胃腺癌中癌胚抗原相关黏附分子6和上皮型黏附素表达的关系

陶　飞

(青海省人民医院肿瘤外科，青海　西宁　810007)



胃腺癌中癌胚抗原相关黏附分子6和上皮型黏附素表达的关系

陶飞

(青海省人民医院肿瘤外科，青海西宁810007)

目的观察胃腺癌中癌胚抗原相关黏附分子(CEACAM)6和上皮型黏附素(E-cadherin)、神经型黏附素(N-cadherin)的表达。方法53例胃腺癌根治手术患者术后留取的蜡块组织作为观察组，36例胃黏膜上皮内瘤变组织作为对照组，36例正常胃黏膜组织作为正常对照组。三组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表达均应用免疫组化方法检测。结果三组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表达差别有统计学意义。观察组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表达均与肿瘤的分化程度、淋巴血管浸润和淋巴结转移相关，CEACAM6表达与肿瘤大小密切相关。线性相关分析显示观察组中CEACAM6和E-cadherin表达具有负相关性，而其他指标间未见明显相关性。结论胃腺癌术后组织中CEACAM6和N-cadherin高表达、E-cadherin低表达对肿瘤形成和进展有一定作用。

胃腺癌；癌胚抗原相关黏附分子(CEACAM)6；E-cadherin；N-cadherin；免疫组化

胃腺癌病变形成与多种因素有关。近来人们关注组织中蛋白表达对肿瘤形成的作用〔1,2〕。癌胚抗原相关黏附分子(CEACAM)6是癌胚抗原家族的重要成员，对肿瘤的发生、发展起重要的作用，可能在细胞黏附的调节、阻断细胞分化、抑制失巢凋亡等多种阶段中发挥作用〔3,4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)在正常上皮细胞中高表达，对维持上皮细胞的形态和功能有重要作用，当其表达下降后，细胞间的连接松动，细胞易于离开原发灶，迁移能力增强〔5,6〕。而神经型黏附素(N-cadherin)被认为与肿瘤的异质性黏附作用有关，尤其与肿瘤转移后的定植密切相关。本研究对胃腺癌术后组织中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的表达进行检测分析其临床意义。

1　资料和方法

1.1临床资料我院2013年1月至2015年6月行胃腺癌根治手术的患者53例作为观察组，留取术后蜡块组织，均符合WHO中关于胃腺癌的诊断标准，其中男30例，女23例，年龄34～85岁，平均(63.2±8.3)岁；高分化10例，中分化9例，低分化34例。36例胃黏膜上皮内瘤变组织作为对照组，男18例，女18例；年龄31～68岁，平均(54.2±9.6)岁，36例正常胃黏膜组织作为正常对照组，男18例，女18例。年龄38～80岁，平均(60.8±7.7)岁。

1.2CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的检测CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的抗体均为浓缩液，先进行预实验，选择染色效果最理想的浓度用于正式实验。三组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的检测均应用免疫组化SP法，二氨基联苯胺(DAB)显色，由同一主管技师操作，按说明书操作，减少误差。

1.3CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin结果判定CEACAM6着色于细胞质，E-cadherin着色于细胞膜，N-cadherin定位于细胞质或细胞膜，以免疫组化后染成棕黄色为阳性细胞。低倍镜下选择上皮细胞染色集中的区域进行观察，再用400倍镜选择5个视野进行计数，计算阳性率并取平均值，以<10%定为阴性，以≥10%定为阳性。

1.4统计学方法应用SAS6.12软件进行χ2检验或线性相关分析。

2　结　果

2.1三组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin阳性率的比较正常对照组、对照组和观察组中CEACAM6和N-cadherin的表达有增高趋势，而E-cadherin的表达有下降趋势。见表1。

2.2观察组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin在不同临床特征中的比较观察组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴血管浸润和淋巴结转移相关，CEACAM6与肿瘤的大小密切相关。见表2。

表1　三组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin阳性率的比较〔n(%)〕

表2　观察组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin在不同临床特征中的比较〔n(%)〕

2.3观察组中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的相关性CEACAM6和E-cadherin的表达具有负相关性 (r=-0.45,P=0.013 0)，而其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

3　讨　论

胃腺癌的形成过程与上皮内瘤变和细胞异型增生密切相关，病变涉及基因和蛋白表达异常是连续的，尤其是癌基因和转移相关基因均可以对胃癌细胞的形成和进展起重要作用〔7〕。细胞黏附分子是一类细胞之间或者细胞与细胞外基质间参与黏附作用的蛋白，其表达变化与肿瘤侵袭、转移密切相关〔8,9〕。目前认为CEACAM6是黏附分子家族的重要成员，属于细胞表面的糖蛋白，其蛋白分子的N端有108个氨基酸组成的免疫球蛋白可变区，同时具有6个免疫球蛋白恒定区，通过糖基脂酰肌醇连接在细胞膜上〔10〕。研究显示CEACAM6在多种肿瘤中的表达升高，此时可以破坏细胞的极性和正常的组织结构，阻碍多种细胞的分化和发育过程，参与肿瘤发生和进展〔11,12〕。研究认为CEACAM6表达增加可以导致肿瘤细胞的侵袭能力增强，同时增强对化疗的抵抗作用〔13〕。研究认为CEACAM6可以抑制多种不同细胞类型的失巢凋亡〔14〕。E-cadherin主要存在于人和动物的上皮细胞，是一类介导细胞之间相互黏附的钙依赖性跨膜蛋白，其分子量为120 kD〔15〕。E-cadherin是一个重要肿瘤转移抑制基因，较多实验证实其表达下降参与肿瘤侵袭和转移〔16,17〕。N-cadherin最初被发现存在于神经细胞和纤维中，与连环蛋白形成复合体，不仅维持细胞间黏附功能，还可作为信号传导途径正向调节的重要效应物，向细胞内传递信号〔18〕。

本实验结果提示CEACAM6和N-cadherin的表达升高在正常细胞异型增生和癌变过程中起重要作用，E-cadherin的表达丢失与细胞恶变有密切关联。CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin三者参与肿瘤细胞的成熟过程中，三者异常表达常提示肿瘤细胞处于幼稚阶段，细胞的异型性明显，细胞恶性程度高。三者参与肿瘤的脉管累犯和淋巴道播散，也提示三者异常表达时肿瘤处于高迁移的状态，肿瘤细胞易于播散到远处形成转移灶。也有观点认为N-cadherin的高表达可以通过激活MAPKERK信号转导系统，诱导基质金属蛋白酶的表达，促进肿瘤血管的形成及基底膜、细胞外基质的破坏，使肿瘤易于生长和转移〔19〕。本文提示CEACAM6高表达是促进肿瘤生长的重要蛋白，此时肿瘤体积增大迅速，对周围组织的破坏能力增强，肿瘤恶性程度升高。CEACAM6和E-cadherin二者具有负向协同作用，即CEACAM6高表达可能在一定程度上引起E-cadherin表达的丢失〔20〕，使肿瘤细胞间的黏附作用下降，肿瘤细胞易于离开原发灶或突破基底膜，形成转移灶，引发一系列恶性转化的生物学行为〔21,22〕。

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〔2015-01-24修回〕

(编辑苑云杰)

陶飞(1981-)，男，主治医师，主要从事胃肠肿瘤研究。

R730

A

1005-9202(2016)18-4504-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.049