1（-）、CK （-）（图2）。综合上述检查结果确诊为PCLBCL腿型（TNM分期T2C）。予CHOP方案（环磷酰胺600 mg、多柔比星40mg、长春新碱1 mg、地塞米松10 mg）化疗。经化疗5个疗程后，患者右侧大腿肿物面积较前明显缩小，提示治疗有效，患者病情平稳，目前随访中。

图1　患者下肢皮损组织HE染色结果（400×）

图2　患者下肢皮损组织SP染色结果（100×）

2　讨　论

2008年世界卫生组织（WHO）定义DCBCL为弥漫增生的大B细胞恶性肿瘤，肿瘤细胞核超过正常淋巴细胞的2倍或大于或等于正常吞噬细胞核［2］。PCLBCL在中国的发病率远低于欧美国家，国内少有相关报道。PCLBCL临床进展迅速，常表现为皮肤多发肿块，多累及下肢，表现为B细胞标志物CD20、CD79a、MUM-1、Bcl-6阳性，大部分Bcl-2强阳性，CD10常阴性，这些表型同时也显示出肿瘤细胞具有侵袭性。根据2008年WHOEORTC（世界卫生组织-欧洲癌症治疗研究组）分型，PCLBCL主要分为3个类型：原发性滤泡中心皮肤淋巴瘤（PCFCL）、原发性皮肤边缘带淋巴瘤（PCMZL）和PCLBCL-LT［3］。肿瘤表达Bcl-2时，属于PCLBCL-LT，不表达时，归属为其他类型。腿型肿瘤细胞主要由大的、圆形的细胞构成，细胞形态典型，Bcl-2、MUM-1阳性有助于诊断本病。PCLBCL-LT症状表现为独特的红色或紫红色，快速增长的结节或斑块，经常溃烂，部位多位于下肢，单个或多发，与其他类型的皮肤淋巴瘤的区别为频繁的复发和预后差，其预后取决于患者的病理特征，如年龄、皮肤损伤部位、数量和疾病持续时间，女性发病率大于男性，Bcl-2阳性者5年生存率约41%，阴性约89%。王婷婷等［4］对7例PCLBCL的临床病例资料进行了统计分析和免疫组化检查，发现7例患者CD20均阳性，CD10、CD30、CD3e、CD45RO均阴性，并且发现年龄越小，预后越好。本例患者肿物发生于下肢，根据肿瘤病理结果和免疫组化结果MUM-1、BcL-2均阳性，故符合PCLBCL-LT，诊断明确。

根据2015年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南治疗标准，R-CHOP（R表示利妥昔单抗）化疗或联合局部放疗为PCLBCL-LT患者的一线治疗方案。本例患者确诊后，接受CHOP方案化疗5次，随访至今未复发。但是综合近年来的多项临床研究发现，以CHOP或RCHOP方案为基础的联合化疗PCLBCL患者5年生存率仅为50%～66%，进一步说明PLBCL侵袭性强，预后差［5］。此外，Fabbri等［6］研究发现，利妥昔单抗联合脂质体阿霉素（R-PLD）方案有更好的耐受性，对各种PCLBCL均有良好的治疗效果，并且适用于不适合放疗、手术或CHOP方案的患者，有可能成为未来治疗PCLBCL的一线治疗方案。

本例患者根据临床表现、病理组织活检和免疫组化结果，诊断为PCLBCL-LT。由于此型较少见，并且预后不良，及时行病理学和免疫组化检查有助于诊断和及时行早期治疗。

［1］Sokol L，Naghashpour M，Glass LF.Primary cutaneous B-cell lymphomas：recent advances in diagnosis and management［J］.Cancer Control，2012，19（3）：236-244.

［2］Campo E，Swerdlow SH，Harris NL，et al.The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond：evolving concepts and practical applications［J］.Blood，2011，117（19）：5019-5032．

［3］ Wilcox RA.Cutaneous B-cell lymphomas：2015 update on diagnosis，riskstratification，and management［J］.Am J Hematol，2015，90（1）：73-76.

［4］王婷婷，贾玲，廖文俊，等.原发性皮肤腿型弥漫性大B细胞淋巴瘤七例临床病理学及基因重排研究［J］.中华病理学杂志，2015，44（2）：100-105.

［5］Teichert M，Stumpf C，Booken N，et al.Aggressive primary cutaneous B-cell lymphomas show increased Angiopoietin-2-induced angiogenesis［J］. Exp Dermatol，2015，24（6）：424-429.

［6］ Fabbri A，Cencini E，Alterini R，et al.Rituximab plus liposomal pegylated doxorubicin in the treatment of primary cutaneous B-cell lymphomas［J］. Eur J Haematol，2014，93（2）：129-136.

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（2015-08-15）