活血化肝煎治疗非酒精性脂肪肝痰瘀互结型临床研究*

甘小华　叶翠河　欧恺怡　黄新华



活血化肝煎治疗非酒精性脂肪肝痰瘀互结型临床研究*

甘小华叶翠河欧恺怡黄新华

目的观察活血化肝煎治疗非酒精性脂肪肝(痰瘀互结型)的临床疗效。方法将90例非酒精性脂肪肝(痰瘀互结型)患者随机分为两组，每组45例。治疗组予活血化肝煎1剂/天，水煎400ml，200ml/次，早晚2次分服。对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊，每次2粒，3次/天。两组疗程均为3个月，观察治疗前后患者中医证候积分、肝功能、血脂、肝脏彩超及体重指数(BMI)的变化。结果治疗组总有效率为91.1%，对照组总有效率为73.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后肝功能、血脂、BMI均较治疗前改善(P<0.05)，治疗组治疗后肝功能、血脂、BMI改善程度优于对照组(P<0.05)。结论活血化肝煎治疗非酒精性脂肪肝(痰瘀互结型)疗效显著，值得临床推广应用。

非酒精性脂肪肝；活血化肝煎；痰瘀互结型

近年来，随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，非酒精性脂肪肝(non-alcohoilc fatty liver disease，NAFLD)发病率明显上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1]。本病可导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，严重危害人民群众健康。近三年来我们以疏肝健脾，化痰祛瘀为原则，自拟活血化肝煎治疗NAFLD(痰瘀互结型)45例，取得满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年6月—2016年6月我院门诊NAFLD(痰瘀互结型)患者共90例，按随机数字表法分为两组。治疗组45例，男28例，女17例，年龄20～65岁，平均年龄38.2岁，病程1.4～3.5年；对照组45例，男30例，女15例，年龄22～67岁，平均年龄37.6岁，病程1.2～3.9年。两组患者性别、年龄、病程均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2标准

1.2.1诊断标准西医诊断标准：参照中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]。中医辨证标准：参照国家食品药品监督管理局2002年出版的《中药新药临床研究指导原则》中“肝郁脾虚证”及“血瘀证”的辨证标准制定[3]。主症：①胁肋疼痛；②脘腹胀满；③食少纳呆；次症：①倦怠乏力；②头身困重；③肝脾肿大；④舌暗红或有瘀斑，苔白腻；⑤脉弦滑或弦涩。具备主症3项，次症3项即可诊断为NAFLD(痰瘀互结型)。

1.2.2纳入标准①符合西医诊断标准和中医辨证标准者；②年龄大于18岁，小于70岁，性别不限。

1.2.3排除标准①年龄在18岁以下或70岁以上；②妊娠或哺乳期妇女；③酗酒、病毒性肝炎或肝硬化失代偿期患者；④已知对本药过敏及严重心、脑、肾疾病者。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组予自拟方活血化肝煎，1剂/天，水煎400ml，200ml/次，早晚2次分服。基本方：茯苓、苍术、泽泻、山楂、决明子、厚朴、丹参、郁金各15 g，柴胡、法半夏、白芍、延胡索各10 g，甘草6 g。加减：胁肋疼痛明显加香附10 g，三七(冲服)3 g；腹胀明显加莱菔子、大腹皮各15 g；纳差明显加神曲10 g，炒麦芽20 g；神疲乏力，便溏加党参、黄芪各15 g；泛吐酸水加海螵蛸、煅牡蛎各20 g；胸闷气短加瓜蒌皮、薤白各10 g；腰膝酸软加续断15 g，桑寄生30 g；失眠多梦加酸枣仁、合欢皮各15 g。

1.3.2对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)，赛诺菲?安万特北京制药有限公司生产，每次2粒(228mg/粒)，3次/天，口服。两组患者均签署知情同意书后服药治疗，疗程为3个月，治疗期间两组均实行个体化饮食计划，合理运动，控制体重，不应用其它保肝、降脂药物及影响实验结果的药物。

1.4疗效观察

1.4.1观察指标观察治疗前后患者症状、体征改善情况，进行中医证候评分。检测肝功能、血脂、肝脏彩超影像学变化。测量患者身高、体重，计算体重指数(BMI)(体重指数=体重kg/身高m2)。

1.4.2中医证候评分方法中医证候评分方法参照《中药新药临床研究指导原则》制定。NAFLD(痰瘀互结型)包括主症3项、次症5项，按各临床症状的轻中重程度分别记1、2、3分，见表1。根据中医证候积分改善率((治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%)，判断中医证候疗效。

表1　中医证候积分表

1.4.3疗效评定标准[4]临床痊愈：中医证候积分降低≥95%；肝功能、血脂、B超恢复正常；显效：中医证候积分降低≥70%；ALT(谷丙转氨酶)和/或GGT(r-谷氨酰转肽酶)降低≥40%；TG(甘油三酯)和/或TC(总胆固醇)降低≥20%；B超基本正常，或近场回声稍增强，远场回声衰减不明显，肝内管状结构可见；有效：中医证候积分降低≥30%；ALT和/或GGT降低≥20%；TG和/或TC降低≥10%；B超示近场回声增强，远场回声衰减，肝内管状结构模糊有所改善；无效：中医证候积分降低<30%，肝功能、血脂、B超无明显改善。总有效率 =(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数 ×100%。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较见表2。

表2　两组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.2两组患者治疗前后肝功能比较见表3。

2.3两组患者治疗前后血脂、BMI比较见表4。

2.4两组患者不良反应比较 对照组有3例出现轻度皮肤过敏，经抗过敏处理后症状消失。治疗组未见明显不良反应。

表3　两组患者治疗前后肝功能比较

注：与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

表4　两组患者治疗前后血脂、BMI比较

注：与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3　讨论

非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史和其他明确损肝因素所致的，以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种主要类型。本病发病机制未明，但与肥胖、糖尿病、高脂血症等危险因素密切相关。西医缺乏治疗本病的有效方法和药物，且存在降脂药加重肝损害的风险。中医学虽无脂肪肝的病名，但据其临床表现可归属于“积聚”“胁痛”“痰癖”等证范畴。中医认为本病多由饮食不节、劳逸失度、情志失调或久病体虚等因素，导致肝失疏泄，脾失健运，痰湿内生，阻滞气机，日久则气滞血瘀，导致肝、脾、肾三脏功能失调，痰瘀互结于肝所致。本病属本虚标实之证，其本在脾虚，标在气滞、痰凝及血瘀，病位在肝，与脾、胃、肾关系密切。鉴于肝郁脾虚是本病的基本病机，“痰”“瘀”是病变的核心，本研究在疏肝健脾基础上加用活血化瘀药物，自拟活血化肝煎治疗本病。方中茯苓、苍术、泽泻健脾祛湿，使痰无化生之源，柴胡、厚朴、决明子疏肝理气消胀，丹参、郁金、延胡索活血化瘀，白芍柔肝止痛，山楂、法半夏行气散瘀、软坚化痰，甘草调和诸药。诸药合用，共奏疏肝健脾，化痰祛瘀，软坚散结之功。

现代药理研究表明，泽泻中的三萜类化合物具有干扰外源性胆固醇和甘油三酯的吸收，抑制肝内TC的形成，改善肝脏的脂肪代谢[5]；山楂中的黄酮具有抗脂质过氧化，减少自由基生成，能降低LDL-C、升高HDL-C，有助于肝脏内TG和TC的代谢和分解[6]。丹参可改善肝脏微循环，增加肝脏的血流量，减轻肝细胞的形态损伤及抗肝纤维化[7]。柴胡、苍术、决明子作用于脂肪代谢的不同环节，具有保肝、利胆、降血脂的功效，均有治疗脂肪肝的作用。

本研究结果显示，治疗组在降血脂、改善肝功能、BMI等指标均优于对照组，能明显改善中医证候积分及肝脏影像学表现。治疗组的总有效率为91.1%，优于对照组的73.3%(P<0.05)，且无明显药物不良反应。综上所述，活血化肝煎治疗NAFLD(痰瘀互结型)疗效显著，值得临床推广应用。

[1]常成，薛博瑜.非酒精性脂肪肝中医体质分类及危险因素研究进展[J].中国中医急症，2013，22(1):93-95.

[2]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志，2010，18(3):163-166.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002:364-366，383-385.

[4]张武.现代超声诊断学[M].北京:科学技术文献出版社，2008:201-203.

[5]黄珍，刘咏松.泽泻降血脂药理作用及物质基础研究进展[J].山西中医学院学报，2008，9(5):55-56.

[6]谢伟华，孙超，刘淑敏.山楂黄酮对高脂血模型小鼠血脂及生脂基因转录表达的影响[J].中国中药杂志，2009，34(2):224-228.

[7]沈映君.中药药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社，2011:595-596.

Clinical Study on Huoxue Huagan Decoction in Treating Non-Alcoholic Fatty liver disease with Phlegm-stasis Accumulation Syndrome

GAN Xiaohua1YE Cuihe2OU Kaiyi2HUANG Xinhua2

(Department of TCM Rehabilitation, Xinxing Country People’s Hospital, Guangdong, Xinxing 527400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Huoxue Huagan decoction in treating non-alcoholic fatty liver disease with phlegm-stasis accumulation syndrome. Methods90 cases of confirmed patients were randomized into two groups. Each group had 45 cases. The patients in the treatment group were treated with Huoxue Huagan decoction, 200ml one time, two times a day. The patients in the control group were treated with Polyene Phosphatidylcholine capsules one time, three times a day. The course of treatment of the two groups was 3 months. The changes in the TCM syndrome, liver function, blood-lipid, B-ultrasound and BMI before and after treatment were observed. ResultsThe total effective rate of the treatment group and the control group was 91.1% and 71.1%, respectively. There was significant difference between the two groups (P<0.05). Liver function, blood-lipid and BMI of the two groups were improved after treatment (P<0.05). The improvement of liver function, blood-lipid and BMI after treatment of the treatment group was better than that of the control group, respectively (P<0.05). ConclusionHuoxue Huagan decoction in treating non-alcoholic fatty liver disease with phlegm-stasis accumulation syndrome has good curative effect, and is worthy of clinical promoted application.

Non-alcohoilc fatty liver disease; Huoxue Huagan decoction; Phlegm-stasis accumulation syndrome

广东省云浮市医药卫生科研课题(No.2013B60)

广东省新兴县人民医院中医康复科(新兴 527400)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.20.008

1003-8914(2016)-20-2923-03

�昌海

2016-06-29)