左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗全面性癫痫持续状态的疗效及对CKMB水平的影响

高宏亮

河南灵宝市第一人民医院神经内科　灵宝　472500



左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗全面性癫痫持续状态的疗效及对CKMB水平的影响

高宏亮

河南灵宝市第一人民医院神经内科灵宝472500

目的观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗全面性癫痫持续状态的疗效及对CKMB水平的影响。方法选取我院收治的90例全面性癫痫持续状态患者，采取随机数字表法分为单独用药组与联合用药组各45例，单独用药组仅给予丙戊酸钠治疗，联合用药组在其基础上加用左乙拉西坦治疗，比较2组临床疗效、起效时间、控制时间、苏醒时间及发作前、发作6h后的CKMB水平。结果单独用药组总有效率为55.56%，联合用药组的总有效率为93.33%，联合用药组的总有效率明显高于单独用药组(P<0.05)。联合用药组较单独用药组相比起效时间、控制时间、苏醒时间均明显缩短(P<0.05)。2组发作2h内与发作前血清CKMB均明显升高(P<0.05)。发作后6h与发作2h内相比明显降低，且联合用药组降低更加显著(P<0.05)。结论癫痫患者发生癫痫期间可伴有CKMB水平升高，可加强对CKMB检查，采用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗可获得显著疗效，缓解临床症状，对心肌损伤较少，值得推广。

左乙拉西坦；丙戊酸钠；癫痫持续状态；心肌型肌酸激酶同工酶(CKMB)

癫痫持续状态作为临床上一类具有较高病死率及致残率的神经系统疾病，有研究报道指出，其中30%～50%的患者负荷剂量下的一线、二线抗癫痫药物无法产生反应，如安定、氯硝安定、苯巴比妥等，多表现为连续1h以上的癫痫状态[1]。癫痫持续状态不仅病情较为凶险，同时易对患者造成严重的中枢神经系统损害，导致其死亡。本文针对収治的90例癫痫持续状态患者分别给予丙戊酸钠或丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗，现总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院2014-07—2015-07収治的90例癫痫持续状态患者，采取随机数字表法分为单独用药组与联合用药组各45例。单独用药组男24例，女21例；年龄26～68岁，平均(41.5±2.9)岁；病程4个月～10a，平均(5.2±0.3)a；癫痫持续时间1～10h，平均(5.4±1.1)h。联合用药组男25例，女20例；年龄27～70岁，平均(43.4±2.4)岁；病程3个月～12a，平均(6.1±0.5)a；癫痫持续时间2～11h，平均(5.9±1.3)h。2组一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组入院后均对其常规检测生命体征与基础治疗，包括去除病因、脑保护、预防脑水肿、建立静脉通道等。单独用药组仅给予丙戊酸钠(杭州赛诺民生制药有限公司，国药准字：H20010595)治疗，微量泵持续泵入丙戊酸钠，速度为1mg/(kg·h)，待患者病情稳定后改为鼻饲或口服[2]。联合用药组在对照组基础上加用左乙拉西坦，采用鼻饲管每天注入左乙拉西坦0.5g(深圳信立泰药物股份有限公司，国药准字：H20143179)，第1天初始计量为1g，分早晚服用，之后逐渐加大剂量，直至有效控制癫痫发作，最大剂量为3g/d，待病情稳定后改为口服[3]。

1.3疗效评价标准根据中华医学会制定的癫痫持续状态进行评价，治疗后1h内发作完全控制，且再次用药无发作为有效；1h内发作次数减少50%～99%为部分有效；1h内发作次数减少50%以下，甚至增加为无效。以显效及有效之和为总有效[4]。

1.4观察指标观察比较2组起效时间、控制时间、苏醒时间及发作前、发作6h后的CKMB水平。其中CKMB的测定采用日立7180生化分析仪完成，试剂购自北京中生生物工程高技术公司，阳性参考值为CKMB>25U/L。

2　结果

2.12组临床疗效比较单独用药组总有效率为55.56%，联合用药组为93.33%，联合用药组明显高于单独用药组(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

注：与单独用药组相比，χ2=7.45，*P<0.05

2.22组起效时间、控制时间及苏醒时间比较联合用药组较单独用药组起效时间、控制时间、苏醒时间均明显缩短(P<0.05)。见表2。

表2　2组起效时间、控制时间及苏醒时间比较±s)

2.32组癫痫发作前后血清CKMB含量比较单独用药组与联合用药组癫痫发作前、发作2h内血清CKMB水平无明显差异(t=1.82，P>0.05；t=1.65，P>0.05)。单独用药组与联合用药组发作2h内较发作前相比，血清CKMB均明显升高(t=2.45，P<0.05；t=2.49，P<0.05)。单独用药组与联合用药组发作后6h较发作2h内相比明显降低，且联合用药组降低更加显著(t=2.98，P<0.05；t=4.34，P<0.05)。见表3。

表3　2组癫痫发作前后血清CKMB含量比较

与单独用药组相比，*P<0.05

3　讨论

癫痫作为神经内科临床上一类较为常见的危险急症，具有较高的致残率及致死率，若癫痫发作时间过长，则使得突触厚膜上的GABA受体丢失的越多，疾病无法控制，同时伴随着患者内环境上的紊乱，造成人体代偿机制无法满足患者脑代谢所需，影响预后[5]。目前，早期用来控制癫痫状态的药物以苯二氮类为主，如苯巴比妥、苯妥英钠等，但有研究报道指出，长期使用此类药物易引起呼吸系统及循环系统的损伤，易延长患者的苏醒时间。因此，临床上逐渐将丙戊酸钠注射液应用于癫痫持续状态的治疗过程中，研究发现，丙戊酸钠治疗该病的临床疗效显著，安全性较高，患者耐受性较好，但当患者体内的丙戊酸钠达到一定浓度时可对患者的认知功能及内分泌等系统造成损伤。为此，仍需在使用丙戊酸钠注射液的基础上加用左乙拉西坦以达到更加理想的治愈目的[6]。

左乙拉西坦作为一种临床效果较为显著且对于全面癫痫可具有独特特征的新型抗癫痫药物，经过大量临床研究显示，其抗癫痫的作用机制可能包括：(1)左乙拉西坦与患者脑内突触囊泡上的SV2A受体相结合，对癫痫性放电过程进行抑制；(2)对海马CA1区椎体神经元高压电所激活的N2型钙通道过程产生抑制作用；(3)同时对γ-氨基丁酸能神经元与甘氨酸能神经元进行抑制，间接性的发挥了对中枢神经系统产生的强效抑制作用；(4)使得大脑皮质GABA受体下调，并增强了其对神经元回路产生的抑制作用[7]。另外，我们发现左乙拉西坦具有较高的脂溶性，可轻易透过血脑屏障，与血浆蛋白同时具有较高的蛋白结合率，将其与丙戊酸钠联合应用并不会对其药物作用产生影响，反而可发挥协同作用。本研究结果显示，联合用药组总有效率明显高于单独用药组(P<0.05)，联合用药组较单独用药组相比起效时间、控制时间、苏醒时间均明显缩短(P<0.05)。提示联合用药组相比于单独用药组在控制癫痫、缩短起效时间、控制时间及苏醒时间方面具有突出的临床应用价值，与以往研究报道基本一致[8]。另外，单独用药组与联合用药组发作后6h较发作2h内相比明显降低，且联合用药组降低更加显著(P<0.05)。提示癫痫患者在发生癫痫期间可伴有CKMB水平的升高，可加强对癫痫患者CKMB的检查，以为临床治疗提供可靠的基础。

综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗可获得显著疗效，缓解临床症状，对心肌损伤较少，改善患者的生活质量，值得推广应用。

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(收稿2015-11-13)

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A

1673-5110(2016)16-0061-03