2型糖尿病患者血糖波动性与初发急性脑梗死的相关性

陈荣波　李舜贤　郑　璇(通讯作者)

汕头大学医学院第一附属医院神经内科　汕头　515041



2型糖尿病患者血糖波动性与初发急性脑梗死的相关性

陈荣波李舜贤郑璇(通讯作者)

汕头大学医学院第一附属医院神经内科汕头515041

目的研究2型糖尿病患者血糖波动性(空腹血糖变异系数)与初发急性脑梗死的相关性。方法选取2型糖尿病合并急性脑梗死患者106例为实验组，无脑梗死2型糖尿病患者55例为对照组，记录住院期间前2周空腹末梢血糖值，据此计算空腹血糖变异系数(CV)，将急性脑梗死组分为血糖平稳组(CV<0.29)及波动性高血糖组(CV≥ 0.29)，监测相关实验室指标，进行统计学分析。结果(1)急性脑梗死组空腹血糖变异系数水平较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)急性脑梗死组中，波动性高血糖组以大梗死为多，血糖平稳组以腔隙性梗死为主，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)急性脑梗死组中，血糖平稳亚组与波动性高血糖亚组入院时及治疗后的神经功能缺损程度比较，差异有统计学意义(P<0.05)。血糖平稳组入院时与治疗2周后NIHSS评分比较差异有统计学意义(P<0.001)，波动性高血糖组入院时与治疗2周后NIHSS评分比较差异无统计学意义(P=0.132)。结论空腹血糖变异系数升高是2型糖尿病合并急性脑梗死的危险因素。减少血糖波动，可延缓病程进展，改善预后。

急性脑梗死；血糖波动性；空腹血糖变异系数；2型糖尿病

急性急性脑梗死是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺陷，发病率、致残率、致死率均较高，是威胁人群健康的一个高风险疾病。糖尿病可导致脑部动脉粥样硬化和微循环障碍，从而促发急性脑梗死，血糖波动更能增加慢性血管并发症的危险性[1]，是影响糖尿病合并脑卒中预后的重要因素。本研究通过对血糖及其他危险因素的监测，探讨急性脑梗死合并2型糖尿病患者血糖波动性(空腹血糖变异系数)与初发急性脑梗死的相关性，现报告如下。

1　对象与方法

1.1研究对象与分组选择2013-01—2014-01在汕大医学院第一附属医院神经内科住院治疗的2型糖尿病合并急性脑梗死患者106例，对照组为同期住院的无脑梗死的2型糖尿病(T2DM)患者55例。急性脑梗死组男56例，女50例；年龄39～92岁，平均(67.30±11.06)岁。对照组55例，男23例，女32例；年龄40～84岁，平均(66.71±10.52)岁。急性脑梗死组按2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南诊断标准[2]纳入的首次发生脑梗死、发病48 h内入院的患者。T2DM诊断符合2010年中国2型糖尿病防治指南的诊断标准[3]。排除标准：(1)严重感染及肝肾功能损害。(2)治疗期间因其他疾病需糖皮质激素治疗者。(3)合并自身免疫性疾病或甲状腺功能亢进症、库欣综合征等影响糖代谢疾病者。(4)胰腺炎、胰腺手术等影响胰岛正常功能的疾病。本试验经医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料：包括患者个人基本情况，如性别、年龄、既往病史(高血压、糖尿病、血脂异常等)、吸烟史、住院期间前2周的空腹末梢血糖记录等。脑梗死患者记录入院当天及发病后2周NIHSS评分(美国国立卫生研究院卒中量表)。

1.2.2血清学指标检测：所有研究对象均于入院后禁食8 h，次日清晨空腹采取静脉血样本。检验项目：血清尿酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、总胆固醇、糖化血红蛋白、空腹葡萄糖、甘油三酯、胱抑素C等。以上均由Beckman Coulter UniCel DXC800 Synchron全自动生化分析仪测定。

1.2.3血糖监测：采用自我血糖检测(SMBG)方法测定每日空腹血糖，使用强生稳豪OneTouch Ultra型血糖仪及TEST STRIPS 血糖试纸，可以读取1.1～33.3 mmol/L(20～600 mg/dL)之间的血糖水平。

1.2.4空腹血糖变异系数计算：患者入院后每日监测空腹血糖并记录住院期间前2周空腹末梢血糖数值。根据所记录空腹末梢血糖数值，计算空腹血糖变异系数(FPG-CV)，按其水平将急性脑梗死组进行分组，FPG-CV<0.29为血糖平稳组，FPG-CV≥0.29为波动性高血糖组。住院期间前2周空腹血糖变异系数记为FPG-CV2。

空腹血糖变异系数=空腹血糖标准差÷空腹血糖均值[4]。计算公式如下：

1.2.5影像学检查：入院后3 d内完成头颅MRI检查，采用Philips 1.5T Power 6000 MR超导型MRI扫描仪。根据头颅MRI的影像特点进行分型，采用Adams分型法，即按梗死灶大小分为： 1=腔隙性梗死(<1.5 cm)，2=小梗死(1.5～3.0 cm)和3=大梗死(>3 cm，累及2个以上脑解剖部位)。

2　结果

2.12组一般资料比较2组高血压、低密度脂蛋白、总胆固醇、胱抑素C、糖化血红蛋白、入院时血糖水平、空腹血糖变异系数、颈动脉粥样硬化比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较

2.2急性脑梗死组中血糖平稳组与波动性高血糖组脑梗死影像特点比较大梗死、腔隙性梗死组差异有统计学意义(P<0.05)，波动性高血糖组以大梗死为多，血糖平稳组以腔隙性梗死为主。见表2。

表2　血糖平稳组与波动性高血糖组影像特点比较　[n(%)]

2.3急性脑梗死组中血糖平稳组与波动性高血糖组入院时及治疗后的神经功能缺损程度比较2组入院时、治疗2周后NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05)。血糖平稳组入院时与治疗2周后NIHSS评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，波动性高血糖组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　血糖平稳组与波动性高血糖组入院时、治疗2周后NIHSS评分比较，分)

3　讨论

糖尿病作为动脉硬化高危因素，对于脑血管疾病的发生发展有越来越重要的影响。越多研究表明糖尿病并发症与血糖波动性增加有关。糖化血红蛋白控制不佳与女性2型糖尿病患者的卒中风险升高相关，波动性高糖较恒定高糖能诱导更严重的胰岛β细胞凋亡，可能导致血管内皮功能紊乱，凝血纤溶系统功能障碍，从而促进脑血管病的发生。本研究中急性脑梗死组与对照组中空腹血糖变异系数、糖化血红蛋白比较，差异有统计学意义，考虑2型糖尿病患者脑梗死的发病与患者近8～12周血糖控制情况有关，也与血糖波动密切情况有关。

本课题中，波动性高血糖组以大梗死为多，血糖平稳组以腔隙性梗死为主。有学者认为，大面积脑卒中造成的脑水肿可引起侧脑室受压、中线移位，使下丘脑受刺激，引起皮质醇、胰高血糖素等的分泌增加，患者血糖总体水平升高，血糖波动幅度增大。波动性高血糖导致缺血区域的酸中毒加重和血液黏稠度增加，影响侧支循环，使脑梗死灶扩大。国内外学者报道，在超负荷血糖的条件下，机体血管内皮细胞黏附分子的表达增加，引起微血管广泛的损伤，增大了梗死面积[5]。由此可以认为，波动性高糖与脑梗死面积可能有一定相关。根据本研究结果，大面积脑梗死患者更需关注血糖波动的情况，注意精细降糖，平稳降糖。

越来越多的临床研究提示除血糖水平[6]以外，血糖波动也是影响糖尿病合并脑血管疾病预后的重要因素，但缺乏大型临床干预试验证据。本研究结果显示，血糖平稳组患者入院时神经功能缺损较轻，恢复较好，治疗效果较佳。波动性高血糖组入院时神经功能缺损重，恢复不理想。此结果与国内李红等[7]研究结果相符。目前考虑血糖波动影响脑卒中患者预后的原因可能存在以下几点：(1)血糖波动大对神经修复不利[8]；(2)血糖波动大对脑细胞损伤大[9]；(3)血糖波动大对脑血管损伤重，不利于缺血半暗带的恢复[10]。

综上所述，2型糖尿病合并急性脑梗死患者血糖波动明显升高，通过活化氧化应激、炎症反应损失内皮细胞参与糖尿病并发症的发生和进展。相对于持续性高血糖，波动性高血糖更能增加糖尿病患者发生并发症的危险性，对脑卒中患者预后的产生较大的影响，因而在急性脑梗死合糖尿病的患者的降糖方案中，不仅要积极控制血糖水平，同时应重视平稳降糖，减少血糖波动，对预防脑动脉硬化及脑组织缺血损害、减少神经功能缺损及改善预后具有重要意义。

[1]Brownlee M，Hirsch IB.Glycemic variability： a hemoglobin Al cindependent risk factor for diabetic complications [J].JAMA，2006，295(14)：1 707-1 708.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组，急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2010：5-8.

[4]Muggeo M，Zoppini G，Bonora E，et al.Fasting plasma glucose variability predicts 10-year survival of type 2 diabetic patients： the Verona Diabetes Study[J].Diabetes Care，2000，23(1)：45-50.

[5]Azuma K，Kawamori R，Toyofuku Y，et al.Repetitive fluctuations in blood glucose enhance monocyte adhesion to the endothelium of rat thoracic aorta[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26(10)：2 275-2 280.

[6]于敏，宋梅，孙威，等.入院高血糖与急性脑梗死预后的相关性研究[J].中国医药，2010，5(6)：517-518.

[7]李红.影响脑卒中患者预后的相关因素分析[J].南方医科大学学报，2010，30(7)：1 722-1 723.

[8]Saini AK，Arun KH，Kaul CL，et al.Acute hyperglycamia at tenuates nerve conduction velocity and nerve blood flow in male Sprague Dawley rats：reversal by adenosine[J].Pharmacol Res，2004，50(6)：593-599.

[9]McCarter RJ，Hempe JM，Chalew SA.Mean blood glucose and biological variation have greater influence on HbAlc levels than glucose inatability[J].Diabetes Cares，2206，29(2)：352-355.

[10]Ghanim H，Aljada A，Hofmeyer D，et al.Circulating mononuclear cells in the obese are in a proinglammatory state [J].Circulation，2004，110(12)：1 564-1 571.

(收稿2015-11-25)

The correlation of type 2 diabetes mellitus concomitant with acute cerebral infarction with glucose fluctuation

ChenRongbo，LiShunxian，ZhengXuan

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofShantouUniversity，Shantou515041，China

ObjectiveTo investigate the relationship between type 2 diabetes mellitus(T2DM)accompanied with acute cerebral infarction and glucose fluctuation.MethodsWe selected 106 T2DM patients with acute cerebral infarction as experimental group and 55 T2DM without cerebral infarction as control group.Then we recorded the fasting peripheral blood glucose values during the first two weeks of hospitalization stays and calculated variable coefficient of fasting blood glucose(FPG-VC).According to FPG-VC value， patients in the experimental group were grouped into blood glucose stable group(CV<0.29) and fluctuating hyperglycemia group(CV≥0.29)whose laboratory data were recorded and analyzed.ResultsThe FPG-VC value in the experimental group was significantly higher than that in the control group.In the experimental group， the fluctuating hyperglycemia group mainly presented large-size infarction while the blood glucose stable group primarily showed lacunar infarction， and the difference was significant.As for the degree of neurological deficit(NHISS scores)among the experimental group both on admission and after treatment， the statistical differences were found between blood glucose stable group and fluctuating hyperglycemia group， and after treatment the blood glucose stable group indicated statistical difference compared with that on admission while the fluctuating hyperglycemia group showed no difference.ConclusionThe FPG-CV vale is one of the risk factors of type 2 diabetes mellitus(T2DM)accompanied with acute cerebral infarction.The progress can be delayed and prognosis can be improved by reducing glucose excursion.

Acute cerebral infarction；Glucose fluctuation；Variable coefficient of fasting blood glucose；Type 2 diabetes mellitus

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0012-03