HBsAg定量检测在核苷（酸）类药物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的临床意义△

李　华　赵有为　赖清谊　周红辉

（广东省鹤山市人民医院感染科鹤山529700）

HBsAg定量检测在核苷（酸）类药物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的临床意义△

李华赵有为赖清谊周红辉

（广东省鹤山市人民医院感染科鹤山529700）

目的：了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎在核苷（酸）类药物抗病毒治疗时HBsAg定量的变化情况及其临床意义。方法：选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者63例，予核苷（酸）类药物治疗，在治疗的第0、12、24、48周各随访1次，每次随访检查ALT、AST、HBsAg定量以及HBV DNA定量；根据治疗24周时HBV DNA水平是否降至检测线以下将患者分为疗效满意组（A组）及疗效欠佳组（B组），观察两组中HBsAg定量水平的变化及其差异。结果：在基线水平，HBsAg定量与HBV DNA定量具有相关性（r=0.807，P＜0.01）；经过抗病毒治疗，两组HBsAg定量水平均呈下降趋势，其中A组在24、48周与基线比较，HBsAg定量水平差异有统计学意义（P＜0.05）；A组的HBsAg定量水平在0、12、24、48周与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：HBsAg定量与HBV DNA具有一致性；在核苷（酸）类药物抗病毒治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎过程中，监测HBsAg定量水平变化可以预测抗病毒治疗疗效。

HBsAg定量 慢性乙型肝炎 HBeAg阴性 核苷（酸）类药物

目前，包括核苷（酸）类药物在内的抗病毒治疗已成为慢性乙型肝炎治疗的主要及关键手段[1]。为进一步明确HBsAg定量在核苷（酸）类药物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的临床意义，我们进行了此项研究，报道如下。

1　材料与方法

1.1研究对象：选取2014年1月～2015年12月在我院进行规范核苷（酸）类药物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者63例，其中男性44例，女性19例，年龄18～64岁，平均年龄（37.97± 9.477）岁。入选标准：所有患者的诊断符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[1]。①治疗前血清ALT水平持续升高，且≥2倍正常参考值上限（正常值上限为40IU/L）；②血清HBsAg阳性、HBeAg阴性；③HBV DNA水平≥2.0×102IU/mL。

排除标准：①合并甲、丙、丁、戊型病毒感染及合并酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病；②在治疗前6个月内使用过类固醇药物、免疫抑制剂及抗病毒药物；③临床失代偿性肝硬化或肝细胞癌。

分组标准：

以24周时HBV DNA水平将患者分为两组：

A组：疗效满意组治疗24周时，HBV DNA低于检测线（即＜1.0×102IU/mL）

B组：疗效欠佳组治疗24周时，HBV DNA仍高于检测线（即≥1.0×102IU/mL），其中，治疗24周时，HBV DNA定量下降≥2log者，继续原治疗方案观察至48周；HBV DNA定量下降＜2log者，调整治疗方案。

1.2血清ALT、AST、HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平的检测：血清ALT、AST用C8000型全自动生化分析仪及配套试剂（ROCHE公司）测定；血清HBsAg和HBeAg按ELISA法试剂盒（厦门英科新创公司）说明书操作；HBV DNA定量检测外送广州达安临床检验中心，采用核酸扩增（PCR）荧光定量检测技术；HBsAg定量检测外送广州金域检验中心，采用E170电化学发光仪器及配套试剂（ROCHE公司），阳性参考范围：HBsAg≥0.05IU/mL。

1.3统计学方法：使用SPSS17.0软件包进行数据处理，结果采用均数±标准差（±s）表示，组间比较应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2　结果

2.1分组结果及临床情况：63例患者中，A组44例，所有人在24周时达到肝功能复常，即ALT、AST<40IU/L，B组19例，24周时HBV DNA下降≥2log者16例，HBV DNA下降＜2log者3例，其中，肝功能未复常者5例，加用护肝药物后，至48周，所有人达到肝功能复常。

2.2HBsAg定量与HBV DNA在基线水平的相关性分析：HBsAg定量与HBV DNA在基线水平呈正相关（r=0.807，P＜0.01）。

2.3HBsAg水平在同组间横向比较及两组间的纵向比较：见表1。

表1　血清HBsAg水平（log10IU/mL）在疗效满意组（A组）与疗效欠佳组（B组）中的变化（±s）

表1　血清HBsAg水平（log10IU/mL）在疗效满意组（A组）与疗效欠佳组（B组）中的变化（±s）

注：▲P<0.05，A、B两组在0周、12周、24周、48周比较；■P< 0.05，A组在24周、48周与基线比较。

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3　讨论

研究显示，HBsAg定量与肝内HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）量之间具有高度的相关性[2]。本研究提示，在基线水平，HBsAg定量与HBV DNA亦具有明显相关性，提示血清HB－sAg定量与HBV DNA在慢性HBV感染史中具有高度一致性，可以反映病毒复制情况。

同时，疗效满意组的HBsAg定量水平在0、12、24、48周与疗效欠佳组比较差异均有统计学意义。这就提示我们，基线时HBsAg定量相对低水平可以预示较好的治疗效果，治疗24周时HBsAg定量水平的明显下降可以较好地预测48周时的持续应答，12周时的预测价值较小。

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015版）[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2015，9（5）：570-589.

[2]李韦杰，李伯安，赵景民，等.54例慢性乙型肝炎患者肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA与血清HBsAg定量检测结果分析[J].中华肝脏病杂志，2011，19：815-817.

R512.6+2

B

1672-8351（2016）10-0138-01

△广东省江门市卫生和计划生育局医学科研立项课题（编号：14A020）