10例肝小静脉闭塞病（HVOD）的临床病理分析

吴云飞　刘健红　朱冰清　葛振华

（常州第三人民医院病理科，江苏 常州 213001）

10例肝小静脉闭塞病（HVOD）的临床病理分析

吴云飞刘健红朱冰清葛振华

（常州第三人民医院病理科，江苏 常州 213001）

目的 通过分析HVOD的临床及病理组织学表现，提高对该病的认识，探讨对该病的诊断方法。方法 回顾性分析本科室2007年～2010年诊断的10例HVOD的临床情况及肝穿刺病理组织学表现。结果 10例HVOD患者中7例明确服用中药土三七史，3例原因不明，临床以出现腹水，黄疸，肝功能异常为主要表现。病理表现为：肝窦扩张，淤血，红细胞渗出，肝小静脉内皮肿胀，管壁硬化，不完全闭塞，肝细胞肿胀，无菌性坏死，网状纤维支架残留。结论 患者有土三七服用史，结合CT、B超、实验室检查可临床诊断HVOD，但确诊需要病理活检。组织学主要表现为：肝小静脉的硬化闭塞，伴有不同程度的肝细胞无菌性坏死，网状纤维支架残留，肝窦扩张，红细胞渗出。

肝小静脉闭塞病；HVOD；病理表现；腹水；黄疸

肝小静脉闭塞病（hepatic venular occlusive disease，HVOD）是一类由于肝中央静脉非血栓性狭窄而导致的肝脏血循环障碍性疾病，病因不明［1-2］。本病发病率较低，临床诊断困难，治疗较棘手，病死率高［3］。笔者总结本科室诊断的10例HVOD临床特征和病理组织学改变，并复习相关文献，以提高临床与病理医师对该病的认识，作出正确诊断。

1　资料与方法

1.1一般资料：10例患者中男性8例，女性2例，年龄45～70岁。

1.2研究方法：10例患者均在B超引导下行肝穿刺，穿刺组织经10%甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，显微镜下观察［4］。

2　结　果

2.1临床表现：10例患者中均出现肝功能异常、肝肿大、顽固性腹水，其中黄疸9例，服用中药土三七7例，伴有乙肝病毒感染者3例。B超及CT提示HVOD的有7例。

2.2病理组织学表现：肝小静脉内皮肿胀、变性、脱落，管壁纤维组织增生、变性三，不同程度狭窄（图1）。部分肝细胞无菌性坏死，网状纤维残留（图2、3）。肝窦扩张，红细胞渗出（图4）。

3　讨　论

肝小静脉闭塞病（HVOD）最先由Mcfarlane于1945年报道，其病因较复杂。国外报道较多，骨髓移植患者中多见。西印度地区人们饮用一种草药叶子草，称为“bush tea”，这种富含生物碱的饮料可引起小叶间静脉闭塞［5-7］。我国还见于服用中药土三七的患者，国内研究发现土三七中含有PA，人类因摄入含有吡咯类的植物而起病。目前认为HVOD起病的关键因素是内皮细胞的损伤。本科室10例HVOD患者中7例为明确有服用中药土三七病史，3例无明星原因，骨髓移植尚未发现。本病发病率低，临床典型表现为肝肿大，顽固性腹水，黄疸，肝功能不同程度异常，部分患者出现肝区疼痛。彩色多普勒超声及CT影像学检查提示肝静脉变细，血流缓慢。结合病史，临床表现及影像学检查可临床诊断HVOD，但最终诊断需要病理活检［8］。

HVOD的病理组织学表现为：肝窦明显扩张、充血、红细胞渗出。中央静脉及汇管区小静脉内皮细胞肿胀，部分脱落，管壁纤维组织增生、变性、硬化，伴有管腔狭窄［9］。静脉周边肝细胞肿胀变性，伴小胆管及肝细胞内淤胆。远离静脉区域出现肝细胞出血性坏死，无炎细胞浸润，肝细胞坏死区域残留纤维网状支架。

HVOD应与以下疾病鉴别：①布加综合征（BCS），该病主要是下腔静脉段狭窄或阻塞。B超和多普勒彩超对诊断有所提示，肝静脉级下腔静脉造影可明确诊断。②骨髓移植患者的HVOD应与移植后急性移植物抗宿主病（GVHD）鉴别，造血干细胞移植20 d左右发病与早期HVOD很难鉴别。但本病以肝实质病变首发罕见，通常伴有皮疹、腹泻、胆汁淤积性黄疸改变。HVOD有其特征的病理学该变，对该病有足够的认识，诊断并不困难［10］。HVOD尚无特效治疗方法，以支持疗法对症处理为主，病死率较高，本组仅6例治疗好转出院，因此对于有土三七服用史，结合临床表现及影像学检查怀疑HVOD的患者应尽早行肝穿刺病理检查，尽可能早期诊断及时治疗尤为重要。

参考资料

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［2］ Chalandon Y，Roosnek E，Mermillod B，et al.Prevention of venoocclusive disease with defibrotide after allogeneic stem cell transplantion［J］.Biol Blood Marrow Transplant，2004，10（5）:347-354

［3］ 陈爽，李春玲，高永.彩色多普勒超声对肝小静脉闭塞症的诊断价值［J］.中国医学影像学杂志，2010，18（2）:154-156.

［4］ Helmy A.Review article:updates in pathogenesis and therapy of hepatic sinusoidal syndrome ［J］.Aliment Pharmacol Ther，2006，23（1）:11-25.

［5］ 朱元民，王智峰，刘玉兰，等.肝小静脉闭塞病2例报道［J］.中华肝脏病杂志，2005，13（5）:947-948.

［6］ 房龙，樊艳华，王晓娣，等.肝小静脉闭塞病2例并文献复习［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2008，17（6）:513-516.

［7］ 张伟民，宋晓敏，包作为，等.超声诊断肝小静脉闭塞病初步探讨［J］.苏州大学学报（医学版），2009，29（6）:1196-1198.

［8］ 高新生，肖绍树，贺降福.土三七生物碱成分分析及肝小静脉闭塞病小鼠模型建立［J］.中国中西医结合消化杂志，2006，14（5）:311.

［9］ Cefalo MG，Maurizi P，Arlotta A，et al.Hepatic veno-occlusive disease: a chemotherapy-related toxicity in children with malignancies ［J］. Pediatr Drugs，2010，12（5）:277-284.

［10］ Gooley TA，Rajvan Shi P，Schoch HG，et al.Serum bilirubin levels and mortality after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation ［J］.Hepatology，2005，41（2）:345-352.

图1　HE×100：肝小叶静脉管壁纤维组织增生变性

图2　HE×40：静脉周边肝细胞肿胀变性，远离静脉区域肝细胞坏死

图3　HE×100：肝细胞坏死，网状纤维支架残留

图4　HE×200：肝窦扩展，红细胞渗出

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1671-8194（2016）29-0110-02