兄弟同患肠病性肢端皮炎

夏　萍　黄　琼　陈明华　段逸群



·病例报告·

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兄弟同患肠病性肢端皮炎

夏萍1黄琼2陈明华2段逸群1

患者1，男，12岁。反复发生于面部、肢端、臀部及腹股沟红斑、斑块 4年，无明显脱发、腹泻。患者2， 男，20岁，为患者1的兄长，患者9个月时开始反复发生面部、肢端、臀部及腹股沟皮疹，幼年发病时常伴有腹泻。硫酸锌治疗有效。

肠病性肢端皮炎

临床资料患者1，男，12岁。因“面部、腹股沟，双下肢皮疹伴痛痒反复发作4年”就诊，患者8岁时反复发生面部、肢端、臀部及腹股沟皮疹，有一姐，一兄，其兄有类似皮疹；患者父母为表兄妹结婚，但均体健无特殊疾病及类似病史，否认家族中其他旁系亲属有类似病史。无明显脱发、腹泻。系统查体：无异常发现。皮肤科检查：面部、腹股沟、双足踝红斑、斑块，覆有鳞屑(图1～3)。因怀疑肠病性肢端皮炎，除外慢性家族性良性天疱疮，行病理检查示：表皮棘层稍厚，表皮突规则下伸，表面覆有痂皮。真皮乳头水肿，乳头内血管充血，外周淋巴细胞浸润(图4)。直接免疫荧光：阴性。实验室检查：肝功能正常。碱性磷酸酶(ALP)：85 U/L(42～383 U/L)，微量元素检查：铜、钙、镁、铁、铅、镉：正常。锌：正常，为103.40 μmol/L(>4岁：76.5～170 μmol/L)。追问患者曾被诊断肠病性肢端皮炎，间断口服硫酸锌后皮疹可好转，停药不久即复发。此次发病后仍自行口服硫酸锌150 mg/d 1周，因皮疹无明显好转，遂至上级医院就诊。

诊断：肠病性肢端皮炎，给予葡萄糖酸锌70 mg日2次 口服，维生素E 100 mg日1次 口服，外用丁酸氢化可的松，1个月后复诊时皮疹消退，嘱其定期复查血锌，持续补充锌制剂。

图1～3面部、腔口周围、 腹股沟及踝关节处界限清楚，红斑、丘疹、斑块覆有鳞屑

2上海复旦大学附属华山医院皮肤科，200030

图4表皮棘层稍厚，表皮突规则下伸，表面覆有痂皮。真皮乳头水肿，乳头内血管充血，外周淋巴细胞浸润(HE,×40)

患者2，男，20岁。为患者1的兄长，随患者1复诊时就诊，因面部、腹股沟，臀部、四肢皮疹反复19年余就诊。患者9个月时反复发生面部、肢端、臀部及腹股沟皮疹，幼年发病时常伴有腹泻，近2年皮疹反复时腹泻逐渐减轻或无，开始出现枕后脱发。患者反应略迟钝，应答尚可，系统查体无异常。皮肤科检查：面部、臀部、腹股沟、双手背、双足踝红斑、斑块，表面薄层鳞屑(图5～7)。患者就诊时在当地医院住院治疗，口服葡萄糖酸锌70 mg日2次治疗，查血锌：110 μmol/L。

诊断：肠病性肢端皮炎。嘱其继续口服葡萄糖酸锌治疗。

图5～7面部鼻唇沟、腔口周围 、枕后头发稀疏，头皮、腹股沟及手部淡红斑、斑丘疹

讨论肠病性肢端皮炎(AE)是一种少见的遗传性锌缺乏症，其临床以肢端皮炎、秃发和腹泻三联征为特征。1936年Thore Brandt首先确认肠病性肢端皮炎，1942年Danholt和Closs进一步调查后认为AE是一种遗传性疾病，1973年Moynahan和Barnes发现AE是一种锌缺乏性疾病[1]。

AE是一种罕见的隐性遗传性疾病，其致病基因位于染色体8q24.3的SLC39A4基因上，该基因存在于十二指肠、空肠等和锌吸收密切相关的结构处，出现突变后明显降低hZIP4蛋白转运锌的功能，使得肠腔中吸收锌的能力下降，最终导致细胞内、血浆中锌水平降低[2]。本患者家族中其父母为表兄妹近亲结婚，有相似的遗传背景，但自身并无症状，生育3个子女，2名子女发病，高度怀疑其为SLC39A4致病基因的携带者。

AE发病年龄在断奶前后发病率最高，但也有出生几天至儿童期发病。本文2例患者中，患者1发病时间较晚，8岁开始发病；患者2在1岁内发病，发病较早；典型的三联征并不同时出现，患者2皮疹面积大，且出现腹泻，随其年龄增长，逐渐减轻消失，但有枕后脱发；而患者1发病4年来否认出现腹泻及脱发。虽然2例患者就诊时因为服药，血锌已正常，但2例患者有较典型的病史、临床表现，阳性家族史，对持续补锌治疗反应好，AE诊断成立。

国内外已经报道了多例婴幼儿AE的患者，而对该病长期的随访和预后知之甚少。患者2已经成年，除应答略迟钝外，无神经系统损害、无发育迟缓等症状。患者1也已结束儿童期，除皮疹外，无脱发、腹泻等症状。患者2皮疹及系统症状均比患者1重，可能与发病早，且与补充锌不及时有关。报道中有少数轻型患儿至青春期后可自行缓解，但大量患者仍需终身监测血锌浓度以及补锌治疗，而成人AE治疗往往不规律，患者常因皮损较轻而停止补充锌，导致皮疹反复发作[3]。而长期低浓度缺锌状态，可损害神经系统，发生性格改变、智力发育问题[3，4],需引起医生重视。国外1例成年AE患者每6个月监测血锌，根据血锌波动调整补锌用量，且尽管持续规律治疗，步入青春期或者成年后，治疗剂量仍可能需要加量[5]。所幸锌制剂一般安全耐受，长期服用副作用较少[6]。

成年人AE皮疹需与湿疹、银屑病、脂溢性皮炎、烟酸缺乏症、家族性良性慢性天疱疮鉴别，此外，还有获得性锌缺乏症，该病没有遗传特性，多由锌食入过少、吸收障碍或排泄过多引起，一般不需要终身补锌。

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2009.1451-1453.

[2] 许阳.肠病性肢端皮炎发病机制的研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(8):627-629.

[3] 杨秀敏,庄逢康,王毓新,等.肠病性肢端皮炎1例[J].临床皮肤科杂志,2004,33(11):690-691.

[4] 潘钰蔚,许昌春,张怀亮.肠病性肢端皮炎1例[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24(9):734.

[5] Radja N, Charles-Holmes R. Acrodermatitis enteropathica - lifelong follow-up and zinc monitoring[J]. Clinical & Experimental Dermatology,2002,27(1):62-63.

[6] Monia K, Nadia EF, Aounallah-Skhiri, et al. Acrodermatitis enteropathica: a review of 29 Tunisian cases[J]. Int J Dermatol,2010,49(9):1038-1044.

(收稿：2014-03-13)

Two brothers with acrodermatitis enteropathica

XIAPing1,HUANGQiong2,CHENMinghua2,DUANYiqun1.

1.DepartmentofDermatology,WuhanNo.1Hospital,Wuhan430000,China; 2.DepartmentofDermatology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200030,China

One 12-years-old male patient presented with erythema and plaque on face, acra, hip and groin, without hair loss and diarrhea. The second patient, the case one's brother, was a 20-years-old male and presented with the similar lesions for 19 years, with hair loss and diarrhea in childhood. The treatment of zinc sulfate was effective.

acrodermatitis enteropathica

1武汉市第一医院皮肤科，湖北武汉，430000