ECT联合血ALP、血钙的检测对肺癌骨转移的诊断价值

高莹，谢家政

（皖南医学院弋矶山医院呼吸内科，安徽芜湖241001）

ECT联合血ALP、血钙的检测对肺癌骨转移的诊断价值

高莹，谢家政*

（皖南医学院弋矶山医院呼吸内科，安徽芜湖241001）

目的：回顾分析行骨扫描（ECT）的肺癌患者生化检测项中血清碱性磷酸酶（ALP）、血钙水平，评价两者监测肺癌骨转移的临床价值。方法：收集81例肺癌骨转移、43例肺癌无骨转移患者血ALP、血钙水平和ECT检查结果，比较2组血ALP、血钙水平变化；将肺癌骨转移组分级，分析各级的血ALP、血钙水平；通过受试者工作特征（ROC）曲线及联合检测来评价其监测肺癌骨转移的临床价值。结果：（1）肺癌骨转移组血ALP、血钙水平高于肺癌无骨转移组（P＜0.01）；（2）肺癌骨转移分级后，Ⅲ级血ALP水平明显高于Ⅰ级、Ⅱ级（P=0.003），Ⅰ级血钙水平高于Ⅱ级、Ⅲ级，但差异无统计学意义（P＞0.05）；（3）肺癌患者血ALP、血钙的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.715、0.769；通过平行联合检测，敏感度提高至70.4%，特异度仍保持在较高水平。结论：ECT联合血ALP、血钙水平对肺癌骨转移有一定的诊断价值，并能作为一种初筛及监测方法。

肺癌；骨转移；骨扫描；血碱性磷酸酶；血钙

［Abstract］Objective：To retrospectivey analyze of serum alkaline phosphatase（ALP），calcium levels in lung cancer patients undergoing bone scan（ECT）in order to evaluate their clinical values in diagnosis of bone metastases.Methods：The results of blood ALP，calcium（Ca2+）and ECT findings from 81 cases of lung cancer patients with bone metastases and 43 cases without bone metastases were collected，the levels of ALP，calcium were compared between the two groups.Lung cancer patients were performed a grading classification for the bone metastasis，serum ALP，calcium levels were analysed.The clinical values of serum ALP，calcium in monitoring bone metastasis were evaluated through receiver operating characteristic（ROC）curve.Results：（1）The serum levels of ALP，calcium in lung cancer patients with bone metastases were higher than those in patients without bone metastases（P＜0.01）.（2）GradeⅢpatients had a significantly higher blood ALP level than gradeⅠ，gradeⅡpatients（P=0.003），whereas serum calcium levels were higher in gradeⅠpatients than that in gradeⅡ，Ⅲpatients，but there was no significant difference（P＞0.05）.（3）The area under the curve（AUC）of blood ALP，calcium in lung cancer patients were 0.715，0.769，respectively，when detection was combined，the sensitivity increased to 70.4%，and specificity remained at a high level.Conclusion：ECT combined with blood ALP，calcium has a diagnostic value in the detection of bone metastases in lung cancer patients，and can be used as a screening and monitoring methods.

［Key words］lung cancer；bone metastasis；ECT；blood alkaline phosphatase；calcium

原发性肺癌是亲骨性肿瘤，发生骨转移后中位生存期缩短，仅为3～7个月。此外，骨转移后，肿瘤细胞对骨骼的破坏，引起疼痛、麻木、贫血、病理性骨折甚至截瘫等，严重影响肺癌患者的生存期和生活质量［1-2］。因此，做到肺癌骨转移患者的早期发现，在治疗、预后、提高生存期、改善患者生活质量等诸多方面上起着重要作用。本研究旨在探讨骨扫描（ECT）联合检测血碱性磷酸酶（ALP）、血钙水平对肺癌骨转移诊断的应用价值。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2014年1月至2015年12月就诊于皖南医学院弋矶山医院呼吸内科的肺癌骨转移患者81例。其中，男53例，女28例，年龄27～90岁，平均年龄（64.1±10.3）岁；鳞癌25例，腺癌42例，小细胞肺癌9例，其他类型5例。肺癌无骨转移患者43例，其中，男36例，女7例，年龄44～82岁，平均年龄（64.6±9.8）岁；鳞癌20例，腺癌14例，腺鳞癌1例，小细胞肺癌8例。所有肺癌的诊断皆有病理学或细胞学资料支持，且均为肺原发性。肺癌骨转移的诊断符合2014版肺癌骨转移诊疗专家共识。患有肾脏疾病、甲状旁腺疾病等影响钙盐代谢水平疾病的患者除外。2组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法收集肺癌骨转移患者初始诊断为骨转移时的血生化指标：ALP、血钙值和ECT检查结果，同时收集肺癌无骨转移患者的血ALP和血钙值。ECT检查采用美国GE公司SPECT仪。检测血ALP和血钙所用仪器为全自动生化分析仪日立7600系列（II）（制造商：株式会社，日立高新技术），ALP参考范围为45～125 U/L，血钙参考范围为1.90～2.50 mmol/L。

1.3骨转移判断所有患者ECT图像均由2位核医学科医师共同读片，阳性结果：ECT表现为局部放射性浓聚或缺损定为异常（与对侧或邻近部位对比），排除外伤、炎症、代谢性疾病及骨退行性病变等所致，并根据患者症状体征以及CT、X线、MRI或PET-CT等检查结果来综合判断患者有无骨转移。采用Soloway分级标准［3］，根据骨病灶的数目及显影情况，把骨显像分为四级：无骨转移—正常骨显像；Ⅰ级—转移灶1～2个；Ⅱ级—转移灶3～5个；Ⅲ级—转移灶在5个以上。

1.4统计学方法采用SPSS 21.0软件包进行数据处理。定量资料采用均数±标准差表示，2组比较采用t检验，多组比较采用方差分析，多组均数间的两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1肺癌骨转移组、肺癌无骨转移组的血ALP、血钙水平肺癌骨转移组血ALP、血钙水平均高于肺癌无骨转移组，差异有统计学意义（t= 3.140、4.516，P＜0.01），见表1。

表1　骨转移和无骨转移肺癌患者血ALP、血钙水平比较（±s）

表1　骨转移和无骨转移肺癌患者血ALP、血钙水平比较（±s）

注：与肺癌无骨转移组比较，1）P＜0.01

组别肺癌骨转移组肺癌无骨转移组n 81 43 ALP（U/L）118.44±85.331）76.86±20.98 Ca2+（mmol/L）2.31±0.231）2.14±0.12

2.2肺癌骨转移组病理类型和血ALP、血钙水平分析按Soloway分级标准，Ⅰ级38例，Ⅱ级26例，Ⅲ级17例。单因素方差分析发现肺癌骨转移组各级间血ALP水平差异有统计学意义，Ⅲ级血ALP水平明显高于Ⅰ级、Ⅱ级（F=6.328，P=0.003），进一步行SNK-q检验发现，Ⅲ级与Ⅰ级、Ⅱ级差异有统计学意义，但Ⅰ级与Ⅱ级差异无统计学意义。Ⅱ、Ⅲ级血钙水平反而低于Ⅰ级，但各级间血钙水平差异无统计学意义（F=0.725，P=0.488），见表2。

表2　不同骨转移级别肺癌患者血ALP、血钙水平的比较（±s）

表2　不同骨转移级别肺癌患者血ALP、血钙水平的比较（±s）

注：与Ⅰ、Ⅱ级比较，1）P＜0.05

组别Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级n 38 26 17 ALP（U/L）102.39±46.17 102.04±48.97 180.00±150.341）Ca2+（mmol/L）2.34±0.28 2.28±0.20 2.27±0.13

2.3血ALP、血钙监测肺癌患者骨转移的准确性评价通过ROC曲线评价血ALP、血钙监测肺癌患者骨转移的准确性。本结果显示患者血ALP、血钙的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.715、0.769，有一定的准确性；95%CI分别为0.624～0.806，0.786～0.851。血ALP的敏感度为43.2%，特异度为88.4%；血钙的敏感度为55.6%，特异度为90.7%。见图1和表3。

图1　血ALP、血钙监测肺癌患者骨转移的ROC曲线

2.4血ALP、血钙联合检测对肺癌骨转移的监测价值采用平行联检法，即两项指标中任何一项≥临界值定为阳性，提高了检测的敏感度（70.4%），特异度仍保持在较高水平；采用系列联检法，即两项指标均≥临界值定为阳性，提高了检测的特异度（97.7%），但降低了敏感度，见表4。

表3　血ALP、血钙监测肺癌骨转移的准确性评价

表4　血ALP、血钙联合检测对肺癌骨转移的监测价值

3　讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，易发生远处转移，骨骼系统常常遭受侵犯。本文对2014至2015年就诊于弋矶山医院呼吸内科的肺癌骨转移患者的分析中发现，在原发性肺癌中，腺癌最常发生骨转移，约51.9%，其次为鳞癌（30.9%）、小细胞肺癌（11.1%），这与既往的研究结果［4］大致相仿。提示在患者诊断为原发性肺腺癌后，应及时行相关检查如ECT、X线等，评估是否发生骨转移，便于治疗方案的选择，尽早地控制病情，使患者临床获益。

尽管肺癌骨转移的检查方法较多，有ECT、X线、PET-CT等，但综合来看，ECT具有全身显像、敏感性高、无创、经济等优点，已成为目前临床上诊断骨转移的首选方法［5-6］。此外，在《肺癌骨转移诊疗专家共识（2014版）》中亦将ECT作为初筛方法。本文ECT，在排除某些疾病如骨折、骨退行性病变等影响放射性核素浓集的前提下，根据ECT原理［7］将结果分为放射性核素异常浓聚影或稀疏影定为骨转移。教材中曾提到骨扫描比X线早3～6个月发现骨转移病灶［7］。尚有研究发现，ECT可以提前18个月发现病灶［6］。有研究认为ECT可为肿瘤临床分期、选择治疗方法、判断预后及随访观察提供重要依据［5］。

ALP是一组磷酸单酯水解酶，以骨骼和肝脏含量较高，主要由成骨细胞分泌。骨折、恶性肿瘤骨转移等疾病造成骨骼损伤后，成骨细胞分泌ALP增加，引起血清ALP活性升高［8］，在肿瘤骨转移中升高更著［9］。所以，血清ALP可以反映恶性肿瘤的骨转移。在本文中，将肺癌骨转移患者与肺癌无骨转移患者的血ALP水平作了比较，发现肺癌骨转移组患者血ALP水平高，差异有统计学意义（P＜0.01）。但是，与既往研究相比，此研究中肺癌骨转移患者的血ALP平均水平较低，如韩亮［9］的研究中，血清ALP水平为（235.313±96.910） U/L。考虑此偏差可能与地域差异、人口特性、检测仪器不同以及系统误差等因素有关。但结合我院所接受患者来源，该检测值大致能反映该地区肺癌骨转移患者的血ALP平均水平。该研究将肺癌骨转移患者分级后分析血ALP水平，发现Ⅲ级患者的血ALP水平明显高于Ⅰ级、Ⅱ级者，暗示血ALP持续升高反映骨转移灶多、病情多已进入晚期、治疗效果欠佳等。

肿瘤细胞破坏骨的无机成分或通过溶骨作用，使骨骼中的大量钙释放到细胞外液中，引起血钙升高。有文献报道，血清钙、游离钙水平变化与肺癌骨转移发生、发展有密切的关系［10］。在此次临床研究中，亦发现肺癌骨转移患者血钙高于肺癌无骨转移组。将肺癌骨转移组分级后再次分析血钙水平，尽管差异无统计学意义，但实际数据提示Ⅱ级和Ⅲ级患者的血钙水平反而低于Ⅰ级者，这一发现并不违背前期研究。在既往研究中，就提出恶性肿瘤骨转移的患者可能出现严重的低钙血症［11］，考虑可能与肿瘤溶解综合征［12］、异位分泌降钙素［13］（与肺癌相关的副肿瘤综合征）以及抗骨吸收药物的应用［14］（如地诺单抗）等有关。但是，该研究发现Ⅲ级患者的血ALP水平明显高于Ⅰ级、Ⅱ级患者，提示骨转移过程中，成骨作用与破骨作用是相互影响的［5］，ALP反映成骨细胞活性，血钙水平反映溶骨作用程度。在Kinoshita等［15］的研究中就提出：较高的血清ALP水平患者，低钙血症发生风险较高。具体如何，仍需要大样本临床资料进一步研究。

本研究结果表明，血ALP、血钙水平反映骨代谢情况，对肺癌骨转移患者能提供一定的临床诊断价值。血ALP与钙的联合检测，提高了诊断的敏感性（70.37%），且特异度（81.40%）仍保持在较高水平，给予临床医师一些提示：尽管患者没有骨痛、贫血、发热等症状，但若患者生化检验时发现ALP和血钙升高，及时行ECT检查，做到早发现、早诊断、早治疗，使患者获益最大化。综上所述，骨扫描联合血ALP、血钙水平对肺癌骨转移的诊断存在一定的临床价值。

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Diagnostic Value of ECT plus Serum ALP，Calcium Detection in Lung Cancer Patients with Bone Metastases

GAO Ying，XIE Jiazheng*
（Respiratory Department of Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China）

R734.2

A

1008-2344（2016）05-0328-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.05.003

2016-03-14

（吴迪 编辑）

谢家政（1963—），男（汉），主任医师，研究方向：肺癌防治.E-mail：yjsyyxjz@126.com