2005—2014年CHINET志贺菌耐药性监测

·论著·

2005—2014年CHINET志贺菌耐药性监测

许云敏1， 杜 艳1， 单 斌1， 王传清2， 薛建昌2， 张 泓3， 王 春3， 徐英春4， 张小江4，孙自镛5， 简 翠5， 汪 复6， 朱德妹6， 杨 青7， 倪语星8， 孙景勇8， 胡志东9， 李 金9，卓 超10， 苏丹虹10， 张朝霞11， 季 萍11， 俞云松12， 林 洁12， 魏莲花13， 吴 玲13， 徐元宏14，沈继录14， 胡云建15， 艾效曼15， 褚云卓16， 谢 轶17， 康 梅17， 韩艳秋18， 郭素芳18， 贾 蓓19，黄文祥19

目的 了解2005年1月—2014年12月中国不同地区19所医院临床分离志贺菌属的构成、分布及耐药性。方法 收集19所教学医院临床分离的志贺菌属，按照统一方案，采用纸片扩散法或自动化仪器法进行药敏试验，按美国临床和实验室标准化协会（CLSI ）2014年版标准判读结果，采用WHONET5.6进行数据统计分析。结果 共收集到各医院临床分离志贺菌属1 110株。其中宋内志贺菌检出率48.4%，福氏志贺菌检出率46.2%。10年间，志贺菌属所测试药物中对氨苄西林耐药率最高（83.3%～97.6%），其次是甲氧苄啶-磺胺甲唑（55.6%～92.3%%）、头孢曲松（0～58.3%）、氨苄西林-舒巴坦（18.7%～64.4%）、阿莫西林-克拉维酸（6.8%～100%）、氯霉素（0～60%）、环丙沙星（6.8%～46.2%）。成人分离株对环丙沙星、头孢曲松的的耐药率分别为41.1%和25.5%，而儿童分离株对两者耐药率分别为17.2%和54.0%。结论 10年间，临床分离的志贺菌属以宋内志贺菌和福氏志贺菌为主，上述分离株对喹诺酮类抗菌药物耐药率相对较低，对氨苄西林和甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率高；成人分离株对环丙沙星的耐药率高于儿童，对头孢曲松、氯霉素和阿莫西林-克拉维酸的耐药率低于儿童分离株。药敏试验结果提示临床上常规使用氨苄西林和甲氧苄啶-磺胺甲唑治疗志贺菌感染可能会导致治疗失败。

志贺菌；抗菌药物；细菌耐药性监测

细菌性痢疾（菌痢）是由志贺菌引起的一种急性肠道传染病，在世界范围内引起的发病率和死亡率居感染性腹泻之首位［1］。每年造成100万人死亡，尤其是发展中国家5岁以下儿童［2］。据不完全统计，我国每年约有50万例发生志贺菌感染［3］。现将2005—2014年CHINET志贺菌的耐药性监测结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株收集 收集2005年1月1日—2014年12月31日中国不同地区19所CHINET成员医院临床分离志贺菌，剔除同一患者相同部位分离的重复菌株，各医院按统一方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验。

1.1.2 培养基和抗菌药物 药敏试验用MH琼脂培养基，抗菌药物纸片为英国OXOID公司或美国BBL公司。

1.2 方法

1.2.1 药敏试验 按美国临床和实验室标准化协会（CLSI）推荐的纸片扩散法或自动化仪器法进行药敏试验［4］。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC 27853。

1.2.2 统计方法 采用WHONET 5.6和SPSS 17软件进行数据统计分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌

2.1.1 菌株来源 2005年1月—2014年12月，共收集1 110株志贺菌属细菌，分离自粪便标本1 064株，占95.9%，其他46株，占4.1%。住院收集427株，占38.5%；门诊683株，占61.5%。儿童分离到894株，占80.5%；成人216株，占19.5%。

2.1.2 细菌分布 10年间志贺菌的分离率2005 年 最 低（14/1 110，1.3%），2006年最高（297/ 1 110，26.8%），以后逐渐回落、起伏，总体变化不大。全年均有散发病例。1 110株志贺菌属检出宋内志贺菌537株，占48.4%，福氏志贺菌514株，占46.3%，鲍氏志贺菌27株，占2.4%，其他32株，占2.9%。537株宋内志贺菌，2006年分离最多（175/537，32.6%），2005年最少（2/537，0.4%）。福氏志贺菌2006年分离最多（118/514，23.0%），2005年及2014年分离最少（11/514，2.1%）。

2.2 志贺菌对抗菌药物的耐药率和敏感率分析

分离的1 110株志贺菌属细菌对氨苄西林耐药率最高（83.3%～97.6%），其次是甲氧苄啶-磺胺甲唑（55.6%～92.3%）、头孢曲松（0～58.3%）、氨苄西林-舒巴坦（18.7%～64.4%）、阿莫西林-克拉维酸（4.9%～100%）、氯霉素（0～60%）、环丙沙星（6.8%～46.2%）。分离自门诊患者的菌株除对甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率高于住院患者外（P＜0.05），对其余抗菌药物的耐药率均低于住院患者，且除氨苄西林外，差异有统计学意义（P＜0.05）。成人分离株对环丙沙星、头孢曲松、氯霉素和阿莫西林-克拉维酸的耐药率分别为41.1%、25.5%、18.2%和0，而儿童分别为17.2%、54.0%、35.0%和17.8%。差异有统计学意义（P＜0.05）。其余抗菌药物两者差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1～3。

表1 志贺菌属对抗菌药物耐药率和敏感率Table 1 Susceptibility of Shigella isolates to antimicrobial agents by year from 2005 to 2014 （%）

表2 门诊与住院患者志贺菌对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 2 Susceptibility of the Shigella isolates from outpatients versus those from inpatients to antimicrobial agents

表3 成人与儿童分离的志贺菌对抗菌药物耐药率和敏感率Table 3 Susceptibility of the Shigella isolates from children versus those from adults to antimicrobial agents

相比较，福氏志贺菌对抗菌药物的耐药率高于宋内志贺菌，见表4。在门诊患者和住院患者分离菌株对抗菌药物耐药率比较中，住院患者福氏志贺菌对头孢曲松、氨苄西林-舒巴坦和环丙沙星的耐药率分别为69.2%、68.0%和42.6%，门诊患者为46.4%、57.0%和29.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），其余抗菌药物两者差异无统计学意义（P＞0.05），见表5；住院患者宋内志贺菌对阿莫西林-克拉维酸和头孢曲松的耐药率为23.1%和50.0%，门诊患者为6.1%和35.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），其余抗菌药物两者差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表4 福氏志贺菌和宋内志贺菌对抗菌药物耐药率和敏感率Table 4 Susceptibility of Shigella flexneri and Shigella sonnei to antimicrobial agents

表5 门诊与住院患者福氏志贺菌对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 5 Susceptibility of the Shigella flexneri isolates from outpatients versus those from inpatients to antimicrobial agents

表6 门诊与住院患者宋内志贺菌对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 6 Susceptibility of the Shigella sonnei strains from outpatients and those from inpatients to antimicrobial agents

3 讨论

志贺菌属细菌是引起人类菌痢的主要肠道病原菌之一，一年四季均可发病，以夏秋季节发病率最高。偶可因食用了被污染的水和食物而引起暴发流行。患儿常可引起中毒性菌痢，若抢救不及时，往往造成死亡。志贺菌属分为痢疾、福氏、鲍氏和宋内志贺菌4个血清群，其流行病学差异明显：发达国家以宋内志贺菌流行为主，而发展中国家，尤其亚洲国家志贺菌的感染以福氏志贺菌为主［5］，我国20世纪90年代菌痢86%由福氏志贺菌引起，其中主要是福氏2a型［6］。4种志贺菌中，痢疾志贺菌引起的菌痢较为严重，其他志贺菌感染则相对较轻，具有自限性，很少致死。

本次研究显示我国志贺菌感染以宋内志贺菌为主，福氏志贺菌次之，与国外报道相同［7］。国内不同地区的菌种报道有所差异：如杭州萧山以宋内志贺菌为主［6］，浙江嘉善以福氏志贺菌为主［8］，云南昆明以福氏志贺菌为主［9］。10年间以福氏志贺菌为主的感染时间较长，但分离总数以宋内志贺菌为主，2种菌群排名每2～3年交替一次。可能与不同地区经济发展及生活习惯的差异有关。

本文中志贺菌对所检测的抗菌药物氨苄西林耐药率最高（83.8%～97.6%），其次是甲氧苄啶-磺胺甲唑、头孢曲松、氨苄西林-舒巴坦、氯霉素；对环丙沙星敏感，耐药率低，耐药率与国内同类研究相似［8-10］。氨苄西林、甲氧苄啶-磺胺甲唑和四环素是志贺菌的常规治疗药物［7］，但本研究结果显示氨苄西林和甲氧苄啶-磺胺甲唑已不适用于志贺菌的经验治疗。该菌对环丙沙星耐药率较其他抗菌药物低。喹诺酮类抗菌药物可作为治疗志贺菌感染的首选药物。门诊患者分离株除对甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率高于住院患者外（P＜0.05），对其余抗菌药物的平均耐药率均低于住院患者（P＜0.05）。成人对环丙沙星的耐药率高于儿童（P＜0.05），对头孢曲松、氯霉素和阿莫西林-克拉维酸的耐药率低于儿童（P＜0.05）。有研究显示，体外药物敏感试验对头孢曲松敏感的，实际临床治疗中也有疗效［11］。本组细菌对头孢曲松耐药率为（0～58.3%），尤其在儿童患者中耐药率高（54.0%），加之喹诺酮类抗菌药物在儿童中的使用限制，将增大儿童感染者的治疗难度。

及时合理的抗菌药物治疗，不仅能缩短发热和腹泻的时间，并且能够减少并发症的出现［6］。不规范、不合理的抗菌药物治疗可能导致多重耐药菌株的出现，为预防多重耐药志贺菌出现，评估抗菌药物选择合理性及优化治疗过程十分重要［12］。同时，今后需要更进一步加强志贺菌流行的血清型别分布和变化趋势研究，为我国痢疾防控策略的制定提供参考，并为解释志贺菌不同血清群的区域流行差异提供新的思路。

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［2］LI S， SUN Q， WE X， et al. Genetic characterization ofShigella flexneri Isolates in Guizhou Province，China［J］. Plos One，2015，10（1）：e0116708.

［3］苏文莉，李绍娟，杨超杰，等. 北京、上海、沈阳三市福氏志贺菌4c生物学特性及多位点序列分型分析的研究［J］. 军事医学，2014，38（4）：290-293.

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Antibiotic resistance profile of Shigella isolates in hospitals across China：results of CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program 2005-2014

XU Yunmin， DU Yan， SHAN Bin， WANG Chuanqing，XUE Jianchang， ZHANG Hong， WANG Chun ， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang， SUN Ziyong， JIAN Cui， WANG FU， ZHU Demei， YANG Qing， NI Yuxing，SUN Jingyong， HU Zhidong， LI Jin， ZHUO Chao， SU Danhong， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， YU Yunsong， LIN Jie， WEI Lianhua， WU Ling， XU Yuanhong， SHEN Jilu， HU Yunjian， AI Xiaoman， CHU Yunzhuo， XIE Yi， KANG Mei， HAN Yanqiu， GUO Sufang， JIA Bei，HUANG Wenxiang. （First Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650032， China）

Objective To investigate distribution and resistance profile of clinical Shigella isolates in hospitals across China from January 2005 through December 2014. Methods The Shigella isolates were collected for antimicrobial susceptibility testing by means of a unified protocol using Kirby-Bauer method and MIC determination. The results were analyzed according to CLSI 2014 breakpoints. Results A total of 1 110 Shigella strains were isolated from nineteen hospitals. The proportion of Shigella sonnei and Shigella flexneri were 48.4% and 46.2%， respectively. Over the 10-year period， the highest resistance rate was to ampicillin （83.3%-97.6%）， followed by trimethoprim-sulfamethoxazole （55.6%-92.3%）， ceftriaxone （0-58.3%）， ampicillin-sulbactam （18.7%-64.4%）， amoxicillin-clavulanic acid （6.8%-100%）， chloramphenicol （0-60%）， and ciprofloxacin （6.8%-46.2%）. Overall， 41.1% and 25.5% of the strains isolated from adults were resistant to ciprofloxacin and ceftriaxone， respectively. However， only 17.2% and 54.0% of the strains from children were resistant to ciprofloxacin and ceftriaxone， respectively. Conclusions In the 10-year period，most Shigella isolates were Shigella sonnei and Shigella flexneri in the hospitals across China. The Shigella isolates showed relatively low resistance rate to quinolones， but higher resistance rate to ampicillin and trimethoprim-sulfamethoxazole. The strains from adults had higher resistance rate to ciprofloxacin than the strains from children， but lower resistance rate to ceftriaxone， chloramphenical and amoxicillin-clavulanic acid than the strains from children. The treatment with ampicillin and trimethoprim-sulfamethoxazole may result in failure in Shigella infections.

Shigella； antimicrobial agent； bacterial resistance surveillance

R378.22

A

1009-7708（2016）02-0160-05

10.16718/j.1009-7708.2016.02.008

2015-03-26

2015-08-25

1. 昆明医科大学第一附属医院，昆明 650032；

2. 复旦大学附属儿科医院；

3. 上海交通大学附属儿童医院；

4. 北京协和医院；

5. 华中科技大学同济医学院附属同济医院；

6. 复旦大学附属华山医院；

7. 浙江大学附属第一医院；

8. 上海交通大学医学院附属瑞金医院；

9. 天津医科大学总医院；

10. 广州医科大学第一附属医院；

11. 新疆医科大学第一附属医院；

12. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院；

13. 甘肃省人民医院；

14. 安徽医科大学第一附属医院；

15. 北京医院；

16. 中国医科大学附属第一医院；

17. 四川大学华西医院；

18. 内蒙古医科大学附属医院；

19. 重庆医科大学附属第一医院。

许云敏（1979—），女，硕士，主管检验师，主要从事临床微生物学检验和细菌耐药性监测。

单斌，E-mail：shanbin6@139.com。