他克莫司软膏与白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的临床疗效分析

李　梅

(南京医科大学第二附属医院 口腔科, 江苏 南京, 210011)



他克莫司软膏与白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的临床疗效分析

李梅

(南京医科大学第二附属医院 口腔科, 江苏 南京, 210011)

口腔扁平苔藓; 他克莫司软膏; 白芍总苷胶囊; 临床疗效

口腔扁平苔鲜(OLP)是最常见的口腔黏膜病之一，是一种黏膜角化异常性疾病，病理表现为口腔黏膜慢性浅表性炎性损伤，临床分为糜烂型和萎缩型。OLP发病机制尚未阐明，被WHO列为癌前病变，其恶变率报道不一。目前研究[1]认为, OLP可能由T淋巴细胞介导自身免疫反应，对口腔黏膜上皮基底细胞损害所致。本研究对本院收治的86例口腔扁平苔藓患者采用他克莫司软膏与中药白芍总苷胶囊联合治疗，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

以2013年01月—2015年12月本院收治确诊的86例口腔扁平苔藓患者为研究对象，按治疗方法分为对照组和研究组各43例。对照组男20例，女23例，年龄25～60岁，平均年龄为(42.15±10.28)岁，病程1～36月，平均(12.16±4.61)月，糜烂型32例，萎缩型11例。研究组男18例，女25例，年龄24～61岁，平均年龄为(40.97±9.74)岁，病程1～38月，平均(13.11±4.95)月，糜烂型34例，萎缩型9例。2组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。排除标准: ① 肝肾肝功能不全者; ② 孕期以及哺乳期女性; ③ 精神障碍者; ④ 合并肿瘤患者; ⑤ 近期使用免疫调节制剂者；⑥未能及时随访者。

1.2治疗方法

对照组患者用0.1%的他克莫司软膏((四川明欣药业责任有限公司，批准文号：国药准字H20123430)局部擦涂患处治疗，2次/d；研究组在对照组治疗的基础上口服白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，批准文号：国药准字H20025058)进行治疗，3次/d，0.6 g/次。2组患者均连续治疗2个月。

1.3观察指标

治疗1、2个月分别进行疗效评价。显效：黏膜损伤基本愈合，临床症状以及疼痛消失；好转：黏膜损伤大部分愈合，临床症状以及疼痛得到缓解；无效：黏膜损伤以及症状无明显改变或加重。总有效率=(显效例数+好转例数)/总病例数×100%。2个月时复发率=加重比例数/总病例数×100%。

血清转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及γ-干扰素(INF-γ)水平。严格按照TGF-β、TNF-α以及INF-γ ELISA试剂盒(碧云天生物技术有限公司)检测步骤检测患者治疗前以及治疗1个月后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平。

2　结　果

治疗1个月后，对照组显效7例，好转12例，无效24例，治疗总有效率为44.19%; 研究组显效14例，好转15例，无效14例，总有效率为67.44%。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2个月后，对照组显效11例，好转16例，无效16例，治疗总有效率为62.79%; 研究组显效17例，好转20例，无效6例，总有效率为86.05%。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2个月后，对照组患者有6例病情加重，复发率为13.95%; 研究组患者有5例病情加重，复发率为11.63%。治疗后, 2组血清TGF-β、TNF-α及INF-γ水平均较治疗前显著改善(P<0.05), 且研究组显著优于对照组(P<0.05), 见表1。

表1　2组患者治疗前后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平变化

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3　讨　论

OLP病因不明，发病机制尚未明确，发病率较高，病情迁延不愈容易癌变[2]。目前多数学者认为OLP由T淋巴细胞介导的自身免疫反应性疾病。Treg细胞是重要的T细胞，具有免疫抑制作用，与免疫耐受密切相关，免疫性疾病患者外周血Treg细胞水平会明显下降，导致机体免疫平衡被打破[3]。

有研究[4]表明，Treg细胞通过TGF-β发挥作用，TGF-β在免疫调节中发挥重要作用, OLP患者外周血中TGF-β明显升高，提示OLP患者TGF-β水平升高与免疫抑制可能有关。本研究结果也显示, 2组患者治疗前血清TGF-β水平均高于治疗后。

TNF-α具有多种生物活性，能促进细胞趋化因子释放，增强口腔黏膜炎症反应，在调节淋巴细胞向口腔黏膜浸润过程中发挥重要作用，与OLP迁延性有关，研究表明，TNF-α在OLP患者血清以及组织中都显著升高。本研究结果也显示, 2组患者治疗前血清TNF-α水平均高于治疗后。

近年来，有研究显示，CD4-T辅助淋巴细胞在OLP的发生发展中起到了至关重要的作用, CD4-T辅助淋巴细胞可分化为Th1，Th2以及Th17三个细胞亚型，这些细胞分泌的相关细胞因子在参与了多种生物过程。IFN-γ是目前关于口腔扁平苔鲜机制探讨中涉及较多的因子之一, IFN-γ是Thl分泌的主要细胞因子，其主要生物学活性为免疫调节作用，此外还有抗病毒、抗增殖活性。IFN-γ通过增强巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞的活力，起到免疫调节作用，并增强机体抗病毒能力。有研究结果[5]显示, OLP患者外周血中IFN-γ水平降低是其免疫病因学之一。本研究结果也显示，治疗后OLP患者血清IFN-γ水平明显高于治疗前。

目前针对OLP临床尚无疗效确切的治疗方案，治疗方法较多。糖皮质激素作为OLP一线用药，副作用较多。他克莫司为钙调磷酸酶抑制剂，是一种新型外用免疫调节剂，可以通过抑制白细胞介素2的释放，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性，其疗效相当于中效糖皮质激素。而且局部应用方便，无抑制胶原合成作用，不会引起皮肤黏膜萎缩副反应。白芍总苷是从白芍干燥根中提取的具有生理功效的混合物，其中以芍药苷为主要活性物质。研究[6-7]表明，白芍总苷具有双向的免疫调节作用，通过参与细胞免疫、体液免疫和炎症反应等多个过程，来影响机体自身免疫性疾病的发生发展。

本研究以他克莫司软膏与白芍总苷胶囊联合治疗OLP, 结果显示研究组患者的近远期总有效率均高于对照组；治疗1个月后，研究组患者血清TGF-β、TNF-α水平低于对照组；治疗1个月后，研究组患者血清INF-γ水平高于对照组，差异均有统计学意义。上述结果表明，他克莫司软膏与白芍总苷胶囊联合治疗口腔扁平苔藓临床疗效较好，可能与降低患者血清TGF-β、TNF-α水平，同时提高患者血清INF-γ水平有关。

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2016-01-19

R 758.65

A

1672-2353(2016)19-152-02DOI: 10.7619/jcmp.201619056