阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松的效果

赵　志　肖玉周　周新社　官建中

(蚌埠医学院第一附属医院骨科，安徽　蚌埠　233004)



阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松的效果

赵志肖玉周周新社官建中

(蚌埠医学院第一附属医院骨科，安徽蚌埠233004)

目的观察阿仑膦酸钠治疗65岁以上男性骨质疏松患者的疗效和安全性。方法采用前瞻性随机研究方法，将80例65岁以上男性OP患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予阿仑膦酸钠治疗，对照组给予维D钙咀嚼片治疗，疗程均为12个月，检测两组患者治疗前后的骨密度(BMD)和肝肾功能及血脂各项指标，评价临床疗效及药物的不良反应，骨痛采用视觉模拟评分法(VAS)对疼痛分级。结果治疗后治疗组患者BMD较治疗前及对照组有明显提高(P<0.05)，VAS疼痛评分治疗组较对照组明显减低(P<0.05)；肝肾功能和血脂各项指标治疗组与对照组无明显变化。治疗组临床疗效优良率(92.5%)显著高于对照组(62.5%)。结论阿仑膦酸钠能显著增加腰椎骨BMD，明显减轻疼痛，能有效降低破骨细胞活性，抑制骨破坏，显著提高骨量，而且不影响肝肾功能，具有较好的安全性和依从性，是老年男性OP患者的首选。

阿仑膦酸钠；骨质疏松；骨密度

骨质疏松(OP)以疼痛、驼背、骨折为主要临床表现〔1〕。随着世界人口老龄化，OP的发病率越来越高，现已跃居世界常见病的第7位〔2〕，绝经女性OP的研究较为常见，而男性OP并没有得到足够的重视。本研究以65岁以上男性OP患者服阿仑膦酸钠为研究对象，随访1年的服药情况，评估阿仑膦酸钠对65岁以上男性OP患者的临床疗效及对肝肾功能和血脂的影响，观察服药安全性和依从性。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究已获得医院伦理委员会批准，且获得患者的知情同意并与患者签署知情同意书。对2010年1月至2013年11月，在我科门诊治疗的病人中，随机选取65岁以上男性OP患者进行研究，按照患者就诊单、双数号将患者随机分为两组，最终80例患者获随访，单数为治疗组40例，平均年龄(73.21±2.35)岁，平均体重62.8 kg；双数为对照组40例，平均年龄(73.37±1.26)岁,平均体重72.25 kg。两组患者年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准纳入标准：65岁以上男性，临床症状及骨密度(BMD)测定符合OP标准，能自主活动，无严重或慢性致残性疾病，伴或不伴有骨折，肝肾功能和血脂各项指标正常。所有受试者均签署知情同意书，填写OP调查表，包括年龄、性别、身高、体重、既往病史、吸烟饮酒情况等，并录入数据库。排除标准：类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病，性腺、肾上腺、甲状旁腺及甲状腺疾病等影响骨代谢的内分泌疾病，长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物，影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病，原发性及继发性骨肿瘤，肝肾功能不全以及各种先天和获得性骨代谢异常疾病等，3个月内使用过抗OP药物治疗等患者均排除在外。

1.3诊断标准参照《原发性骨质疏松诊治指南(2011)》〔3〕推荐的诊断标准，临床症状：疼痛、脊柱变形，轻度外伤或日常活动即发生脆性骨折；骨密度标准：基于双能X线吸收法(DXA)测定：临床上推荐测量部位是腰椎和股骨颈。>-1SD为正常，-1SD～2.5SD为骨量减少，≤-2.5SD为OP，≤-2.5SD同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。

1.4治疗方法治疗前，所有患者检测BMD、肝肾功能和血脂各项指标，统一录入数据库。治疗组：每周服用1片70 mg阿仑膦酸钠(商品名，福善美，杭州默沙东制药公司)，服用方法参见说明书；对照组：维D钙咀嚼片(商品名，迪巧，美国安士制药公司)，1次/d，2片/d，治疗时间为12个月，治疗6个月、12个月后分别检测BMD、肝肾功能和血脂各项指标。治疗期间均正常饮食、运动，不服用其他影响骨代谢的药物。

1.5观察指标DXA采用美国Hologic进行测定，观察腰椎体、股骨颈、Wards三角BMD变化情况，比较治疗前后和两组间骨质变化。所有患者均空腹抽血化验，比较治疗前后肝肾功能和血脂各项指标；疼痛评估采用视觉模拟评分系统(VAS)对患者疼痛进行评分。

1.6疗效评价标准〔4〕显效为疼痛分级评价降低2级或以上，疼痛消失，BMD显示提高10%以上；好转为疼痛评价降低1级，BMD提高5%以上；无效为疼痛分级无改善，BMD提高低于5%或降低。治疗有效为显效与好转之和。

1.7安全性评价不良反应评定包括急性毒性，慢性毒性，致癌作用等，对不良事件的严重程度按轻、中、重度标准评定，同时按肯定有关、很可能有关、可能有关、不可能相关及无法判断进行因果分析。药物相关性不良事件发生率=不良事件性例数/该组病例数×100%。

1.8统计学处理采用SPSS17.0软件进行t检验及χ2检验。

2　结　果

2.1BMD及VAS评分治疗前两组患者BMD测定值比较，差异无统计学意义(t=0.132、0.221、0.317，P>0.05)。治疗后治疗组与治疗前比较差异有统计学意义(t=3.225、3.891、4.012，P<0.05)，与对照组治疗后比较也明显增加(t=3.421，3.122、4.201，P<0.05)。VAS疼痛评分治疗组较对照组明显减低(P<0.05)，见表1。治疗组临床疗效显效31例，好转6例，有效3例，优良率(92.5%)；对照组显效19例，好转6例，有效15例，优良率(62.5%)；治疗组显著高于对照组(χ2=4.731,P=0.003)。

表1　两组患者治疗前后BMD及VAS变化情况

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与治疗组治疗后比较：2)P<0.05

2.2实验室检查所有患者用药后肝、肾功能均无明显改变，提示阿仑膦酸钠无明显肝、肾毒性。血脂各项指标亦无明显变化，治疗前后血脂各项指标统计学上无明显差异(P>0.05)。未发生胃肠毒性。

2.3药物安全性分析不良事例件分析：整个研究过程中，不良事件的发生率为7.5%(3/40)，主要的不良反应为肌肉骨骼疼痛1例(2.5%)，便秘1例(2.5%)，头痛1例(2.5%)，未出现严重不良事件。阿仑膦酸钠一般耐受性良好，不良反应通常是轻微的，大多数情况下无须特殊处理，一般不需要停止治疗。

3　讨　论

临床上男性OP的发病率低于女性，但65岁以上男性患者并非少见，老年男性OP仍处在低诊断、低治疗状态。据调查，中国60岁以上人群的OP总发病率为22.6%，男性为15%，女性为28.6%，并有逐年增高的趋势〔5〕，随着社会老龄化，OP已成为一个严峻的医学问题和社会问题，其导致的骨折等并发症可致残、致死，治疗耗资大，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。近年来，男性OP日益得到重视，关于男性OP的临床研究也逐年增多。渐成为重要的公共健康问题。研究显示〔6，7〕，老年男性BMD每年约降低1%，大于50岁的男性约20%在一生中会发生OP性骨折，大约30%的髋部骨折发生在男性。阿仑膦酸钠通过抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，对成骨细胞影响较小，降低骨转换，从而减少骨量流失，是目前临床上使用比较广泛的治疗骨质疏松的双膦酸盐类药物。主要作用于骨，在骨组织中具有高度特异性，迅速与暴露的矿物质表面结合，是迄今为止最有效的骨吸收抑制剂，含氮的双膦酸盐(BPs)作用于破骨细胞，抑制法尼基二膦酸合酶发挥功能，影响鸟苷酸结合调节蛋白(GTP)异戊烯化，从而干扰破骨细胞的活性和存活能力，抑制破骨细胞活性，间接促进骨形成〔8，9〕。

本研究结果显示阿仑膦酸钠治疗65岁以上男性OP有效，且能够降低骨转换，提高BMD。其止痛作用可能与抑制骨吸收，降低骨转换，减少钙的流失，产生中枢性止痛作用并开始骨修复有关。

本文结果显示，使用阿仑膦酸钠治疗前后患者均未发生严重不良反应，用药前后血常规、肝、肾功能均无明显改变，血脂各项指标较治疗前无明显统计学差异，可能与治疗病例数较少，用药疗程短，按推荐剂量使用有关。

本研究结果显示，阿仑膦酸钠70 mg剂量每周服用1次，患者依从性较高。但江颖等〔10〕研究发现，老年男性OP患者因无人提醒服药、担心药物副作用、服药种类>7种和不清楚远期疗效，口服阿仑膦酸钠治疗的依从性差，骨痛可提高患者服药依从性。

1马信龙.认识、重视骨质疏松症，提高骨质疏松性骨折的诊疗水平〔J〕.中华骨科杂志，2014；34(1)：1-5.

2Khan SN，Craig L，Wild R.Osteoporosis：therapeutic guidelines.Guidelines for practice management of osteoporosis〔J〕.Clin Obstet Gynecol,2013；56(4)：694-702.

3中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011;4(1)：2-16.

4刘刚，唐瑭，刘晶晶.阿仑膦酸钠联合钙尔奇治疗老年骨质疏松62例〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(18)：4070-1.

5李平生.老年人骨质疏松〔J〕.人民军医，2004;47(7)：419-21.

6王亮，马远征，白颖，等.阿仑膦酸钠治疗男性骨质疏松症临床研究〔J〕.中华骨质疏松杂志，3013;19(7)：725-7.

7Takata J，Iba K，Imoto K，etal.Changes in bone resorption markers among Japanese patients with postmenopausal osteoporosis treated with alendronate and risedronate〔J〕.J Bone Miner Metab，2007;25(2)：142-6.

8Moinzadeh AT，Shemesh H，Neirynck NA，etal.Bisphosphonates and their clinical implications in endodontic therapy〔J〕.Int Endod J，2012，10(1)：1111-20.

9池明，夏维波.骨质疏松治疗药物研究新进展〔J〕.药品评价，2012;9(19)：33-40.

10江颖，皮红英，闫雅凤，等.老年男性骨质疏松症患者口服阿仑膦酸钠的依从性分析〔J〕.中华内科杂志，2013;52(5)：387-9.

〔2015-01-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

安徽省高校省级人文社会科学研究项目(SK2015B44by)

赵志(1972-)，男，副主任医师，硕士，主要从事骨关节创伤与骨病研究。

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A

1005-9202(2016)18-4548-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.073