阿仑膦酸钠对老年骨质疏松患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平的影响

彭文旭

(遵义市第一人民医院康复医学科，贵州　遵义　563000)



阿仑膦酸钠对老年骨质疏松患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平的影响

彭文旭

(遵义市第一人民医院康复医学科，贵州遵义563000)

目的探究阿仑膦酸钠对老年骨质疏松患者血清白介素(IL)-8、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平影响。方法原发性骨质疏松患者96例，根据不同用药随机分为观察组(阿仑膦酸钠)和对照组(碳酸钙D3)，每组48例，治疗8 w，检测治疗前后血清IL-8、IL-10、TNF-α水平、VAS评分及股骨颈BMD，进而对疼痛状况及安全性进行分析。结果与对照组同时间点比较，观察组患者血清IL-8、TNF-α水平及VAS评分均明显降低(P<0.05)，IL-10、股骨颈BMD均升高(P<0.05)，在治疗后8 w更加显著(P<0.01)，疼痛改善更具优势(P<0.05)，安全性高。结论阿仑膦酸钠能有效降低老年骨质疏松患者促炎性细胞因子，显著改善骨痛，增加骨密度，安全性高。

骨质疏松；阿伦膦酸钠；IL-8；IL-10；TNF-α

骨质疏松(OP)以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加，易于发生骨折〔1〕。OP性骨折降低了老年患者的生活质量、增加其医疗费用的支出，不仅造成心理的伤害，还为家庭和社会增加了经济负担。阿仑膦酸钠是强有力的二磷酸盐制剂，可抑制骨质吸收，并可增加骨密度(BMD)，降低骨折危险性〔2〕，是防治OP的主要药物。本研究旨在探究阿伦磷酸钠对老年OP患者血清白细胞介素(IL)-8、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响，对其安全性进行评估。

1　资料和方法

1.1一般资料选取2013年2月至2015年6月在我院接受治疗的96例老年原发性OP，依据随机数字表法分成观察组和对照组，每组48例。观察组男29例，女19例，年龄60～76岁，平均(65.8±8.4)岁，平均体重指数(BMI)(22.6±3.1)kg/m2，平均病程(5.1±1.6)年，12例发生过骨折；对照组男32例，女16例，年龄61～75岁，平均(66.7±7.6)岁，平均BMI(23.2±2.8)kg/m2，平均病程(5.5±1.2)年，10例发生过骨折。两组性别、年龄、病程、BMI及骨折发生情况无显著性差异(P>0.05)，有可比性。

1.2纳入标准均测量股骨颈骨密度(BMD)，符合中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的原发性骨质疏松诊治指南(2011年)〔3〕的诊断标准；有明显腰背或髋膝部等骨关节疼痛且入选前6个月内未服用影响骨代谢的药物；年龄>60岁，男女不限；经本院医学伦理会审核通过，并获知情同意。

1.3排除标准合并甲状旁腺、甲状腺等影响机体骨代谢的内分泌疾病；各种先天性骨代谢异常的疾病；类风湿关节炎等引起骨关节疼痛的免疫性疾病；严重胸腰椎压缩骨折以及脊柱变形；多发性骨髓瘤、骨肿瘤等恶性疾病；有严重的心脏、血液、神经等内脏系统疾病；痴呆或精神障碍及不能配合测试者。

1.4方法

1.4.1治疗方法对照组常规口服碳酸钙D3(钙尔奇，江苏惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029)，每次600 mg，每日1次；观察组在此基础上给予阿仑膦酸钠片(海南中和药业有限公司，国药准字：H20067659)口服，每次10 mg，每日1次。2组均以4 w为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4.2观察指标采用EXA3000数字双能X射线骨密度仪(澳思托医疗器械(上海)有限公司)测定治疗前后患者股骨颈BMD，结果用g/cm2表示；禁食12 h后，采空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min速度离心5 min，分离血清后，置于-20℃保存，采用放射免疫测定法对治疗前后患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平进行测定，试剂由上海邦奕生物科技有限公司提供，所有标本均一次性完成；采用视觉模拟评分法(VAS)评价骨关节疼痛程度进行评估：0分，无痛，1～3分，轻度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛〔4〕。

1.4.3疗效标准评价疗效判定：显效，VAS评分<2分，疼痛明显减轻甚至消失，不影响睡眠；有效，VAS评分<5分，活动时疼痛减轻，睡眠改善；无效，VAS评分≥6分，疼痛症状无明显缓解甚至有所加重。有效治愈率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.4安全性评估实验室检查：血常规、肝功能、肾功能等；骨骼X线片：与OP相关的骨骼影像学的改变；各种服药后的不良反应。

1.5统计学方法使用SPSS17.0软件计量资料，采用单因素方差分析及LSD法，等级资料，采用秩和检验。

2　结　果

2.1两组患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平变化与治疗前比较，两组患者血清IL-8、TNF-α水平均降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)；与对照组同时间点比较，观察组患者血清IL-8、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)，治疗后8 w更加显著(P<0.01)。见表1。

2.2两组VAS评分及股骨颈BMD变化与治疗前比较，两组患者VAS评分降低(P<0.05)，股骨颈BMD升高(P<0.05)；与对照组同时间点比较，观察组患者VAS评分降低(P<0.05)，股骨颈BMD升高(P<0.05)，在治疗后8 w更加明显(P<0.01)，见表2。

组别时间点IL-8(ng/L)IL-10(μg/L)TNF-α(ng/L)观察组治疗前426.1±54.621.3±2.75.8±2.1治疗后4w386.8±48.31)2)26.7±3.11)2)4.7±2.61)2)治疗后8w341.2±37.71)3)34.5±4.61)3)4.1±1.81)3)对照组治疗前416.4±51.322.1±2.55.7±2.5治疗后4w392.3±46.21)24.8±2.91)5.3±2.41)治疗后8w364.9±40.81)29.6±3.81)4.8±1.91)

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组同时间点比较:2)P<0.05，3)P<0.01；下表同

表2　两组VAS评分及股骨颈BMD比较

2.3两组临床疗效比较经8 w治疗后，观察组有效治愈率为(91.67%，显效29例，有效15例，无效4例)；显著高于对照组(77.08%，显效14例，有效23例，无效11例；Z=-3.162，P=0.002)。

2.4安全性研究过程中所有患者均未发生新骨折和肝、肾功能损伤等其他严重不良事件，观察组发生2例恶心，1例头晕；对照组发生3例恶心，未予停药，3 d内症状均可自行缓解。

3　讨　论

人体骨代谢是一个复杂的过程，是破骨细胞(OC)吸收旧骨和成骨细胞(OB)形成新骨的动态平衡的过程〔5〕，一旦这种平衡被打破，破骨作用远远大于成骨作用，将会导致OP。临床上按照病因将OP分为原发性和继发性两类，继发性OP常由内分泌代谢病包括甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症(简称甲亢)、甲状腺功能减低症(简称甲减)、糖尿病、库欣综合征、生长激素缺乏症、性腺功能减退症等〔6〕或全身性疾病引起，而原发性OP病因尚不明确。OP引发的临床并发症如OP性骨折、慢性骨痛、肌无力等〔7〕，严重危害老年人晚年的心身健康。目前，关于OP的预防和治疗主要包括以下几点：①生活方式的调整，提倡高钾、高钙和高非饱和脂肪酸饮食，戒烟忌酒，加强运动锻炼等；②补充钙剂和维生素D，推荐每日元素钙的摄入量达800～1 200 mg，同时补充维生素D 400～600 IU；③药物治疗：抗骨吸收的药物，如降钙素、维生素D、雌激素、双膦酸盐等。增加骨形成的药物，如氟化物、甲状旁腺素等。促进骨形成和抑制骨吸收双重作用的药物，雷奈酸锶〔8〕；促进成骨细胞的药物；④物理治疗：日光浴和低频脉冲作为新型的物理治疗OP的手段渐渐被关注。

双膦酸盐是目前临床上治疗OP的首选药物，能够靶向性地沉积在骨骼中，紧密吸附在骨的羟基磷灰石表面，与之结合并选择性聚积在OC周围〔9〕；同时通过干扰OC的附着以及诱导OC的凋亡等途径来降低骨折的风险。阿仑膦酸钠对OC的影响主要体现以下三个方面：①抑制成熟OC的骨吸收功能；②延长OC活化后启动的细胞间过程；③改变了OC活化的性质。阿仑膦酸钠抗骨吸收主要作用在骨小梁，抑制OC活性，延缓骨羟基磷灰石晶体的溶解，降低了骨的转换率，故能增加OP患者的BMD和缓解骨关节疼痛。本文结果佐证了阿仑膦酸钠能够促进OP患者BMD的上升和缓解骨痛。

骨髓基质细胞和OB产生的骨代谢相关细胞因子表达受到影响，致使OC数量增加，活性增强，引起骨量丢失〔10〕。这些细胞因子作用于骨代谢细胞，若导致OC骨吸收能力大于OB骨形成能力，打破骨代谢动态平衡，从而引发OP。IL-8又称趋化因子CXCL8，是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能，包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等〔11〕。此外，IL-8还是促进骨吸收的重要细胞因子，通过刺激OC发从而促进骨吸收。近年来有研究发现绝经后OP患者因骨吸收的增强从而导致了血清IL-8表达水平上升，且IL-8表达水平与BMD呈负相关〔12〕，与血清IL-8水平结果一致。TNF主要由单核巨噬细胞产生，而TNF-α与OP的发生密切相关。其作用机制是：①介导OC的分化及成熟〔13〕；②刺激IL-6的分泌，而IL-6可促进OC祖细胞的增殖。因此，TNF-α可促进OC的骨吸收，导致OP的发生。IL-10是由免疫活化状态下辅助T细胞产生的抑制性细胞因子，它能有效抑制IL-6、IL-12和TNF-α等主要的促炎症因子的产生。IL-10表达水平降低可促使IL-6、TNF-α等细胞因子水平升高，促进骨的吸收，因此其在OP的发生中有着重大意义。

本研究结果显示，阿仑膦酸钠能有效降低老年OP患者血清促炎性细胞因子，抑制骨吸收，减少骨量的丢失，显著改善OP引起的骨关节疼痛，增加BMD，疗效较好，安全性高。

1欧阳钢，唐曦，葛伟.维生素D对骨质疏松相关性因素——肠钙吸收影响的研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(7)：1707-9.

2刘长永.甲状旁腺激素和阿仑膦酸钠对男性骨质疏松患者骨密度的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(7)：1972-3.

3中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011；4(1)：2-17.

4苏珍，蔡伟，戴体俊，等.疼痛程度与定量药物脑电图的相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志，2013；23(18)：91-4.

5唐欢，许海甲，侯煜东，等.Runx2基因对骨代谢调控的研究进展〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014；20(12)：1501-5.

6刘嘉鑫，王薇，韩剑锋，等.内分泌疾病相关骨质疏松症病因研究进展〔J〕.中国医师进修杂志，2014；37(6)：73-5.

7王春生，苏峰，宗治国，等.骨质疏松模型建立的研究进展〔J〕.中国骨质疏松杂志，2015；21(9)：1143-8.

8黄晓丹.雷奈酸锶通过TGF-β1/Smad通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化〔D〕.广州：南方医科大学，2013.

9曲新华，郝永强.双膦酸盐在骨科相关疾病治疗中的地位及再认识〔J〕.中华骨科杂志，2014；34(1)：78-80.

10吕泽斌，董万涛，尉伟卫，等.基于“治未病”思想探讨PMOP中西医综合防治策略〔J〕.中国骨质疏松杂志，2013；19(11)：1200-2.

11李瑶，吕德官，陈临溪.IL-8及其受体药物与疾病的研究进展〔J〕.中国药理学通报，2014；30(3)：14-8.

12卢守亮.绝经后骨质疏松症妇女血清Il-8、10水平及雌激素对去势大鼠血清Il-8、10水平影响〔D〕.天津：天津医科大学，2013.

13杨明园，李超，李明.细胞因子与绝经后骨质疏松症关系的研究进展〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014；20(6)：698-705.

〔2015-12-30修回〕

(编辑李相军)

贵州省赤水石解产业科技合作项目(赤科通〔2013〕35号)

彭文旭(1964-)，男，副主任医师，主要从事中医骨伤临床及骨科康复研究。

R68

A

1005-9202(2016)18-4545-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.071