小儿脑膜炎患者脑脊液IGF-Ⅱ IGFBP-3水平的测定及意义

杨　云

四川广元市第三人民医院儿科　广元　628001



小儿脑膜炎患者脑脊液IGF-Ⅱ IGFBP-3水平的测定及意义

杨云

四川广元市第三人民医院儿科广元628001

目的测定小儿脑膜炎患者脑脊液中胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平变化，探讨其临床意义，为疾病鉴别诊断提供依据。方法选取2006-03—2014-03于我院儿科收治的脑膜炎患儿75例为研究对象，化脓性脑膜炎25例，病毒性脑膜炎25例，结核性脑膜炎25例，另选取于我院同期进行体检的健康儿童25例为对照组。对所有研究对象进行腰椎穿刺术提取脑脊液，用于脑脊液生化检测，观察并比较小儿脑脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平变化情况。结果与对照组比较，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；经治疗后，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；化脓性脑膜炎组与对照组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组比较，差异具有统计学意义(P>0.05)。结论对小儿脑膜炎患者进行脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的测定，能够为不明类型的脑膜炎鉴别诊断提供依据。

小儿；脑膜炎；脑脊液；胰岛素样生长因子Ⅱ；胰岛素样生长因子结合蛋白-3

化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎及结核性脑膜炎是儿科临床上较常见的3种类型脑膜炎[1-2]。近年来，临床上对胰岛素样生长因子(IGF)系统进行了越来越深入的研究，有研究显示[3-6]，IGF在中枢神经系统疾病方面具有非常重要的诊断价值。目前，关于胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平变化在小儿脑膜炎诊断方面在我国尚无报道，因此，为探讨脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的测定在小儿脑膜炎诊断中的临床价值，本研究选取了我院儿科收治的脑膜炎患儿进行了IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的测定并分析。

1　资料与方法

1.1一般资料选取研究对象为75例脑膜炎患儿，均于2006-03—2014-03我院儿科收治，所有患儿均经脑脊液常规检查及生化检查等确诊。根据脑膜炎不同类型诊断标准分别为化脓性脑膜炎患儿25例，男12例，女13例；年龄3～10(5.8±2.1)岁；病毒性脑膜炎25例，男13例，女12例，年龄4～10(6.2±2.2)岁；结核性脑膜炎25例，男14例，女11例，年龄3～10(6.1±2.1)岁。另选取于我院同期进行体检的健康儿童25例为对照组，男13例，女12例，年龄3～10(6.4±2.3)岁。各组患儿年龄、性别比等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究患儿家属均对本研究知情，签署了知情同意书，且本研究已获得我院相关伦理委员会的批准通过。

1.2方法对所有研究患儿在入院后的第2天清晨进行腰椎穿刺术，取脑脊液2 mL置于-20 ℃冰箱保存。采用ELISA方法对IGF-Ⅱ、IGFBP-3浓度水平进行测定，检测试剂盒由美国Diagnostic System Laboratories公司进行提供。所有脑膜炎患儿均先给予正规抗菌治疗。对脑膜炎患儿在治疗7 d后恢复期再取其脑脊液2 mL，以测定治疗后脑膜炎患儿IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平。

2　结果

2.1各组患儿治疗前脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比较与对照组比较，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　各组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比较

注：与对照组比较，▲P<0.05

2.2各组脑膜炎患儿治疗前后脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比较经治疗后，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组及结核性脑膜炎组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　各组脑膜炎患儿治疗前后脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比较

注：与治疗前比较，☆P<0.05；与病毒性脑膜炎组比较，#P<0.05；与结核性脑膜炎比较，▲P<0.05

3　讨论

小儿脑膜炎多以普通细菌感染、病毒感染或结核杆菌感染而引起。常分为几种不同类型，如化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎等。临床研究发现，不同病原体引起的脑膜炎通常具有相似的临床表现，因此仅通过单纯的生化指标等检测来进行分型是不可靠的[7-8]。临床上在对脑膜炎患儿未明确检测出病原体之前，就对患儿进行盲目的抗菌药物治疗，会增加患儿耐药性，造成抗菌药物滥用，给患儿临床治疗增加难度[9]。

近年来，越来越多的临床学者对胰岛素样生长因子的生理作用、病理作用等进行了深入研究。胰岛素生长因子是一类多肽物质，具有调节多种组织器官生长发育的作用。有研究表明[10]，胰岛素样生长因子能够对神经元起到保护作用，并具有抗凋亡、修复受损部位组织的功效。有研究发现[11]，脑膜炎患儿脑脊液中胰岛素生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)在出生后的半年会明显上升，在中枢神经系统新生脑生长发育时期，胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)是非常重要的。新生儿在出生时，IGF-Ⅱ与IGFBP-3在外周血中的水平非常低，之后会随着年龄的增长而逐渐增加，表明在髓鞘以及突触的形成过程中可能存在IGF-Ⅱ与IGFBP-3的参与，同时这些蛋白还参与了某些疾病的病理生理过呈，如脑梗死、缺氧缺血性脑病等[12-13]。临床研究发现，IGF-Ⅱ在化脓性脑膜炎患儿脑脊液中的水平随蛋白质浓度升高而升高，随葡萄糖浓度的升高而降低，表明在中枢神经系统发生感染的病理生理过程中，存在IGF系统的参与[14-16]。正常生理情况下，IGF-Ⅱ与IGFBP-3在血浆中的浓度水平较脑脊液中的浓度水平要高，机体中枢神经系统在受到感染时，会破坏血脑屏障，IGF-Ⅱ与IGFBP-3能够通过血脑屏障进入脑脊液，进而增加IGF-Ⅱ与IGFBP-3在脑脊液中的浓度。此外，脑脊液中的IGF-Ⅱ与IGFBP-3也可以由脑组织合成释放[17]。

IGF-Ⅱ与IGFBP-3水平在中枢神经系统感染时发生变化的可能机制包括以下几点：(1)脉络丛与软脑膜是IGF-Ⅱ与IGFBP-3表达的主要部位，同时也是化脓性脑膜炎的主要病变部位，若发生改变会造成脑细胞缺血缺氧，促进神经细胞合成并分泌IGF-Ⅱ与IGFBP-3，使其浓度水平明显升高。(2)细菌进入蛛网膜下腔至脑膜主要通过脉络丛，在细胞因子的作用下会增加脑内神经元细胞合成与分泌IGF-Ⅱ与IGFBP-3。(3)IGF-Ⅱ与IGFBP-3受细胞凋亡的影响。尽管IGF-Ⅱ具有抗凋亡的效应，能够对神经元和神经胶质细胞的损伤起到抑制作用，然而，IGFBP-3能够与IGF-Ⅱ进行结合，使得IGF-Ⅱ与其受体的结合受到了抑制，使得IGF-Ⅱ的抗凋亡功效受到了阻碍，进而诱导细胞的凋亡。研究表明，IGFBP-3诱导细胞凋亡的作用非常强大[18]。本研究中，与对照组比较，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明显升高，表明在中枢神经系统受到感染时，机体细胞的凋亡是由多种因素启动的。此外，与病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组比较，化脓性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平升高幅度更显著，差异具有统计学意义，这就表明IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平升高与不同病原菌感染引起细胞因子变化存在密切的关系。经治疗后，化脓性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患儿脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平较治疗前明显下降，表明通过药物治疗能够降低IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平。化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组及结核性脑膜炎组比较，差异有统计学意义，表明不同分型的脑膜炎经抗菌药物治疗效果存在一定差异。

综上所述，对小儿脑膜炎患者进行脑脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的测定，能够为不明类型的脑膜炎鉴别诊断提供依据，值得临床进一步推广应用。

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(收稿2015-09-16)

Detection and clinical significances of IGF Ⅱ and IGFBP 3 levels existing in cerebrospinal on pediatric meningitis patients

YangYun

DepartmentofPediatrics，theThirdPeople'sHospitalofGuangyuan，Guangyuan628001，China

ObjectiveTo determine the changes and clinical significances of insulin-like growth factor Ⅱ(IGF-Ⅱ) and insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) existing in the cerebrospinal fluid on the children patients with meningitis，and to provide the basis for disease diagnosis. MethodsThe selected 50 pediatric cases with meningitis from March 2006 to March 2014 in our hospital were regarded as research objects，including 25 cases with purulent meningitis，25 cases with viral meningitis and 25 cases with tuberculous meningitis. Synchronously，25 healthy children were selected as control group. Lumbar punctures for all the objects were performed to extract cerebrospinal fluids (CSF)，which were used for further biochemical detection. Then we observed changes of IGF-Ⅱ and IGFBP-3 between two groups. ResultsCompared with control group，the observation group showed high levels of IGF-Ⅱ and IGFBP-3，and the differences were significant (P<0.05)，but which were obviously decreased after treatment (P<0.05). Cases with purulent meningitis presented significant differences in comparison with both controls and those with viral meningitis as well as tuberculous meningitis (P<0.05). ConclusionDetection of IGF Ⅱ and IGFBP 3 levels existing in cerebrospinal can provide the basis for differential diagnosis for patients with meningitis.

Children；Meningitis；Cerebrospinal fluid；Insulin-like growth factor II；Insulin-like growth factor binding protein 3

R446.14

A

1673-5110(2016)17-0007-03