盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和Aβ的调控

邸　杰　崔春霞　刘　鈡

(中石化胜利石油管理局胜利医院，山东　东营　257055)



盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和Aβ的调控

邸杰崔春霞刘鈡

(中石化胜利石油管理局胜利医院，山东东营257055)

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对神经生长因子和β淀粉样蛋白(Aβ)水平的调控作用。方法入选老年性痴呆患者160例，分析患者盐酸多奈哌齐的治疗效果及对神经生长因子和Aβ水平的影响。以同期健康体检者100例为对照组。结果老年性痴呆患者的MMSE评分明显降低，血清神经生长因子和转化生长因子(TGF)β及其受体水平均明显降低(P<0.01)，而NSE、S100β、Aβ、白细胞介素(IL)-2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和内皮素水平明显升高(P<0.01)；盐酸多奈哌齐治疗后，患者记忆力评分、注意力评分及计算能力评分均明显升高(P<0.01)，血清中上述因子水平明显恢复，且与治疗前相比差异显著(P<0.01)。结论盐酸多奈哌齐能有效治疗老年性痴呆，可能与调控患者血清中神经生长因子和Aβ水平异常有关。

盐酸多奈哌齐；老年性痴呆；神经生长因子；转化生长因子β；内皮素

老年性痴呆是老年患者中常见的神经系统退行性病变〔1，2〕，但目前关于老年性痴呆的发病机制尚不清楚。神经生长因子及其受体是神经系统和脑组织功能维系的关键蛋白，与神经系统功能异常及认知功能障碍的发病密切相关〔3〕。盐酸多奈哌齐是临床上用于治疗老年性痴呆的药物，可能通过与丁酰胆碱酯酶结合抑制脑组织中的乙酰胆碱水平而发挥作用〔4〕。本研究分析盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者效果及对患者神经生长因子和β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料本院2010年1月至2015年11月诊治的老年性痴呆患者160例(研究组)，男91例，女69例，年龄61～82〔平均(67.9±10.3)〕岁。所有患者均符合美国国立神经疾病研究院脑卒中-老年性痴呆及相关疾病协会制定的关于老年性痴呆的诊断标准。排除标准：严重的脑肿瘤；抑郁症；精神分裂症；严重的心肝、肾功能异常者。以本院同期健康体检者100例为对照组。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)。本研究均经患者或其家属知情并签署知情同意书。

1.2治疗方法研究组患者给予盐酸多奈哌齐(7.5 mg/d口服，卫材药业有限公司，国药准字J20040020，规格5 mg)治疗，持续24 w。研究期间不使用其他抗精神病药物。治疗后抽取空腹静脉血，低速离心后分离上清，-20℃保存待用。

1.3观察指标分析各组研究对象的MMSE评分(包括记忆力评分、注意力评分及计算能力评分)，并检测血清中神经生长因子和转化生长因子β(TGFβ)、NSE、S100β、Aβ、白细胞介素-2(IL-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和内皮素水平变化。

1.4试剂与检测方法神经生长因子及其受体检测试剂盒购自Omega公司；TGFβ及其受体检测试剂盒购自Amresco公司；NSE、S100β检测试剂盒购自Sigma公司；Aβ、IL-2检测试剂盒购自R&D公司；iNOS、CRP检测试剂盒购自Abcam公司；Hcy、瘦素检测试剂盒购自IBL公司；内皮素及其受体检测试剂盒购自Santa Cruz公司。所有操作均按照试剂盒说明书进行。

1.5统计学方法应用SPSS19.0软件，计量资料用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。

2　结　果

2.1盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者疗效老年性痴呆患者的MMSE评分明显降低，盐酸多奈哌齐治疗后记忆力评分、注意力评分及计算能力评分均明显升高，且与治疗前相比差异显著(P<0.01)。见表1。

2.2盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者后血清各因子水平变化老年性痴呆患者的血清神经生长因子和TGFβ及其受体水平均明显降低，盐酸多奈哌齐治疗后上述因子表达均明显升高，NSE、S100β、Aβ、IL-2、iNOS、CRP、Hcy及瘦素和内皮素及其受体水平均明显升高，盐酸多奈哌齐治疗后上述因子表达均明显降低，且与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)。见表2，表3。

表1　盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者的疗效±s)

表2　盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者后血清神经生长因子、TGFβ及其受体、NSE、S100β、Aβ、IL-2水平变化±s)

表3　盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者后血清iNOS、eNOS、CRP、Hcy、瘦素、内皮素及其受体水平变化±s)

3　讨　论

神经生长因子及其受体与神经系统疾病的发病及脑组织损伤过程密切相关〔5〕。以往的研究也发现神经生长因子对关键部位梗死性痴呆具有明显的治疗效果，且神经生长因子能够有效治疗轻、中度老年性痴呆〔6〕。以往的研究也发现人参皂苷Rg1对植入痴呆大鼠海马中BMSCs存活、分化的影响主要通过调节神经生长因子的表达实现，且骨髓间充质干细胞移植对老年痴呆大鼠的防治作用也与其能够影响神经生长因子的表达有关〔7〕。本研究表明神经生长因子表达与盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆效果有关。Aβ表达异常也参与了脑组织及神经系统疾病的发生和发展及恶化过程〔8〕。以往的研究发现Aβ能够诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力，且Aβ也能通过影响神经细胞中RXRα与Nur77的核质穿梭发挥影响神经系统的作用〔9〕。以往的研究证实TGF-β1也能够通过抑制Aβ(1～42)诱导的海马神经炎症和神经元凋亡发挥改善神经损伤的作用〔10〕。本研究也发现Aβ表达恢复也是盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆的重要方面。

1张淑萍，杨利敏，朱晓峰，等.卡托普利对D-半乳糖联合Aβ(1～42)致老年痴呆大鼠学习记忆能力的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(23)：6694-5.

2吴建明，马娜，张鸿程，等.舒肝解郁胶囊对老年痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用〔J〕.中国实验方剂学杂志，2015；21(1)：126-9.

3彭凤玲，莫中成，郑翔，等.神经生长因子及其受体相关信号传导通路的研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(31)：6190-3.

4吴宏波，王涛.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床效果观察〔J〕.中国卫生标准管理，2015；6(21)：78-9.

5李永格，刘庆春.山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究〔J〕.中国药房，2016；27(7)：889-91.

6孙瑛，赵丽贞.神经生长因子治疗轻、中度老年痴呆的疗效观察〔J〕.中国医药指南，2014；12(26)：177-8.

7王思淼，刘丽萍，王晓斐，等.骨髓间充质干细胞移植对老年痴呆大鼠的防治作用〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(13)：2792-4.

8王艳，林继宗，陈庆状，等.神经干细胞过表达Hsp75降低Aβ介导的神经毒性〔J〕.中国病理生理杂志，2016；32(2)：302-6.

9刘迎春，聂惠蓉，沈杰，等.Aβ影响神经细胞中RXRα与Nur77的核质穿梭〔J〕.中国老年学杂志，2015；21(18)：5065-9.

10方小霞，陈肖，孙高林，等.TGF-β1抑制Aβ_(1-42)诱导的海马神经炎症和神经元凋亡〔J〕.南通大学学报(医学版)，2015；35(5)：343-7.

〔2015-12-11修回〕

(编辑袁左鸣)

山东省自然科学基金资助项目(No.ZR2010HL017)

邸杰(1964-)，男，硕士，副主任医师，主要从事中西医结合治疗心脑血管病研究。

R749

A

1005-9202(2016)16-3968-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.045