糖皮质激素治疗结核性脑膜炎的临床疗效

李建辉

重庆市公共卫生医疗救治中心(结核二科)　重庆　400036



糖皮质激素治疗结核性脑膜炎的临床疗效

李建辉

重庆市公共卫生医疗救治中心(结核二科)重庆400036

目的探讨糖皮质激素冲击治疗结核性脑膜炎患者的临床效果和安全性。方法选取我院收治的80例结核性脑膜炎患者为研究对象，采用完全随机分组方法分为观察组(糖皮质激素冲击+抗结核实验组)40例和对照组(单纯抗结核实验组)40例，观察2组间实验指标，比较2组治疗效果。结果观察组好转率95.0%，显著高于对照组80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组脑脊液细胞数和蛋白质含量均较对照组降低明显，且差异有统计学意义(P<0.05)；观察组脑脊液葡萄糖和氯化物含量均较对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组发热、脑膜刺激征、颅内高压、昏迷症状消失时间明显早于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖皮质激素冲击治疗可有效改善结核性脑膜炎患者病情，提升治疗效果，改善患者预后。

糖皮质激素；冲击治疗；结核性脑膜炎

结核性脑膜炎是一种由于结核分枝杆菌感染累及脑膜和脊膜所引起的中枢神经系统性疾病，其发病率高，约占神经系统结核病的70%[1]。近年来随着结核耐药菌株的出现，结核性脑膜炎发病率呈逐年攀升态势[2]。由于该病起病隐匿，症状不明显，临床表现不具有特异性以及实验室脑脊液结核杆菌检出率低等原因，致使早期诊断率低下，许多患者因此错过了最佳治疗时机，导致严重后遗症[3-4]。早期抗结核治疗对结核性脑膜炎预后有着关键性影响，为进一步明确治疗方法，提高治疗效果，本研究针于我院确诊的80例结核性脑膜炎患者，通过病例对照研究的方法，探讨了糖皮质激素冲击治疗结核性脑膜炎患者的临床效果和安全性。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料以2013-04—2014-09在我院确诊为结核性脑膜炎的患者为研究对象。入组标准：(1)患者表现有午后低热、盗汗、消瘦、全身乏力等症状；(2)有脑膜刺激征和颅内高压表现，或已出现嗜睡、意识障碍乃至昏迷；(3)测脑脊液压力>1.96 kPa；(3)头颅CT提示有脑积水或脑梗死等；(4)实验室脑脊液检查：蛋白>450 mg/L，葡萄糖<2.5 mmol/L，氯化物<120 mmol/L，白细胞计数>10×106/L。选取符合上述标准的患者80例，采用完全随机分组原则分为观察组(40例)和对照组(40例)。其中观察组为糖皮质激素冲击+抗结核实验组，对照组为单纯抗结核实验组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2研究方法2组入院后均嘱患者严格卧床休息，予以高热量流质饮食，抗生素预防感染，严格观察病情变化。并对颅内高压患者及时给予20%甘露醇降低颅内压等对症支持治疗。对照组给予异烟肼600 mg/d(静脉注射)+利福平450 mg/d(口服)+吡嗪酰胺1 500 mg/d(口服)+乙胺丁醇750 mg/d(口服)。观察组在对照组使用四联抗结核基础上加用地塞米松15～20 mg/d冲击治疗7 d，7 d后根据患者病情逐渐减量(每7 d减量1次，2～3 mg/次)至10 mg/d并维持于10 mg/d，激素治疗共持续8周。

1.3观察指标疗效标准：显效：患者意识状态良好，入院症状体征得到缓解，脑脊液常规和生化指标恢复正常；有效：患者意识清楚，入院症状基本的到控制缓解，脑脊液常规和生化指标有所好转；无效：患者入院症状无缓解，或在治疗期间患者病情恶化，甚至死亡。治疗好转率=(显效+有效)/总例数×100%。记录并对比2组治疗前后脑脊液常规及生化指标。记录并比较2组入院后临床症状(发热、脑膜刺激征、颅内高压、昏迷)消失时间。

2　结果

2.12组治疗效果比较观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.11，P<0.05)。见表2。

表2　2组疗效比较　(n)

2.22组治疗前后脑脊液相关指标比较2组入院时脑脊液细胞数、蛋白质、葡萄糖和氯化物含量差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，复查脑脊液常规及生化指标，观察组细胞数和蛋白质含量均较对照组降低明显，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组葡萄糖和氯化物含量均较对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.32组脑膜炎症状消失时间比较观察组发热、脑膜刺激征、颅内高压、昏迷等临床症状消失时间明显早于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后脑脊液常规和生化指标比较±s)

表4　2组临床症状消失时间比较±s，d)

3　讨论

自1882年德国科学家郭霍发现结核分枝杆菌以来，由于其传染性强，生存能力强，结核多次席卷全球，夺走无数人的生命[5-6]。随着卡介苗的发现，结核病的传播曾一度得到有效控制，但近年来由于耐药菌株的广泛出现、人口密度及人口流动性的增加、吸毒、HIV的急剧扩散等因素，结核病发病率呈再次上升态势[7-8]。结核性脑膜炎是由于结核分枝杆菌感染累及脑膜和脊膜所引起的非化脓性感染类中枢神经系统性疾病，为结核病中一种较重类型。该病常可引起急性颅内高压、脑积水、脑水肿、脑脊液变性等，若不能得到及时的有效治疗，患者可出现高热、寒战、惊厥、嗜睡，甚至昏迷等症状，进而威胁患者生命[9-11]。

结核性脑膜炎早期临床症状缺乏特异性，严重影响其早期诊断。结核性脑膜炎根据病程变化分类可分为早期、中期和晚期。早期患者一般无特殊表现，可无中枢神经系统损害的表现。中期患者症状较早期有所加重，常合并轻-中度神经系统损伤。晚期患者可出现持续性高热、寒战、惊厥、嗜睡，甚至昏迷，结核中毒症状明显，神经系统常严重受损，若未得到有效救治可引起死亡。然而各期之间无明显界限，患者出现明显神经系统症状并就诊时往往已处于中晚期，因此研究提高现阶段抗结核治疗药物疗效尤为重要。

糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、抗休克等作用，国外相关研究已经证实，早期合理应用糖皮质激素能够有效减少结核性脑膜炎患者脑内炎症反应，降低炎性物质的分泌渗出，从而减轻脑组织间及与周围组织间的粘连，促进炎症消散，防止纤维灶形成。糖皮质激素还可能减轻脑血管炎症，降低脑梗死发病率，促进血液循环，减轻水肿，有利于清除感染，促进脑组织恢复。国内也有相关研究支持上述观点，但对激素使用时间和剂量上还有争论，且国内研究存在样本量过少的问题。本实验对照组采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联抗结核疗法，对照组在此基础上加用地塞米松15～20 mg/d冲击治疗7 d，用药7 d后根据患者病情逐渐减量(每7 d减量1次，2～3 mg/次)至10 mg/d并维持于10 mg/d，激素治疗共持续8周。治疗8周后，激素冲击治疗结核性脑膜炎患者预后良好，病情好转率达90%以上，对发热、脑膜刺激征、颅内高等症状缓解明显，脑脊液常规、生化等实验室指标恢复较快，并发症的发生率低，且有效缩短了平均住院时间，安全性较高，进一步支持了上述国内外研究结果。但本实验由于研究样本量有限，仍需大样本研究进一步探讨糖皮质激素冲击治疗结核性脑膜炎安全性。

[1]秦灵芝，李玮，黄月，等.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的应用[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(23)：91-92.

[2]原艳明，王仲元，王心静，等.结核分枝杆菌抗原特异反应性白细胞介素-22在结核性胸膜炎鉴别诊断中的应用[J].现代仪器与医疗，2014，20(3)：1-3.

[3]舒幼娜，马葵芬，俞海英，等.中枢神经系统抗感染治疗中糖皮质激素的应用[J].抗感染药学，2011，8(1)：14-17.

[4]闫世明，秦桂香，赵云虹，等.结核性脑膜炎脑脊液细胞学的临床研究[J].中国防痨杂志，2011，33(12)：780-784.

[5]李廷.抗结核药物联合不同剂量糖皮质激素治疗晚期结核性脑膜炎的临床研究[J].中国医学创新， 2011，8(22)：43-44.

[6]李倩.地塞米松联合醒脑静注射液辅助治疗结核性脑膜炎的疗效观察[J].中国药房，2013，10(20)：1 873-1 875.

[7]Török ME，Nguyen DB，Tran THong，et al.Dexamethasone and long-term outcome of tuberculous meningitis in Vietnamese adults and adolescents[J].PLoS One，2011，6(12)：612-613.

[8]谢靖婧，周安民，彭丽红，等.地塞米松联合异烟肼鞘内注药治疗结核性脑膜炎疗效分析[J].中南医学科学杂志，2013，41(3)：304-306.

[9]李元芳，罗雪.鞘内注射异烟肼和地塞米松治疗结核性脑膜炎疗效观察[J].慢性病学杂志，2014，10(2)：153-154.

[10]尹忠平，邓雷梅，罗昌菊，等.结核性脑膜炎患者地塞米松冲击治疗的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24(15)：3 736-3 738.

[11]Sharma P，Garg RK，Verma R，et al.Incidence，predictors and prognostic value of cranial nerve involvement in patients with tuberculous meningitis：A retrospective evaluation[J].Eur J Intern Med，2011，22(3)：289-295.

(收稿2015-07-20)

The clinical efficacy of glucocorticoid in the treatment of tuberculous meningitis

LiJianhui

ThePublicHealthandMedicalCenterofChongqingCity，Chongqing400036，China

ObjectiveTo explore the clinical effect and safety of glucocorticoid pulse therapy in patients with tuberculous meningitis.MethodsEighty cases with tuberculous meningitis were selected as research objects and were randomly divided into observation group(glucocorticoid pulse therapy + anti-tuberculosis treatment， 40 cases)and control group(only anti-tuberculosis treatment， 40 cases).Then we observed laboratory index to compare the clinical efficacy of two groups.ResultsThe improvement rate of the observation group was 96.7%， significantly higher than the 75.0% in the control group(P<0.05).In addition， the observation group has higher glucose and chloride content but lower cell count and protein content in cerebrospinal fluid compared with the control group(P<0.05).And the disappearing time of fever，meningeal irritation， intracranial hypertension and coma in the observation group were significantly less than those in the control group(P<0.05).ConclusionGlucocorticoid pulse therapy can effectively improve the condition， enhance the effect of anti-tuberculosis treatment and improve the prognosis of tuberculous meningitis.

Glucocorticoids；Pulse therapy；Tuberculous meningitis

R529.3

A

1673-5110(2016)16-0010-03