现代技术赋予传统方剂新生命从腰痛宁胶囊看颈复康药业发展理念

●陈广晶/本刊记者

▲颈复康药业厂区一隅

从明代古方到现代化中药；从为对抗职业病研发，到惠及普通病患；从企业标准到收入《中国药典》……腰痛宁自上市以来，已累计生产60亿粒，约3000万人次服用过此药，事实和时间证明了它的有效性，不良反应监测结果显示了它的安全性。而腰痛宁的安全有效，也是颈复康药业集团有限公司发展理念的体现。

“我们一直坚持走自己的路”

“虽然论规模不及扬子江，论历史不如同仁堂，但是我们一直坚持走自己的路。”颈复康药业董事长兼总经理、全国人大代表李沈明在接受采访时说。而他所说的“自己的路”，就是“绿色中药、特色中药、文化中药”的经营理念。

原料道地性是绿色中药的重要方面“绿色”是指原药材的道地性。为此，颈复康药业实行的是全世界采购原料、辅料模式。目前该公司生产常用原药材有100多种，都是道地采购。以主打产品腰痛宁胶囊为例。腰痛宁胶囊早在20多年前就固定了药材产地，选择质量稳定、含量达标的药材，以确保药品疗效可靠及质量稳定可控。腰痛宁胶囊中主要成分马钱子、乳香、没药均为进口药材。马钱子，主要来自越南和印度。乳香、没药产于非洲索马里、埃塞俄比亚。这三种药材占处方总重量的53.3%。甘草、麻黄只用内蒙古赤峰出产的。燥湿健脾的苍术只用河北承德的，而且要集中在茅荆坝地区。川牛膝用四川的，僵蚕、全蝎、土鳖虫也均为道地药材。

近年来，由于中药材需求的增加，以及过去滥采滥挖、无序捕捉现象严重，野生中药材资源快速枯竭，以次充好现象激增。而颈复康药业仍对药品质量及疗效保持着十分严格的要求，对中药材的质量把控更是近乎苛刻。此时，市场上的药材质量已难以满足要求，严重制约了企业发展。为解决这一问题，颈复康药业自2000年开始开展当地优势药材的种植、养殖研究。先后与北京中医药大学、河北农业大学、承德医学院、中国药材集团公司等单位进行科技合作，形成了良好的产学研合作关系；先后承担建设了多项国家、省、市级重大科技项目；建立了几万亩的药材基地，用于苍术、山桃仁、黄柏的种植和全蝎、土鳖虫的养殖。该公司控股参股的药材基地有几十个。其中，北苍术种植基地12个；关黄柏种植基地6个；养殖基地7个，并在河北、内蒙古一带建立了多个中药材种植养殖基地，进行规范化的种植。

这些道地药材在进厂前还要经过严格的检验，颈复康药业严格按照《中国药典》及进口中药材标准检验，并增加企业内控标准，中心化验室利用现代化的检验仪器分别进行显微、理化鉴别，含量测定，除对药材质量和含量进行检测外，还增加了安全性检测，如：二氧化硫限量检查。对全蝎还增加了黄曲霉毒素检查等。不合格药材会被原路退回；合格的药材经净选、粗洗、精洗后按公司制定的炮制规范炮制。

坚持特色中药是各项工作开展的核心 颈复康药业经过了几十年的发展形成了自己的特色，如：颈复康药业是中国第一家研究开发治疗颈椎病的中药企业。李沈明说：“我们刚开始研究开发颈复康的时候，国内的医生还没有颈椎病的概念，他们称这种病是‘歪脖子病’。”而在当时的电子工业部，颈椎病已经成了困扰行业的职业病。就这样，颈复康药业与电子工业部的402医院（也就是现在的清华大学附属玉泉医院）合作，成功研制出了颈复康颗粒。这也是颈复康药业研究颈椎腰腿痛病治疗药物的开始。

腰痛宁胶囊的研究过程与之类似。腰椎间盘疾病是煤炭行业的职业病，腰痛宁胶囊是颈复康药业和煤炭工业部、华北煤炭医学院合作研发的品种，是明朝古方马钱子散与现代技术的结合的产物，适治包括腰间盘突出、坐骨神经痛、腰肌劳损在内的5种骨关节疾病。李沈明说：“一个中药治5种病，这在我国也是绝无仅有的。这就是中国北方的云南白药。”他同时表示，企业的技术进步、新产品研发、经营管理等各项工作都要围绕特色中药这个核心展开。

组建健康咨询中心和公益基金会是文化中药的体现 李沈明认为，药品经营销售不靠科技含量、产品文化、企业文化是不行的，也是不能持久的。为此，颈复康药业成立了腰痛宁健康咨询中心，主要通过互联网、电话来指导患者用药。这样，企业直接对话消费者，为消费者提供全面的疾病知识、进行用药指导，以避免不良反应的出现，力争成为患者身边的执业药师。客服人员专业的知识素养和良好的服务态度，成为企业对外形象展示的一个窗口，提升了企业在消费者心中的品牌形象和美誉度。同时，腰痛宁健康咨询中心还对这些咨询用户提出来的问题进行整理分析建立大数据，定期根据患者用药情况回访，这对把控患者需求、研究市场、部署战略、改进产品具有重要意义。

一直以来，在国内各种突发事件期间，人们经常见到颈复康药业从事公益活动的身影，但未形成体系。2014年，颈复康药业成立了腰痛宁公益基金会，主要用于资助孤寡老人、农村留守妇女儿童、资助中医药学院的寒门学子。公益基金将依托企业公益系统长期进行下去。这也符合国家鼓励社会力量进入慈善事业的要求。

▲颈复康药业董事长兼总经理、全国人大代表李沈明

工艺技术和质量标准不断升级

腰痛宁胶囊是颈复康药业于1985年研发推出的，其质量标准先后收载于《河北省药品暂行标准》、《卫生部药品标准中药成方制剂》第十八册、《国家药品标准（修订）》颁布件、《中国药典》2005年版增补本、《中国药典》2010年版一部、《中国药典》2015年版一部，每一次国家出台药品质量标准相关政策及文件，都意味着是一次提升，而腰痛宁胶囊的质量标准每一次都是由颈复康药业自己研制上报的。

▲颈复康药业引入的日本干式造粒机生产线，被国家发改委授予“高技术产业化示范工程”，对提高产品品质大有裨益

据颈复康药业总工程师王春民介绍，腰痛宁胶囊有两大特点，一是中医组方的完整性比较好，“君臣佐使”非常明确。二是重用风湿要药马钱子。马钱子的特点是，用得好治病，用不好副作用比其他药大。在这种情况下，腰痛宁胶囊生产过程中最重要的就是质量控制。腰痛宁胶囊上市30多年时间，累计生产60亿粒，约3000万人次服用该药，根据监测数据，不良事件/反应发生率不高，与含马钱子等毒麻中药的其他制剂相比不良事件/反应发生率也较低，安全性较好。这主要归功于企业对质量的严格控制。企业针对腰痛宁胶囊的质量控制进行了多次升级。王春生认为，这更多的是一种企业责任的体现，就是努力要让药品的疗效更好一点，不良事件更加可控一些。他说，质量的可控包括原料的可控、生产过程的可控和最终产品的可控，无论是批内批间，差异都要是非常低的。以马钱子的主要成分士的宁和马钱子碱含量为例。在2008年之前，颈复康药业就已对腰痛宁胶囊的质量标准提升了3次。1985年采用最原始的酸碱滴定法，腰痛宁胶囊中士的宁含量范围为每粒1.15～1.58 mg；1987年企业将含量检测标准从酸碱滴定提升为紫外分光光度法测定士的宁含量，士的宁含量范围为每粒1.15～1.45 mg；2006年增加苍术、川牛膝、甘草的薄层鉴别，用高效液相色谱法取代紫外分光光度法，并增加了马钱子碱和麻黄碱的含量测定，士的宁含量范围1.15～1.40 mg/粒。2008年，颈复康药业对腰痛宁胶囊的质量标准进行了全面的提升。新制定的腰痛宁质量标准中，有5项鉴别，同时测定5个指标成分：士的宁、马钱子碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甘草酸含量，并对士的宁和马钱子碱的含量同时规定上下限范围，开创了中药固体制剂的先例。

王春民说，腰痛宁胶囊对这两种物质的含量都做上下限控制，其他药厂基本只对士的宁做控制，而由于马钱子碱的含量过低，通常不做上下限控制。而且腰痛宁胶囊中士的宁的上下限控制的范围在±9%，翻开《中国药典》，很多企业的控制范围在±13%、±15%到±28%；而化学药，如地塞米松（5mg/片）的精度是±9%。也就是说，腰痛宁作为中成药，其有效成分含量的控制精度可以达到化学药的水平。这种控制精度与原料的采购、炮制、加工等各个环节都有很大的关系。

此外，腰痛宁胶囊含有2种毒麻中药，全蝎、土鳖虫也容易引起过敏反应。为了减少不良反应，保证产品的批间稳定性，颈复康药业还采用高效液相色谱方法建立了腰痛宁胶囊的指纹图谱。他们采用国家药典委员会发布的相似度软件建立了10个共有特征峰的腰痛宁胶囊指纹图谱，实现了对10味中药复杂组方的固体质量稳定性的良好控制，具有国际领先水平。经过不断努力，腰痛宁胶囊质量标准收载入2010版、2015版《中国药典》。

王春民告诉记者，为了实现对药品有效成分的精确控制。颈复康药业还引入了美国近红外检测技术，对药粉混合均匀度进行在线检测，成为河北省第一家引进近红外在线检测技术的药企。现在颈复康药业的技术水平不断提高，产品均一性不断提高，安全有效性都得到了保证。通过文献检索可以看到，颈复康药业的不良反应事件发生率也呈现出进一步减少的趋势。

GMP持续改造助力中药现代化

GMP认证是药品生产管理规范，不仅涉及到企业的硬件改造、软件升级，还包括人员培训、文件修订等方方面面的工作，是一个庞大的系统工程。

2001年，颈复康药业征地100亩，投资2.2亿元，进行GMP改造，并于2004年4月获得了GMP证书。腰痛宁胶囊的生产线在人员、设备、生产环境等硬件设备以及岗位操作规程等软件上，进行了全面的升级、改造和重建，开创了腰痛宁胶囊生产、质量管理的新纪元。之后，颈复康又先后经历8次认证，2014年4月10日公司颗粒剂、硬胶囊剂、片剂、软胶囊剂、合剂、酊剂、丸剂（水丸、水蜜丸、浓缩丸）9个剂型，获得了新版药品GMP证书。如今，颈复康药业已经获得了2010版GMP证书再次提升企业的生产管理及产品质量水平。

对于药材炮制，颈复康药业也有严格的要求，按照传统中医药理论，对中药材加工炮制。该公司依据《中国药典》、《中药大辞典》、《河北省中药炮制规范》等，并结合60余年在中药材炮制方面积累的经验及生产实际，制定了企业内部的《中药材炮制规范》，该规范收录了300余种中药材和20余种炮制用辅料，特别是对腰痛宁胶囊中的马钱子和麻黄等10味药材制定了更加严格和规范的标准。

中药材炮制过程中，对炮制方法、辅料用量、火候等严格按照规范执行，确保药材的药效和质量。马钱子砂烫炮制工艺，对砂子、温度的把握、时间的掌控都有非常严格的要求，这对于降低或消除马钱子毒性及副作用，充分发挥其有效性，并确保安全性具有非常重要的作用；乳香、没药的醋制，北苍术的麸炒体现中医药遵古炮制的理论，达到减毒增效的目的。

及时修改说明书是企业负责任的表现

2015年，在国家不良反应监测中心和河北省不良反应监测中心的指导下，结合临床再评价数据，为了能够更好地指导医生和患者合理用药，颈复康药业对药品说明书安全性内容进行了修订，涉及不良反应、禁忌、注意事项，修订完的说明书比老版说明书内容更加丰富，尤其是在不良反应项下。这也是制药企业对患者安全用药负责任的态度。任何一个药品都会有不良反应，不良反应是药品的属性，就如同有治疗作用一样，而区别就是不良反应可以通过一些有效的方法降低甚至是避免。药品上市后再评价工作对此意义深远。

2016年，颈复康药业在北京召开了腰痛宁胶囊上市30年临床再评价成果发布会，该公司在全国39家GCP机构，以天津中医药大学第一附属医院为牵头医院，按Ⅳ期临床试验标准对腰痛宁胶囊进行上市后再评价临床研究。此次样本量超过2000例，纳入标准相对广泛、使用疗程较长，更加接近于真实世界，通过在评价数据的汇总分析，可以得出结论，腰痛宁胶囊在广泛使用条件下，是安全的有效的。

中华中医药学会儿科分会委员、天津中医药大学第一附属医院临床药理基地主任胡思源按Ⅳ期临床试验标准完成了腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、腰肌劳损、腰肌纤维炎、风湿性关节痛和腰椎骨性关节炎的安全性和有效性的临床研究，试验在全国13个省、市、自治区39家二级以上医院完成，共纳入受试者2326例。研究结果表明，腰痛宁胶囊在广泛应用条件下，不良事件（AE）发生率为1.85%，不良反应（ADR）发生率为1.42%，未发现新的不良反应（ADR）,亦未发现严重不良事件（SAE）。

李沈明在接受采访时，一再提到希望能够将颈复康药业打造成百年药企。如今经过60余年的风雨洗礼，颈复康药业秉承着“济世养生，至诚至仁”的企业宗旨，正向绿色中药、特色中药、文化中药的百年药企不断迈进。

▲位于内蒙古赤峰市喀喇沁旗牛家营子镇的桔梗种植基地