胰激肽原酶联合缬沙坦治疗对早期2型糖尿病肾病患者血清Cys-C水平的影响

胡晓丽

(河南科技大学第三附属医院/洛阳东方医院 内分泌科　河南 洛阳　471003)



胰激肽原酶联合缬沙坦治疗对早期2型糖尿病肾病患者血清Cys-C水平的影响

胡晓丽

(河南科技大学第三附属医院/洛阳东方医院 内分泌科河南 洛阳471003)

目的观察胰激肽原酶联合缬沙坦治疗对早期2型糖尿病肾病患者血清Cys-C水平。方法选取100例2型糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组，各50例，另选取50例单纯糖尿病患者作为空白组。观察组在常规降糖治疗基础上联合应用胰激肽原酶注射液和缬沙坦片，对照组和空白组单用常规糖尿病降糖治疗方案。观察各组患者血清Cys-C水平的变化情况。结果观察组血清Cys-C水平随时间推移呈下降趋势(P<0.05)；对照组血清Cys-C水平无明显变化(P>0.05)；观察组血清Cys-C水平在治疗后3周及1个月后趋于稳定且接近于正常。结论在常规降糖治疗基础上联合应用胰激肽原酶和缬沙坦可改善糖尿病肾病早期Cys-C水平，值得临床推广应用。

胰激肽原酶；糖尿病肾病；缬沙坦

2型糖尿病肾病是糖尿病常见且较严重的微血管并发症之一，早期并无明显临床症状，常规生化指标如尿常规、肾功能等无明显改变，一旦出现尿素氮、肌酐等指标升高，往往提示预后相对较差。近年来，胱抑素C(Cys-C)在早期糖尿病肾病诊断中的重要性得到广大学者认可，Cys-C蓄积可加重肾脏负荷，同时造成大血管如冠状动脉的损伤，引发更多重要器官并发症的发生[1]。胰激肽原酶和缬沙坦是临床上常用的改善循环药物。本研究采用胰激肽原酶联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者，分析该方案对血清Cys-C水平的影响，以证实其临床效果。

1　资料和方法

1.1一般资料 选取2014年至6月至2015年6月河南科技大学第三附属医院内分泌科收治的100例2型糖尿病肾病患者，病程为1～3 a。将所有患者随机分为观察组和对照组，各50例。观察组中男25例，女25例，年龄为(52.3±13.1)岁；对照组中男24例，女26例，年龄为(52.6±14.3)岁。另选取50例单纯糖尿病患者作为空白组，其中男23例，女27例，年龄为(52.0±14.0)岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法观察组在常规糖尿病降糖治疗基础上联合应用胰激肽原酶注射液(40 U，1次/d，肌内注射)及缬沙坦片(80 mg，1次/d，口服)，对照组和空白组单用常规糖尿病降糖治疗方案。

1.3检测方法分别于治疗前和治疗开始后1、2、3周及1个月测定受试者血清Cys-C水平。空腹采集静脉血5 ml，分离2 ml室温静置30 min后离心，检测时间控制在2 h内。剩余3 ml经处理后短期储备，必要时用做复查。采用免疫比浊法测定，应用全自动HITACHI 7180生化分析仪，试剂为迈克生物科技有限公司生产。

2　结果

治疗前，观察组和对照组患者Cys-C水平高于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清Cys-C水平随时间推移呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组血清Cys-C水平无明显变化(P>0.05)。观察组血清Cys-C水平在治疗后3周及1个月后趋于稳定且接近于正常。见表1。

表1　3组患者治疗前后血清Cys-C水平比较

3　讨论

糖尿病肾病早期肾损害表现为肾小球滤过率增加，肾小体增大，继而出现微量清蛋白尿，最终触发终末期肾功能障碍。若能对糖尿病肾病患者及早进行干预， 可延缓糖尿病肾病及其他血管并发症的进展。

Cys-C是一种低分子量碱性非糖化蛋白质，机体有核细胞以恒定的速率产生并将其分泌到体液中，循环中的Cys-C经肾脏被完全代谢分解，没有被肾小管分泌和重吸收[2]。因此，Cys-C作为一种蛋白酶抑制剂，是较为理想的评价肾小球滤过率的内源性指标之一，较其他指标更能精确反映早期肾小球滤过膜通透性的变化，反映肾脏受损程度。肾小球滤过率降低，则Cys-C代谢异常，血清Cys-C水平增高，可能与组织蛋白酶等相互作用，介导炎症反应、细胞凋亡、血管重构等，继而引发全身血管并发症[3]。早期抑制Cys-C的积蓄可在一定程度上减少糖尿病患者微血管并发症的发生。从上述结果可知，早期糖尿病肾病组Cys-C水平明显高于单纯糖尿病组，进一步验证了以往的学术报道。

胰激肽原酶属蛋白水解酶，通过降解激肽原，生成激肽，从而扩张小血管和毛细血管，改善血管通透性及血流量，同时降低肾血管阻力，减轻肾脏负荷量，药物在肠壁吸收后，可在肾脏中达到浓度峰值，通过肾脏排泄。缬沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用的同时降低肾小球血管通透性，延缓肾小球硬化，不影响血糖水平，不会干扰降糖效果。结果显示，在常规降糖治疗的基础上联合应用胰激肽原酶和缬沙坦可改善糖尿病肾病早期Cys-C增高的情况，在一定程度上延缓糖尿病肾病及其他血管并发症的病程，进而提高糖尿病患者的生存率和生活质量，值得临床推广。

[1]韩素英,依力夏提·依麻木,田刚,等.2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸相关性分析[J].检验医学与临床,2011,8(17):2095-2096.

[2]Tsai H T,Wang P H,Tee Y T,et al.Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatory disease[J].Fertil Steril,2009,91(2):549-555.

[3]Luc G,Bard J M,Lesueur C,et al.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study[J].Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.

R 587.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2016.09.128

2016-03-15)