阿托伐他汀强化治疗对脑血管介入诊疗术后造影剂肾病的影响

贾春怡　代丹丹　孙丽新

1)牡丹江医学院附属二院　牡丹江　157001　2)牡丹江医学院附属红旗医院　牡丹江　157001



阿托伐他汀强化治疗对脑血管介入诊疗术后造影剂肾病的影响

贾春怡1)代丹丹1)孙丽新2)

1)牡丹江医学院附属二院牡丹江1570012)牡丹江医学院附属红旗医院牡丹江157001

目的探讨脑血管介入诊断与治疗中术前应用强化阿托伐他汀治疗对造影剂肾病的预防作用。方法选取2014—2015年在我院进行脑血管造影术患者80例，随机分为2组分别在围术期应用大剂量与常规剂量阿托伐他汀治疗。结果研究组术后造影剂肾病发生率相比对照组明显降低(P<0.05)，术后血肌酐及尿β2微球蛋白改变相比对照组明显减小(P<0.05)。结论阿托伐他汀强化治疗能够有效预防脑血管介入术中造影剂肾病的发生，同时还可以减少肾损害，具有较高的有效性与安全性。

阿托伐他汀；强化治疗；脑血管介入术后；造影剂肾病

经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronaryintervention，PCI)技术由于微创性以及有效性应用越来越广泛，而同时碘造影剂应用的增加也导致造影剂肾病(contrast-inducednephropathy，CIN)发病率不断升高[1]。研究发现，冠状动脉造影及PCI术后造影剂肾病的发病率达到3.3%～7%，已经成为导致院内获得性急性肾衰竭的第3大原因[2]。在当前的临床治疗中公认的有效治疗方法是水化治疗，而有研究发现大剂量阿托伐他汀药物应用的患者肾功能恢复较为明显[3]。本研究以术前强化阿托伐他汀为治疗方案，以随机前瞻性研究的方式，探讨介入诊疗术后CIN的预防与治疗方法。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014-03—2015-02于我院神经内科住院治疗并进行择期脑血管介入术的患者，均具有介入治疗的手术指征，手术前血肌酐指标正常或者仅存在轻度异常(低于150μmol/L)，排除存在严重肝、肾器质性病变的患者，排除严重高血压、严重心力衰竭、自身免疫系统疾病、感染性疾病、肿瘤患者，排除甲状腺功能异常、凝血功能异常的患者，排除术前2周内应用肾毒性药物的患者，入组前应用调制药物治疗及碘造影剂过敏的患者。共入选80例，以随机数字表法平均分为2组各40例，研究组术前应用阿托伐他汀强化治疗，对照组进行常规治疗。研究组男23例，女17例；年龄23～81岁，平均(55.68±16.93)岁；合并高血压16例，糖尿病5例；支架置入手术治疗4例，造影剂平均用量(122.3±29.5)mL，手术时间(137.9±42.8)min。对照组男22例，女18例；年龄24～82岁，平均(56.14±18.21)岁；合并高血压15例，糖尿病6例；支架置入治疗5例，造影剂平均用量(123.8±29.1)mL，手术时间(142.5±44.9)min。2组性别比、年龄、并发症、造影剂剂量、手术时间等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组在手术前3d及手术治疗后每天晚上睡前给予阿托伐他汀钙片(生产企业为北京嘉林药业股份有限公司，批准文号为国药准字H20093819)治疗，剂量20mg/d。研究组在手术前3d每天晚上睡前给予阿托伐他汀钙片治疗，剂量80mg/d，在术后每晚睡前给予阿托伐他汀钙片治疗，剂量40mg/d。2组在全脑血管造影术前均根据需要选择合适的造影剂剂量，造影剂选择碘普罗胺注射液(生产企业为拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号为H10970417)。2组均在应用造影剂前后12h内以1 000mL生理盐水缓慢静滴，在造影剂前4h内不建议患者饮水，其余时间鼓励患者饮水。全脑血管造影术患者在术前均口服阿司匹林肠溶片(生产企业为长春银诺克药业有限公司，批准文号为国药准字H20053136)，剂量100mg/d，肌内注射脑苷肌肽注射液(生产企业为吉林四长制药有限公司，批准文号为国药准字H20225066)，4mL/次，2次/d。选择支架植入手术的患者在手术前增加1次剂量为300mg的阿司匹林肠溶片及1次剂量为300mg的硫酸氢氯吡格雷片(生产厂家为杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批准文号为国药准字H20056410)治疗，服药方式均为口服；术后均口服75mg氯吡格雷片与100mg阿司匹林肠溶片，均为1次/d。

1.3观察指标2组均在介入手术治疗前2d内及造影术后第3天、第7天测定患者血肌酐(SCr)，同时采集新鲜晨尿测量β2微球蛋白水平。

1.4CIN标准[4]CIN诊断标准选择ESUR欧洲泌尿生殖放射学会制定的临床诊断标准，在血管内注射造影剂后3d内新发生肾功能障碍或者原有肾功能障碍加重，排除其他原因。诊断标准为SCr水平相比基线值升高44.2μmol/L或增加值超过基线值的25%。

2　结果

2.1CIN发生率比较研究组术后发生CIN共2例，发生率为5%。对照组术后发生CIN共7例，发生率为17.5%。研究组CIN发生率相比对照组明显降低(χ2=2.6617，P<0.05)。

2.2血尿指标比较2组造影术前SCr与β2微球蛋白均无显著差异(P>0.05)，造影术后3d2组SCr与β2微球蛋白均相比术前明显提高(P<0.05)，对照组提高更为显著(P<0.05)，造影术后7d研究组SCr与β2微球蛋白与治疗前相比无显著差异(P>0.05)，对照组仍明显高于术前(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前、术后3 d、7 d的SCr与β2微球蛋白指标比较

3　讨论

现代医学对于CIN的发病机制还无统一结论，大多数观点均认为CIN的发病是由于多种机制共同作用而导致[5]。CIN的主要致病原因可以分为2种，分别为造影剂的直接肾细胞的毒性作用，以及肾脏血流动力学改变，而CIN的危险因素较多且关系较为复杂，多种因素结合最终导致肾脏损害并引发CIN。CIN是当前介入造影术中的重要问题，尤其是在影像学辅助诊断以及治疗的重要性不断提升背景下。CIN已经成为住院患者急性肾损伤的第3大发生原因，其中将近50%的患者是由于介入造影术中造影剂的应用所引发的[6]。因此，有效预防控制以及治疗CIN是目前介入造影术急需解决的问题。目前，CIN并无针对性的特效药物及治疗方法，主要研究重点为CIN的预防。预防CIN发生的方法较多，包括降低造影剂剂量、水化治疗、抗药化药物乙酰半胱氨酸、血液透析等。在各种方法中，水化治疗是临床中广泛应用的预防措施。而在近年来的回顾性研究中发现，介入手术造影前应用他汀类药物能够有效减少CIN的发生[7]。

他汀类药物能够有效调节人体的血脂水平，同时还具有抗炎性反应、抗细胞增殖、调节肾脏循环以及调节免疫系统功能等多重药物功效。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性抑制药物，能够通过抑制HMG-CoA还原酶以及胆固醇在肝脏中的生物合成，有效降低血液中的脂蛋白以及胆固醇含量[8]。同时还可以有效增加肝细胞表面的低密度脂蛋白受体数量，从而加速脂蛋白的分解以及代谢，同时还可以抑制肝脏合成载脂蛋白的过程，降低脂蛋白与三酰甘油的合成以及分泌[9]。而阿托伐他汀预防CIN的机制可以从多个角度阐述：(1)阿托伐他汀能够有效减少炎症因子的含量，抑制炎性反应的发生，直接缓解造影剂对肾小管细胞的毒副作用。临床研究发现，大剂量阿托伐他汀的应用能够有效降低患者造影剂使用后的血清高敏C反应蛋白及胱抑素的含量[10]。(2)阿托伐他汀还能够有效减少内皮素的生成，提高肾脏的血流灌注能力，改善肾脏局部的缺血症状，起到保护肾功能的作用[11]。(3)阿托伐他汀还能够有效加速一氧化氮的生成，降低氧自由基的水平，改善肾脏的内皮功能，减少肾脏血流的阻力，提高肾小球滤过率。

综上所述，大剂量阿托伐他汀强化治疗能够有效预防脑血管介入患者的CIN发生，可以有效稳定患者术后血肌酐以及尿β2微球蛋白水平，有效保护患者的肾脏功能，具有良好的临床效果及安全性，适合临床推广应用。

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(收稿2015-11-04)

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1673-5110(2016)16-0066-03