血清PCT及VEGF水平在老年获得性肺炎患者治疗及预后评估中的应用

张　起　王力慧

(郑州大学附属郑州中心医院呼吸内科，河南　郑州　450000)



·呼吸、消化系统疾病·

血清PCT及VEGF水平在老年获得性肺炎患者治疗及预后评估中的应用

张起王力慧

(郑州大学附属郑州中心医院呼吸内科，河南郑州450000)

目的探讨血清降钙素原(PCT)及血管内皮生长因子(VEGF)水平在老年获得性肺炎患者治疗及预后评估中的意义。方法随机选取老年获得性肺炎患者85例，根据病情严重程度分为轻、中症组和重症组，同期其他科室治疗的48例老年非获得性肺炎患者作为对照组。分别于入院后第1天和第8天(对照组只采集第1天)采用Brahms半定量快速法、酶联免疫吸附方法和生化分析仪测定血液中的PCT、VEGF和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果组间比较，重症组入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平显著高于对照组和轻、中症组(P<0.05)，而对照组和轻、中症组的PCT和VEGF水平均无显著差异(P>0.05)；组内比较，重症组第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均显著低于第1天(P<0.05)，而轻、中症组第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平无统计学差异(P>0.05)；入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天仅VEGF与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.702，P<0.05)；hs-CRP的灵敏度最高(100.00%)，其次为VEGF(90.00%)；PCT特异度最高(98.18%)，其次为VEGF(60.00%)；整体来看，VEGF的正确指数最高(50.00%)，其次为PCT(31.52%)。结论动态检测PCT和VEGF水平在老年获得性肺炎患者的治疗及预后评估中有重要意义，PCT和VEGF水平(特别是VEGF)可有效弥补hs-CRP在老年获得性肺炎患者诊疗中过度治疗和漏诊的缺陷。

获得性肺炎；降钙素原；血管内皮生长因子

医院内获得性肺炎(HAP)是指在医院内罹患的肺实质感染性炎症(同时包括广泛的肺间质炎症)，病因包括细菌、病毒、真菌、原虫等多种病原体，因此肺部炎症表现多种多样。由于老年患者免疫能力和各项身体功能较差，老年患者发生的概率逐渐上升〔1，2〕。随着近年来在炎症反应机制中的作用不断被发现，血清降钙素原(PCT)和血管内皮生长因子(VEGF)水平已在临床炎症反应诊治中得到广泛应用。本研究探讨血清PCT和VEGF水平在老年HAP中的应用意义。

1　资料和方法

1.1一般资料随机选取2011年1月至2015年8月我院呼吸内科就诊的老年HAP患者85例，男52例，女33例，年龄60～82〔平均(69.89±5.75)〕岁；合并高血压43例、冠心病17例、慢性阻塞性肺疾病15例、心脏病10例。纳入标准：①年龄≥60岁；②临床症状、体征符合HAP诊断标准〔3〕；③肺部CT、MRI等检查确诊为肺炎。排除标准：①存在肝肾系统、恶性肿瘤等严重全身性疾病；②近3个月内发生过脑血管疾病或急性冠脉综合征；③治疗不依从或放弃治疗者。根据患者病情严重性分为轻、中症组和重症组，其中轻、中症组患者55例，男32例，女23例，平均年龄(67.24±3.78)岁；重症组30例，男20例，女10例，平均年龄(68.11±5.12)岁。病情诊断标准〔4〕：轻、中症组：生命体征稳定，无高危因素，入院5 d内发病，未进行机械通气或通气时间<4 d，全身器官无异常变化；重症组：生命体征不稳定，易发生感染性休克，服用血管活性药物，存在机械通气。另从我院同期其他科室治疗的无HAP的老年患者中选取48例作为对照组，男33例，女15例，平均年龄(68.45±5.83)岁；合并高血压24例、冠心病10例、慢性阻塞性肺疾病8例、心脏病者例。轻、中症组、重症组和对照组一般资料(年龄、性别等)均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家属均知晓本次研究内容并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料收集询问并记录所有研究对象的基本信息(性别、年龄、病史等)和入院基本信息(入院时症状体征、既往治疗方法等)，通过查阅病案资料获得研究对象的血常规、肝肾功能、尿常规、电解质、血气指标、PCT、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等血液检测指标结果以及X线、CT、MRI等影像学检查结果。患者入组后第2天给予24 h心电监护，观察并记录体温、呼吸、脉搏、血压等指标，采用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ〔5〕(APACHEⅡ)对所有对象的病情进行评分。所有老年HAP患者在入院后均给予抗感染、营养、维持电解质平衡等基础对症治疗，呼吸功能严重受损者给予机械通气。

1.2.2血清PCT及VEGF水平检测分别于入院后第1天和第8天采集所有对象(对照组只采集入院第1天)的清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min，留取上清液待检。置于抗凝管内待检。分别采用德国Brahms半定量快速法〔6〕和酶联免疫吸附方法测定血液中的PCT及VEGF水平，检测试剂盒均由法国生物梅里埃有限公司提供；另采用免疫层析法检测血清中的hs-CRP水平，检测试剂由深圳晶美生物有限公司提供。

1.2.3血清PCT、 VEGF及hs-CRP水平阳性界值判定将患者病情视为轻、中症组和重症组，分别在不同的PCT、 VEGF及hs-CRP水平下，计算不同的灵敏度〔真阳性/(真阳性+假阳性)〕和特异度〔真阴性/(真阴性+假阴性)〕，然后以(1-特异度)、灵敏度分别为横、纵坐标绘制PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的受试者工作曲线(ROC)，取最靠近坐标图左上方的点(临界值)。以PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的临界点分别计算灵敏度、特异度和正确指数(灵敏度+特异度-1)。

1.3统计学方法应用SPSS20.0软件，三组间计量资料对比采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

2　结　果

2.1三组PCT、 VEGF及hs-CRP水平比较组间比较，重症组入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平均显著高于对照组和轻、中症组(P<0.05)，而对照组和轻、中症组的PCT和VEGF水平均无显著性差异(P>0.05)；重症组和轻、中症组入院第1天和第8天的hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)，重症组第1天的hs-CRP水平显著高于轻、中症组(P<0.05)，但第8天的hs-CRP水平与轻、中症组无显著性差异(P>0.05)；组内比较，重症组第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均显著低于第1天(P<0.05)，而轻、中症组第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2PCT、 VEGF及hs-CRP水平与APACHEⅡ评分的相关性入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天除VEGF与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.702，P<0.05)外，PCT和hs-CRP水平均与APACHEⅡ评分见无显著相关性(P>0.05)。

2.3PCT、 VEGF及hs-CRP水平诊断价值比较分别以第1天的PCT、 VEGF及hs-CRP水平构建ROC和相关临界值，采用临界值计算各指标下的灵敏度、特异度和正确指数。hs-CRP的灵敏度最高，其次为VEGF；PCT特异度最高，其次为VEGF；整体来看，VEGF的正确指数最高，其次为PCT，见表2。

表1　三组PCT、 VEGF及hs-CRP水平比较

与对照组相比:1)P<0.05;与同期轻、中症组相比:2)P<0.05;与重症组第1天相比:3)P<0.05

表2　PCT、VEGF及hs-CRP水平诊断价值比较

3　讨　论

老年人群是HAP的重点感染人群，具有多种多样、不典型、诊治时间长、病死率高等特点。与非老年人群相比，老年人群感染HAP的原因有以下几点：①肺部组织和呼吸道功能随年龄的增长而逐渐下降，呼吸到腺体和黏膜萎缩，肺部黏液和唾液的分泌功能减弱，黏液分泌减少导致机体内黏膜-黏液系统对外界病原的防御功能下降，病菌易在肺组织内生长繁殖；②随着年龄的下降，老年人体内体液和细胞免疫功能逐渐下降，分泌型IgA和T细胞数量减少，气道对病原的净化能力减弱，促进病原菌在肺部定植和增殖〔7，8〕。由于老年HAP患者大多合并一种或多种基础性疾病，常易导致病变迅速发展而出现难治的重症肺炎。因此，及早发现和诊断对老年HAP患者的有效治疗和预后有一定的积极作用。

血清hs-CRP水平一般在人体出现组织损伤或感染数小时内可升高至健康水平的数十倍或者数百倍，因此广泛应用于感染性疾病的诊疗中〔9〕。本次研究也提示老年HAP患者体内存在hs-CRP水平升高，hs-CRP水平可用于HAP的早期诊断标志物。PCT是11号染色体上的降钙素Ⅰ基因经转录、翻译产生的产物，正常代谢下，体内非神经内分泌细胞可产生少量的PCT，但PCT含量极少，而当机体发生感染性炎症反应(尤其是细菌内毒素刺激)，诱导降钙素Ⅰ基因表达增加，导致血清PCT水平显著上升。既往研究显示，血清PCT水平不仅可指示是否存在感染，还可用于鉴别细菌感染与非细菌感染以及区分细菌感染和病毒感染〔10〕。VEGF可特异性作用于内皮细胞的糖基化细胞，在诱导内皮细胞生长和血管发生、增强血管的渗透性、抑制细胞凋亡以及促进细胞迁移等方面发挥重要作用〔11〕。

本次研究中，老年HAP患者PCT和VEGF水平上升，且重症患者上升程度较大；经抗感染治疗后患者体内PCT和VEGF水平会有所下降，可指示感染治疗是否有效。VEGF与患者健康状况评分联系较为紧密，患者身体健康水平较差时，体内PCT、VEGF水平将也出现相应下降，PCT水平检测可用于早期判定患者预后，而VEGF水平可用于判定早期和后期患者预后。在诊断价值上，VEGF更能减少假阳性率和假阴性率，减少过度治疗和漏诊的发生，利于临床老年HAP的诊断。

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2吕欣，赵静，孙洁敏，等.长期住院老年患者医院内获得性肺炎的危险因素分析〔J〕.浙江医学，2014；36(18)：1544-6.

3梁爱军.老年患者医院内获得性肺炎诊治66例体会〔J〕.航空航天医学杂志，2013；24(5)：540-1.

4李莲花，杨倩，栾禹博，等.T细胞亚群与临床肺部感染评分在老年院内获得性肺炎预后评价中的作用〔J〕.中华急诊医学杂志，2014；23(4)：377-81.

5袁平，龙浩，肖杰，等.48例颈椎损伤合并院内获得性肺炎患者回顾分析〔J〕.重庆医学，2014，43(24)：3232-4.

6董家辉，孙杰，陈蕊，等.急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ/Ⅳ对老年脓毒症患者预后的预测价值〔J〕.中华危重病急救医学，2013；25(10)：594-9.

7Rohini K，Bhat S，Srikumar PS，etal.Serum PCT and its relation to body weight gain in pulmonary tuberculosis〔J〕.Indian J Clin Biochem，2015；30：329-33.

8诺敏，鹿亚平，张海龙，等.老年社区获得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表达及临床意义〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(9)：1695-7.

9姚纲，张健鹏.hs-CRP在老年人社区获得性肺炎中的临床价值〔J〕.中国实用医药，2013；8(24)：49-51.

10李新惠.PCT及CRP水平在检测获得性肺炎中的价值研究〔J〕.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊)，2014；14(31)：266-6.

11陈伟锋，郭添胜，李树本，等.分析肺癌患者血清和病变组织中VEGF的表达与预告的关系〔J〕.当代医学，2014；20(16)：5-6.

〔2015-12-31修回〕

(编辑袁左鸣)

张起(1981-)，男，主治医师，主要从事呼吸内科方面的研究。

R56

A

1005-9202(2016)16-3996-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.058