替考拉宁与万古霉素对MRSA的疗效和药物经济学研究

施金虎，孙辉明

替考拉宁与万古霉素对MRSA的疗效和药物经济学研究

施金虎，孙辉明

目的 探讨替考拉宁与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）下呼吸道感染的疗效及药物经济学。方法 选取80例MRSA所致的下呼吸道感染患者，年龄26～61岁，替考拉宁组（41例）采用替考拉宁治疗，万古霉素组（39例）采用万古霉素治疗。通过对患者治疗后的有效率、平均治疗时间、成本-效果比值、不良反应发生率等观察指标分析，对替考拉宁与万古霉素的疗效和药物经济学进行比较。结果 替考拉宁组治疗总有效率为90.2%，万古霉素组为87.2%，两组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗时间上，替考拉宁组为（6.5±2.4）d，万古霉素组为（13.5±4.6）d，前组明显短于后组（P＜0.05）；通过对两种给药方案的治疗费用及治疗有效率进行比较，替考拉宁组的成本-效果比值明显低于万古霉素组（P＜0.05）；治疗期间，替考拉宁组发生不良反应5例，其中血小板减少2例，血清转氨酶轻度升高3例，不良反应发生率为12.2%；万古霉素组发生不良反应7例，其中恶心2例，血清转氨酶轻度升高2例，寒战3例，不良反应发生率为17.9%。两组不良反应发生率差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论 替考拉宁治疗MRSA引起的下呼吸道感染，治疗时间短，效果好，花费少，副作用小，值得临床推广使用。

替考拉宁；万古霉素；MRSA；疗效；药物经济学

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是临床上常见毒性较强的细菌，其感染性较强，传播广泛，多发于免疫能力低下、化疗、大面积烧伤及大规模手术后的患者［1］。糖肽类抗生素的问世，在一定程度上降低了MRSA的致死率。然而为了防止MRSA再次发生变异，临床合理用药是基本原则［2-3］。替考拉宁与万古霉素均为临床常用的糖肽类抗生素，为了探讨两药对MRSA引起的下呼吸道感染的疗效和药物经济学，本研究回顾性分析2014年2月～2015年4月在本院住院治疗的MRSA导致的下呼吸道感染患者80例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 回顾性分析2014年2月～2015 年4月在本院住院治疗的MRSA导致的下呼吸道感染患者80例，年龄26～61（34.12±10.81）岁，其中男52例，女28例。入组标准：（1）病原学证实患者下呼吸道存在MRSA感染，治疗前应用其他抗生素，如氨基糖苷类、头孢类，均产生耐药；（2）经本院伦理委员会同意，患者均签署书面知情同意书。排除标准：对替考拉宁与万古霉素过敏；严重心、肝、肾功能不全者；妊娠或哺乳期妇女；疗程＜6 d的患者。按入院时间顺序分为两组，以2014年2月～2014年9月入院患者为替考拉宁组（41例），以2014 年10月～2015年4月入院患者为万古霉素组（39例），两组在年龄、身高、体重、性别上比较，差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案 两组在使用抗生素前，均给予常规支持治疗和护理，包括营养支持、维持水电解质平衡和祛痰。在此基础上，替考拉宁组给予替考拉宁 （浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093651，200 mg/支，172.17元/支），治疗第1 d首剂量为400 mg，静脉滴注；之后每日静脉滴注维持剂量200 mg。万古霉素组给予万古霉素 （美国礼来公司，批准文号：H20080356，500 mg/支，125.22元/支），每日给药剂量500 mg，静脉滴注，6 h/次。两组一般疗程均为7 d，根据患者病情可适当延长用药时间。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 在治疗结束后，对患者临床疗效进行评价，评价标准：根据原卫生部1998年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，将临床疗效分为痊愈、显效、有效和无效4级，根据治疗后痊愈、显效和有效的例数计算总有效率。

1.3.2 药物经济学评价 根据患者的医疗支出单据，统计治疗总费用，包括住院费，检查费，药品费及对不良反应的治疗费用。计算总费用与总有效率的比值，即成本-效果比，比较两种治疗方案的药物经济学。

1.3.3 不良反应 治疗期间，通过临床表现、血常规、尿常规及肝肾功能等指标监控药物的不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组内术前与术后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的疗效比较 替考拉宁组的总有效率为90.2%，万古霉素组治疗后有效率为87.2%。说明两种药物对MRSA引起的下呼吸道感染均具有较好的疗效，但两组总有效率的差异没有统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 两组治疗2w后的疗效评价（例）

2.2 两组治疗时间比较 替考拉宁组平均治疗时间为（6.5±2.4）d，万古霉素组为（13.5±4.6）d，前组明显短于后组（P＜0.05）。

2.3 药物经济学评价 通过对两组治疗期间的总费用与总有效率的比值计算成本-效果比，替考拉宁组的治疗总费用和成本-效果比值均明显低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组成本-效果比值的比较

2.4 安全性评价 治疗期间，替考拉宁组不良反应5例，其中血小板减少2例，血清转氨酶轻度升高3例，不良反应发生率为12.2%；万古霉素组不良反应7例，其中恶心2例，血清转氨酶轻度升高2例，寒战2例，急性肾功能衰竭1例，不良反应发生率为17.9%。两组在不良反应发生率上比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

MRSA是引发下呼吸道感染的主要病菌之一，MRSA可产生一种特殊的青霉素结合蛋白（PBP）［4-5］，该蛋白与β-内酰胺类抗生素亲和力很低，不易与其结合，使得β-内酰胺类抗生素无法发挥药效，表现出耐药性。此外，MRSA还能通过改变抗生素作用靶位，产生灭活酶，降低外膜通透性等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类等抗生素产生不同程度的耐药。而对万古霉素类抗生素却较为敏感［6］。

万古霉素属糖肽类抗菌药物，是治疗MRSA感染的首选药物，可通过抑制细菌细胞壁结构中的磷脂和多肽来干扰细菌的生长和繁殖，短期内使用偶见寒战、皮疹、药物热等不良反应，长期或大剂量使用损伤听力及肾功能［7］。一旦听力受损则无法恢复，耳鸣为先兆症状，如用药过程中发生耳鸣，应立即停药。替考拉宁是继万古霉素后研制的新型抗革兰阳性菌药物，作用机制与万古霉素相似，化学结构上也与万古霉素相似，由于具有特有的乙酰取代基，其亲脂性为万古霉素的30～100倍，更易透过细菌细胞壁，产生杀菌作用［8］。

本研究中，两药物均对MRSA引起的上呼吸道感染具有较好的疗效，由于MRSA对糖肽类抗菌药物不产生耐药性，两药物均是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解，故在疗效上区别不大。平均治疗时间上，替考拉宁组明显短于万古霉素组（P＜0.05）。分析原因，可能是由于万古霉素大剂量给药有导致听力和肾脏功能受损的风险，限制了给药剂量，未能保持较高的有效血药浓度，因此，在平均治疗时间上有所延长。治疗期间，替考拉宁组不良反应发生率为12.2%，万古霉素组为17.9%，可能由于选取患者例数较少，故在不良反应率上相比，两种药物没有表现出统计学差异，与既往李宁［9］报道的结果相符。

在药物经济学评价方面，成本-效果分析是药物经济学研究中常用的分析方法，成本用货币单位表示，效果用临床医学或生物学单位表示。通过对成本-效果的比值可以分析获得预期效果所需要的净成本。因此，比值越小越好。针对同一类型的疾病采用不同药物治疗方案，当达到满意治疗效果时，选择一个成本-效果比值最小的药物治疗方案符合临床合理用药原则。本研究中，替考拉宁组的成本-效果比分值较小，说明使用替考拉宁治疗MRSA下呼吸道感染，在达到预期的治疗效果时，患者医疗支出费用较低，符合临床合理用药原则。

综上所述，替考拉宁治疗MRSA引起的下呼吸道感染，治疗时间短，效果好，花费少，副作用小，值得临床推广使用。

［1］王世红，张婧，邓巍，等.替考拉宁与万古霉素治疗儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床对比［J］.中华临床医师杂志，2013，7（19）：8711-8714.

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［4］陈少锋.进口及国产替考拉宁治疗下呼吸道感染的成本-效果分析［J］.海峡药学，2013，25（12）：199-201.

［5］Mendes RE，Deshpande LM，Smyth DS，et al.Characterization of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureusstrains recovered from a phase IV clinical trial for linezolid versus vancomycin for treatment of nosocomial pneumonia［J］.J Clin Microbiol，2012，50 （11）：3694-3702.

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［7］叶志康，李晓光，翟所迪.中国万古霉素治疗药物监测现状分析［J］.中国临床药理学杂志，2013，29（7）：545-548.

［8］吕小艳，马筱玲.万古霉素最低抑菌浓度漂移对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗效果的影响［J］.中国感染与化疗杂志，2013，13（2）：121-123.

［9］李宁.替考拉宁与万古霉素治疗MRSA下呼吸道感染的临床疗效和安全性分析［J］.中国微生态学杂志，2015，27（11）：1325-1327.

R 378.11

A

1004-0188（2016）09-1058-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.037

2016-01-08）

210004南京，南京军区南京总医院药剂科（施金虎），呼吸科（孙辉明）