米非司酮联合宫瘤消胶囊对子宫肌瘤患者细胞因子和性激素水平影响研究

朱晓兰 李洁明

【摘要】目的：研究米非司酮联合宫瘤消胶囊对子宫肌瘤患者细胞因子和性激素水平影响。方法：选取2013年10月至2014年10月收入我院妇科并存在手术指征的子宫肌瘤患者100例，随机数表分为治疗组和对照组，每组各50例。治疗组使用米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗；对照组仅使用米非司酮口服治疗。并对两组疗效、子宫体积、最大肌瘤体积及细胞因子和性激素水平进行比较。结果： 治疗组总有效率为94.0%，显著高于对照组的76.0%，组间比较差异有统计学意义（χ2=6.256，P<0.05）。 治疗前，两组子宫体积及最大肌瘤体积差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组子宫体积及最大肌瘤体积较显著减小，组内比较差异具有统计学意义（P<0.05），且治疗组子宫体积及最大肌瘤体积显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清IL-22，TNF2α水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，与对照组相比治疗组血清IL-22水平显著升高，TNF2α水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组FSH、LH、E2、P 水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组E2、P 水平均显著降低，组内比较差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后治疗组E2、P 水平显著低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，治疗组4例患者出现潮热，3例患者出现恶心呕吐，无其他不良反应；对照组6例患者出现潮热，5例患者出现恶心呕吐，无其他不良反应，两组不良反应较轻，未影响治疗，治疗结束后恢复，治疗前后两组均检查血常规及肝肾功能，无异常，两组不良反应发生率无无统计学差异（χ2=1.118，P>0.05）。结论： 米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤效果较好，并可调节患者内分泌功能，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

【关键词】米非司酮；宫瘤消；子宫肌瘤；细胞因子；性激素

Effect of mifepristone combined Gongliuxiao on cell factor and sex hormone levels in patients with uterine fibroidsZHU Xiaolan1， LI Jieming2. 1. Department of Obstetrics and Gynecology， Guangyuan Third Peoples Hospital， Guangyuan 628001， Sichuan， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， Guangyuan First Peoples Hospital， Guangyuan 628001， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To investigate the effect of mifepristone combined Gongliuxiao on cell factor and sex hormone levels in patients with uterine fibroids. Methods： 100 patients with uterine fibroids were randomly divided into treatment group and control group， 50 cases in each group. Treatment group was treated with mifepristone combined with Gongliuxiao capsule； the control group was given mifepristone. The effect， uterine volume， maximum fibroid volume and cell factor and sex hormone levels were evaluated. Results： The total effective rate of treatment group was 94%， significantly higher than 76% in the control group， with significant differences between the groups （χ2=6.256， P<0.05）. Before treatment， the two groups had no statistically significant difference in uterine volume and maximum fibroid volume （P>0.05）， but after treatment， the uterine volume and maximum fibroid volume was significantly decreased in both groups， with statistically significant difference within the group （P<0.05） and in the treatment group， the uterine volume and maximum fibroid volume was significantly less than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， the Serum IL-22 and TNF2α levels in the two groups was not significantly different （P>0.05）； after treatment， compared with the control group， the serum IL-22 level of the treatment group was significantly increased， and TNF2α levels decreased significantly， with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， the FSH， LH， E2， P levels in the two groups were not significantly different （P>0.05）； E2 and P levels in the two groups after treatment significantly decreased， with statistically significant difference within the group （P<0.05）， and those in the treatment group was significantly lower than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. During the treatment， there were 4 patients with fever， 3 patients with nausea and vomiting in the treatment group； there were 6 patients with fever and 5 patients with nausea and vomiting in the control group. All the adverse reactions were mild， which did not affect recovery. The blood and liver function were checked both before and after treatment， with no abnormal situation found. No statistical difference was found in adverse reactions between the two groups （χ2=1.118， P>0.05）. Conclusion：The treatment of mifepristone， combined Gongliuxiao in patients with uterine fibroids is effective， which can be applied in clinical practice.

【Key words】Mifepristone； Gongliuxiao； Mifepristone； Uterine fibroids； Cytokine； Sex hormone

【中图分类号】R737.33【文献标志码】A

子宫肌瘤为女性常见良性肿瘤，发病率占女性生殖肿瘤之首[1]。临床症状主要为阴道不规则流血、下腹坠胀、疼痛、压迫、贫血、不孕等，对患者健康和生殖有极大影响[2]。生育期女性子宫肌瘤发病率高达30%，部分伴有贫血症状[3]。目前发病机制尚未明确，多认为与遗传、雌孕激素、受体等相关，子宫肌瘤生长速度与雌激素、孕酮及生长激素有关，其在生殖阶段出现，怀孕期间增加，更年期后消退[4]。子宫肌瘤传统治疗方法主要为切除子宫或肌瘤剥除术，虽然疗效较好，但剔除肌瘤后有较高的复发率，且创伤及腹腔干扰较大，术后较难恢复，并发症多，药物保守治疗已成为临床首选方式[5]。米非司酮为目前子宫肌瘤首选药物，疗效较好，但其为激素类药物，长期使用不良反应较多，复发率高[6]。一些研究表明：中成药如宫瘤消可作为子宫肌瘤治疗药物，且与米非司酮具有协同作用。本文研究米非司酮联合宫瘤消胶囊对子宫肌瘤患者细胞因子和性激素水平影响，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年10月至2014年10月收入我院妇科并存在手术指征的子宫肌瘤患者100例。53例子宫大量出血，38例中量出血；31例月经紊乱；51例轻度贫血，34例中度贫血；28例腹部疼痛。子宫增大，伴贫血、白带增多、乏力、下坠感等症状；B 超检查均为子宫肌瘤，肌瘤直径1～13 cm。服药前后行B 超，血、尿常规，肝、肾功能检查。随机数表分为治疗组和对照组，每组各50例。其中，治疗组年龄25～57岁，平均年龄（37.2±6.3）岁；病程1～10年，平均病程（2.1±0.6）年；对照组年龄29～52岁，平均年龄（35.2±7.4）岁；病程2～11年，平均病程（2.7±0.2）年；病情：30例肌壁间肌瘤，9例浆膜下肌瘤，7例黏膜下肌瘤，4例混合型肌瘤。2组患者在治疗前的一般资料无显著性差异（P>0.05），有可比性。

1.2纳入标准

符合子宫肌瘤相关诊断标准[7]；非妊娠期、哺乳期、围绝经期；病理组织切片及彩超确诊为良性子宫肌瘤；肝、肾功能正常，子宫和附件无其他肿瘤病变；3个月内未使用激素类药物，月经正常；无米非司酮或宫瘤消的禁忌证；同意参加本研究，签署知情同意书。

1.3方法

治疗组患者使用米非司酮（华润紫竹药业，国药准字H10950004，规格：25mg）联合宫瘤消胶囊（山东步长神州制药有限公司，国药准字Z20055635，规格：0.5g/粒）治疗。方法：月经第一天分别口服米非司酮（10mg，1次/晚）和宫瘤消胶囊（4粒/次，2次/d）；对照组仅使用米非司酮口服治疗（10mg，1次/晚）；3个月/疗程，共2个疗程。停药后患者随访6个月以上，并记录疗效情况。

1.4观察指标

利用超声检查测量比较两组患者的子宫体积、最大肌瘤体积及近期疗效，并对细胞因子及性激素水平变化进行比较。比较两组患者治疗前细胞因子IL-22，TNF2α水平及性激素雌激素（E2）、孕激素（P）、促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）及水平。ELISA检测血清IL-22，TNF2α水平。IL-22试剂盒（武汉博士德生物有限公司，批号：20121077）；性激素放射免疫试剂盒（上海信帆生物科技有限公司，批号：20121026）。

1.5疗效标准

（1）治愈：症状消失，子宫肌瘤彻底消失；（2）显效：症状大部分改善，子宫肌瘤瘤体缩小超过一半；（3）有效：症状略有改善，子宫肌瘤瘤体缩小不足一半；（4）无效：症状无变化甚至加重，子宫肌瘤未见缩小甚至增大。总有效率= 治愈率+显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用EpiData软件进行双人输入及核实，并采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。其中计数资料采用χ2检验；计量资料则以（±s），采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效比较

治疗组总有效率为94.0%，显著高于对照组的76.0%，差异有统计学意义（χ2=6.256，P<0.05）。见表1。

2.2两组患者子宫及肌瘤体积比较

治疗前，两组子宫及肌瘤体积差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组子宫及肌瘤体积较显著减小，组内比较差异具有统计学意义（P<0.05），且治疗组子宫及肌瘤体积显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者细胞因子水平比较

治疗前，两组血清IL-22，TNF2α水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，与对照组相比治疗组血清IL-22水平显著升高，TNF2α水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者性激素水平比较

治疗前两组FSH、LH、E2、P 水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组E2、P水平均显著降低，组内比较差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后治疗组E2、P 水平显著低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5两组不良反应比较

治疗期间，治疗组4例患者出现潮热，3例患者出现恶心呕吐，无其他不良反应；对照组6例患者出现潮热，5例患者出现恶心呕吐，无其他不良反应。两组不良反应较轻，未影响治疗，治疗结束后恢复，治疗前、后两组均检查血常规及肝肾功能，未见异常，两组不良反应发生率无统计学差异（χ2=1.118，P>0.05）。

3讨论

子宫肌瘤为妇科常见的良性肿瘤，多发于中青年妇女，主要症状为子宫出血、白带增多、腹部坠涨、月经疼痛。肌瘤切除术治疗子宫肌瘤疗效较好，但会影响患者生育，增加恐惧心理，复发率高，不良反应多，保守治疗仍是不愿切除子宫患者的首选治疗方案。近年来，子宫肌瘤发病率逐年增加，药物治疗受到人们越来越多的重视。米非司酮为甾体类激素药物，作用于卵巢，降低体内FSH、LH、E2水平，以抑制卵泡发育、孕酮活性、溶解黄体，从而阻断雌、孕激素，缩小子宫肌瘤[8]。但长期服用米非司酮对心、肝、肾等重要器官毒性较大，且会出现停药反弹现象[9]。中医理论中，子宫肌瘤属于“症瘕”范畴，应使用活血祛瘀散结的药物治疗[10]。宫瘤消胶囊的主要成分为：牡蛎、土鳖虫、香附、三棱、白花蛇舌草、莪术、牡丹皮、仙鹤草、白术、党参、吴茱萸，具有活血化瘀散结作用，可显著抑制血小板聚集，从而改善子宫血液循环及病灶吸收，减小瘤体积[11]。

子宫肌瘤病机尚未明确，分子水平证实，肌瘤组织中孕激素受体蛋白和孕激素受体mRNA较邻近肌层显著增加，表明肌瘤生长与孕激素受体信号增强相关[12]。子宫肌瘤的危险因素包括：吸烟、高血压、不合理饮食、月经周期、肥胖、家族、生理情况[13]。子宫肌瘤呈性激素依赖性，是雌激素及孕激素共同作用的结果，两者的相互协同作用促进了肌瘤的发生。IL-22为细胞免疫的重要因子，可增加T细胞及NK细胞，并在产生多种细胞因子的同时激活单核细胞，增强分泌和吞噬能力[14] 。TNF2α可增加平滑肌组织细胞损伤病变，增加炎症损伤效应[15] 。本研究中，与对照组相比，治疗组治疗后血清IL-22水平显著升高，TNF2α水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），表明米非司酮联合宫瘤消可增加患者免疫力，降低TNF2α引起的炎症反应。子宫肌瘤也与内分泌紊乱相关，机体E2、P水平过高使子宫肌层增厚，肌纤维紊乱，从而出现子宫肌瘤，且可抑制免疫功能，降低血清IL-22水平。TNF2α水平增加为免疫状态及分泌变化的结果，升高的TNF2α加强了免疫抑制，使IL-22水平下降，如此循环，使肌瘤不断生长。本研究显示治疗后两组比较血清IL-22显著升高，TNF2α显著降低，因此可认为米非司酮联合宫瘤消胶囊可提高患者免疫力，对内分泌及性激素、细胞因子水平具有调节作用，从而抑制子宫肌瘤生长。米非司酮可通过降低患者E2和P含量，减少患者的子宫和肌瘤体积，宫瘤消可发挥协同作用。因此，治疗子宫肌瘤使用米非司酮联合宫瘤消疗效优于仅使用米非司酮治疗。本研究表明，米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤总有效率94.0%，显著高于仅使用米非司酮组的76.0%（P<0.05），提示米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤疗效显著；治疗前，两组子宫体积及最大肌瘤体积差异无统计学意义，治疗后两组子宫体积及最大肌瘤体积较显著减小，且治疗组子宫体积及最大肌瘤体积显著小于对照组，提示两药联合治疗可促进瘤体吸收，减少瘤体积。两组不良反应较轻，未影响治疗；治疗结束后恢复，治疗前后两组均检查血常规及肝、肾功能，无异常，提示该治疗方案安全、有效，可长期使用。提示宫瘤消胶囊与米非司酮联用具有散结、祛湿作用，可调节血液黏稠度，加速子宫内膜血液循环，减少单用米非司酮对心脏器官功能的影响，减少复发。

综上所述，米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤疗效好，瘤体积减少快，增强免疫力，调节内分泌状态，不良反应发生率低，值得临床推广应用。但本研究纳入病例较少，研究类目较少，米非司酮联合宫瘤消胶囊治疗子宫肌瘤的临床效果仍需大量病例数目，多种研究方式证实。

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