前列舒通胶囊联合α-硫辛酸对中老年2型糖尿病勃起功能障碍患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化应激产物的影响

郭菁华

(曲阜师范大学医院防疫科，山东　曲阜　273165)



前列舒通胶囊联合α-硫辛酸对中老年2型糖尿病勃起功能障碍患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化应激产物的影响

郭菁华

(曲阜师范大学医院防疫科，山东曲阜273165)

目的探讨前列舒通胶囊联合α-硫辛酸对老年2型糖尿病勃起功能障碍患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)及氧化应激产物的影响。方法中老年2型糖尿病勃起功能障碍患者54例，随机分为对照组和实验组，每组27例，分别给予相应的药物治疗。治疗结束后，对所有患者的血清Hcy、NO及氧化应激产物相关指标进行检测。结果治疗后，与对照组比较，实验组患者血清Hcy水平较低(P<0.05)，血清NO、一氧化氮合酶(NOS)水平较高(P<0.05)，血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平较高，血清丙二醛(MDA)水平较低(P<0.05)，血清内皮素(ET)-1水平较低(P<0.05)，IEF-5评分较高(P<0.05)。结论前列舒通胶囊联合α-硫辛酸能够显著降低2型糖尿病勃起功能障碍患者血清Hcy、MDA以及ET-1水平，提高血清NO、NOS、SOD以及GSH-Px水平，减轻氧化应激反应，提高治疗效果。

前列舒通胶囊；α-硫辛酸；2型糖尿病勃起功能障碍；氧化应激产物

糖尿病勃起功能障碍(DIED)是由于长期高糖毒性引起的阴茎局部神经功能、结构异常，导致阴茎持续不能达到或维持足够勃起的疾病。2型糖尿病(T2DM)人群中勃起功能障碍(ED)的发病率为一般人群的3倍，且ED 的发生率随着年龄的增长明显增加〔1〕。对于DIED的治疗，目前有心理治疗、口服磷酸二酯酶抑制剂、血管活性药物海绵体注射、阴茎假体植入手术等〔2〕；但是口服药物副作用较大，注射及手术治疗操作难度大，疗效并不确切。已有研究显示〔3〕，中西医结合治疗DIED具有良好的临床疗效。本研究通过检测患者治疗前后血清同型胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、氧化应激产物水平探讨前列舒通胶囊联合α-硫辛酸DIED患者的疗效及机制。

1　资料与方法

1.1临床资料收集我院2014年6月至2015年6月确诊为DIED的患者54例。按照随机数字表分为实验组和对照组，对照组27例，年龄54～71〔平均(57.25±8.14)〕岁，T2DM病程3～15年，平均(6.1±3.8)年，其中轻度9例，中度13例，重度5例；实验组27例，年龄54～70〔平均(58.15±8.44)〕岁，T2DM病程3～15年，平均(6.3±4.0)年，其中轻度9例，中度13例，重度5例。两组患者的年龄、糖尿病病程、病情程度等无显著差异(P>0.05)。

1.2纳入标准T2DM的诊断标准符合2012年美国糖尿病协会(ADA)关于糖尿病的诊疗标准〔4〕；ED根据国际勃起功能指数表(IIEF)-5的评分诊断〔5〕，IIEF-5评分≤21；患者均为已婚男性。

1.3排除标准①3个月内接受过相关治疗；②其他原因继发的ED；③合并先天性生殖器官畸形或发育不良；④合并严重的心、脑血管疾病、肝、肾衰竭；⑤合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症；⑥对研究中所涉及药物过敏的患者。

1.4方法

1.4.1治疗方法所有患者均给予糖尿病教育、饮食控制、运动疗法等常规治疗，使用口服降糖药或胰岛素将空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。对照组患者给予硫辛酸注射液(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20066706)0.6 g，溶于0.9%氯化钠溶液中，1次/d静滴；实验组在对照组基础上给予前列舒通胶囊(保定步长天浩制药有限公司，国药准字Z20027140)3粒，3次/d口服。两组患者均治疗3 w。

1.4.2检测指标治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 ml，分离血清，采用德灵公司Dadebehringbni特定蛋白分析仪，通过免疫散射比浊法测定血清中Hcy水平；采用硝酸还原酶法检测血清中NO水平；采用化学分光光度法测定血清一氧化氮合酶(NOS)水平。采用OlympusAU5400全自动生化分析仪，通过硫代巴比妥酸法测定血清中丙二醛(MDA)水平；通过黄嘌呤氧化酶法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平；通过比色法测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；采用放射免疫法测定血清中内皮素(ET)-1水平。

1.4.3临床疗效评价治疗前后，所有患者都通过IIEF-5进行评分，以此评价临床疗效。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件进行单因素方差分析及Turkey检验。

2　结　果

2.1治疗前后两组患者血清Hcy水平比较治疗后，两组患者的血清Hcy水平与治疗前比较均明显降低；实验组血清Hcy水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后两组患者血清Hcy、NO、NOS水平比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05，下表同

2.2治疗前后两组患者血清NO、NOS水平比较治疗后，两组患者的血清NO、NOS水平与治疗前比较均有显著差异；实验组血清NO、NOS水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3治疗前后两组患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比较治疗后，两组患者的血清MDA、SOD、GSH-Px水平与治疗前比较均有显著差异；实验组SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，血清MDA水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4治疗前后两组患者血清ET-1水平比较治疗后，两组患者的血清ET-1水平〔实验组(68.94±8.54)ng/ml，对照组(73.57±10.01)ng/ml〕与治疗前〔实验组(82.19±10.07)ng/ml，对照组(82.27±10.11)ng/ml〕比较均明显降低；实验组患者血清ET-1水平明显低于对照组(P<0.05)。

2.5治疗前后两组患者IIEF-5评分比较治疗后，两组患者的IEF-5评分〔实验组(19.32±2.56)分，对照组(16.34±2.17)分〕与治疗前〔实验组(10.05±1.13)分，对照组(10.11±1.24)分〕比较均明显升高；实验组患者IEF-5评分明显高于对照组(P<0.05)。

表2　治疗前后两组患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比较

3　讨　论

DIED的发生与糖尿病引起的氧化应激反应导致的血管病变、神经病变、海绵体平滑肌病变以及糖尿病本身等关系密切。阴茎勃起的过程是在神经系统的支配下，海绵体平滑肌松弛，阴茎动脉血管血流速度增快、血管扩张，海绵体充血，静脉回流受阻，阴茎增大的过程。糖尿病引起的高糖毒性以及氧自由基增多，能够使血管内皮、神经、肌肉等细胞损伤、功能下降，神经传导功能障碍，使得支配阴茎的神经冲动无法正常传导；血管内皮损伤可以引起微循环障碍及动脉粥样硬化的形成，能够使阴茎血液供应不足，影响勃起；海绵体平滑肌受损，无法正常松弛，血液经动脉进入海绵体的过程受阻，这些都是导致DIED出现的原因〔6〕。中医认为，DIED属于“消渴”合并“阴痿”“阴器不用”“筋痿”的范畴〔7〕，消渴的病机为阴虚燥热，久之耗伤肾阴肾阳，引起瘀血阻络、湿热不化而致宗筋萎弱不用，治宜清热化湿、活血化瘀。前列舒通胶囊由黄柏、赤芍、当归、川芎、土茯苓、三棱、泽泻、马齿苋、马鞭草、虎耳草、川牛膝、柴胡、甘草药物组成，具有清热利湿、益气活血，化瘀散结的作用〔8〕，正好针对了DIED的病机。α-硫辛酸是一种水溶性和脂溶性代谢抗氧化物，具有较强的抗氧化、保护末梢神经、减少胰岛素及降糖药物用量等作用，广泛地应用于糖尿病周围神经病变的防治之中。

本研究结果证实了前列舒通胶囊联合α-硫辛酸能够降低患者血清Hcy水平，抑制病情发展。Hcy是蛋氨酸的代谢产物，参与能量代谢和甲基化反应，能够加剧氧化应激反应、损伤血管内皮细胞、抑制内皮依赖性血管舒张反应，从而导致血管内皮功能障碍；此外，还具有促进血管平滑肌过度增殖引发动脉硬化、增加血小板黏附聚集、氧化低密度脂蛋白的作用，这些都与勃起功能障碍的发生密切相关。曾有研究报道，Hcy可能是糖尿病性勃起功能障碍一个新的危险因素〔9〕，可以作为评价病情发展的指标。

NO是一种小分子气体自由基，具有信号转导作用，是阴茎勃起的主要递质之一，在阴茎勃起的过程中发挥着重要的作用。NO的产生与NOS的活性关系密切。有研究显示〔10〕，糖尿病大鼠阴茎海绵体组织内NOS活性显著降低，表明DIED患者体内NO水平下降与NOS活性降低有关。本研究结果显示，前列舒通胶囊联合α-硫辛酸对恢复阴茎勃起起到一定作用。

氧化应激是指细胞或组织内产生自由基超出机体抗氧化的能力，从而导致机体出现氧化损伤。T2DM患者长期处于高血糖状态，过高的血糖能够诱导线粒体产生过量的氧自由基，引发氧化应激反应，氧化应激反应能够对血管内皮以及神经系统造成损伤，在DIED的发病过程中起着重要作用。MDA是脂质过氧化的产物，影响线粒体的电子传递和磷酸化的作用，通常用来反映机体氧化反应的程度。资料显示〔11〕，DIED患者血清MDA水平升高，这与糖尿病高血糖诱导线粒体产生自由基过多有关。SOD和GSH-Px是具有自由基清除功能的酶，能够清除体内的自由基，发挥抗氧化作用，其水平高低反映了机体抗氧化能力。本研究结果显示，前列舒通胶囊联合α-硫辛酸能够提高机体抗氧化能力，抑制氧化反应对机体的损伤作用。

ET-1是一种强力长效的血管收缩调节因子，由血管内皮细胞合成释放，血管内皮功能正常的情况下，ET-1处于较低水平；而当血管内皮受损时，内皮细胞合成过量的ET-1，导致血管舒、缩失衡。有研究显示〔12〕，氧化应激可引起血管平滑肌ET-1增加，表明ET-1水平升高与海绵体平滑肌损伤有关。本研究结果提示前列舒通胶囊联合α-硫辛酸能够抑制ET-1合成，减少血管内皮及海绵体平滑肌损伤。

IEF-5评分是国际上评价患者勃起功能的常用手段，评分越低，患者的勃起功能障碍越严重。前列舒通胶囊联合α-硫辛酸可以提高IEF-5评分，在DIED患者的治疗中具有良好的治疗效果。

1陈亮,田龙,辛钟成,等.糖尿病勃起功能障碍的研究进展〔J〕.中国糖尿病杂志,2006;14(3):237-8.

2黄萍,陈桂丽.糖尿病患者勃起功能障碍治疗研究进展〔J〕.国际泌尿系统杂志,2010;30(1):131-4.

3职小飞.中西医结合治疗糖尿病并发勃起功能障碍(ED)的疗效观察〔J〕.医药前沿,2012;2(36):382-3.

4王新军,于文.2012年糖尿病诊疗指南——美国糖尿病协会〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2012;32(3):211-4.

5青成言.用国际勃起功能指数-5 调查表分析 78 例患者〔J〕.贵阳医学院学报,2001;26(5):406-7.

6颜永立,肖明朝.糖尿病性勃起功能障碍发病机制的研究进展〔J〕.重庆医学,2009;38(21):2742-4.

7吴宗传,戴宁.糖尿病性勃起功能障碍发病机理与中医药研究现状〔J〕.江西中医药,2011；42(9):75-8.

8陈定雄,梁文涛.前列舒通胶囊治疗慢性前列腺炎临床观察〔J〕.现代中西医结合杂志,2011;20(21):2645-6.

9杨松.初发2型糖尿病患者勃起功能障碍与Hcy的关系〔D〕.济南：山东大学,2010.

10王庆.外周静脉血中脂蛋白a,一氧化氮,丙二醛与糖尿病勃起功能障碍的相关性分析〔D〕.济南：山东大学,2012.

11李小鑫,陈赟,戴玉田,等.氧化应激与糖尿病性勃起功能障碍〔J〕.中华男科学杂志,2009;15(12):1128-32.

12杨勇,胡存利,邱海峰,等.内皮素-1在糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化中作用〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2014;27(6):559-61.

〔2016-03-15修回〕

(编辑袁左鸣)

郭菁华(1965-)，女，主管护师，主要从事防疫及疾病预防研究。

R589

A

1005-9202(2016)18-4476-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.035