芪参益气滴丸对慢性心力衰竭病人心率变异性及心功能的影响

刘胜强，陈进业，刘发俊，沈桂冬



芪参益气滴丸对慢性心力衰竭病人心率变异性及心功能的影响

刘胜强，陈进业，刘发俊，沈桂冬

目的 观察芪参益气滴丸对慢性心力衰竭病人心率变异性(HRV)及心功能的影响。方法 选取102例除心脏瓣膜病以外的慢性力衰竭病人，随机分为单纯西药治疗的对照组(50例)和西药+芪参益气滴丸治疗的观察组(52例)，两组病人均坚持规范化服药治疗并随访观察6个月以上，观察两组病人治疗前后HRV指标、左室射血分数(LVEF)、血液B型利钠肽原(NT-proBNP)浓度及6 min步行距离情况。结果 两组病人经治疗后HRV各时域指标及LVEF、6 min步行距离均较治疗前提高，血NT-proBNP浓度较前降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；且与对照组相比观察组更为显著，除LVEF外差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭有助于进一步提高病人HRV和改善心功能。

慢性心力衰竭；芪参益气滴丸；心率变异性；心功能；水肿

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，是心脏疾病的主要死亡原因之一。1978年Wolf等首先报道了心肌梗死后心率变异性(heart rate variability，HRV)降低与严重心律失常事件和心源性猝死密切相关，使HRV分析在临床医学中受到高度重视。大量的研究表明：HRV 的降低可以作为心肌梗死、慢性心力衰竭等心血管疾病的不良预后因素，另外左室射血分数(LVEF)也是预测慢性心力衰竭病人病死率，特别是心肌梗死后病死率的一个重要指标。近些年来中医药治疗慢性心力衰竭也取得了一定的进展，但尚缺乏充分的理论依据，本研究旨在观察中成药芪参益气滴丸对慢性心力衰竭病人心率变异性及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2014年3月—2015年3月入住我院心内科的慢性心力衰竭病人102例，年龄38岁～83岁(62.0岁±8.9岁)；其中男54例，女48例；冠心病45例，高血压性心脏病31例，扩张型心肌病26例，合并糖尿病11例，贫血9例，肾功能不全8例，陈旧性脑梗死6例，甲状腺功能减退5例。诊断标准：具有气短的心力衰竭症状；心脏超声检查测定LVEF<50%，且排除心脏瓣膜病；血浆B型利钠肽原(NT-proBNP)>125 pg/mL。排除存在房颤、房扑、Ⅱ度及Ⅱ度以上房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、长期服用胺碘酮及置入起搏器的病人。资料完整随访至少6个月以上。

1.2 分组及治疗方法 所有病人按入院时病例号单双数分为对照组与治疗组。对照组病人按2014中国慢性心力衰竭诊断治疗指南要求给予相应药物行规范化治疗，药物包括：利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、洋地黄类制剂，纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅳ级者短时间静脉给予硝普钠及多巴酚丁胺治疗。观察组病人除按上述相应药物行规范化治疗外，另加用中成药芪参益气滴丸1.5 g/d口服治疗；若为冠脉支架术后病人须服用阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀20 mg/d，建议至少服用1年及同时行冠心病二级预防药物治疗。

1.3 观察指标及随访情况 所有病人于入院初期及治疗6个月随访时行心脏超声检查，检测左室射血分数、NT-proBNP浓度、6 min步行距离，行心率变异性检查，记录动态心电图时间均大于22 h，检出窦性心率，由操作人员剔除其中的早搏及噪声的干扰，重新校正、编辑，以专用软件进行数理统计分析。HRV时域指标：全部窦性心率R-R间期的标准差(SDNN)；全程按5 min分成连续的时间段，先计算出每5 min的R-R间期平均值，再计算所有平均值的标准差(SDANN)；全程相邻R-R间期之差值的均方根(rMSSD)；全程相邻R-R间期之差大于50 ms的心搏数占总的R-R间期个数的百分比(PNN50)。

2 结 果

2.1 两组病人基线资料比较 两组病人年龄、性别、病因分类、病情严重程度、临床合并症、药物治疗情况等差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人基线资料比较

2.2 两组治疗前后HRV方面比较 治疗6个月后，两组HRV各时域指标SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均较治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；且观察组HRV各时域指标较对照组提高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗6个月后，两组LVEF及6 min步行距离较治疗前相比均有提高，血NT-proBNP浓度较治疗前相比明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组治疗后相比较，观察组6 min步行距离增加，血NT-proBNP浓度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组LVEF虽然有进一步提高，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HRV及心功能指标比较(±s)

3 讨 论

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，目前认为在CHF的发生发展过程中，交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活起着重要的作用[1]。以交感神经活性增强和迷走神经活性下降为特点的自主神经失衡加速心力衰竭的进展，是心衰病人预后不良的标志，切断这个关键过程是心衰有效预防和治疗的基础。心率变异性是反映自主神经调节功能的敏感指标，心率变异性降低提示交感神经活动增强、迷走神经活动减弱，自主神经对心率、心律的调控能力减弱。大量的研究表明：HRV的降低可以作为心肌梗死、CHF、不稳定型心绞痛、高血压等心血管疾病的不良预后因素[2]。另有研究发现：HRV的提高能有效改善心肌梗死、慢性心力衰竭病人的预后[3]。

本研究显示：两组CHF病人行规范化药物治疗6个月后反映心功能的LVEF及6 min步行距离均较治疗前明显提高[(45±7)% vs(38±6)%，(346±155)m vs(283±140)m；(47±8)% vs(38±5)%，(416±162)m vs(290±142)m，P<0.05]，而血浆NT-proBNP浓度较治疗前明显降低[(403±134)pg/mL vs(625±182)pg/mL，(351±110)pg/mL vs(632±195)pg/mL，P<0.05]，差异均有统计学意义。与对照组相比较，观察组病人6 min步行距离增加及血浆NT-proBNP浓度降低更为显著[(416±162)m vs(346±155)m，(351±110)pg/mL vs(403±134)pg/mL，P<0.05]，差异均有统计学意义。两组治疗后LVEF比较差异无统计学意义[(47±8)% vs(45±7)%，P>0.05]，可能与治疗时间不足够长有关。反映HRV的各时域指标SDNN、SDANN、rMSDD、PNN50，经治疗后两组病人均较治疗前明显提高，而且以观察组病人提高更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示：CHF病人在行规范化西医药物治疗基础上加用芪参益气滴丸治疗有助于进一步改善其心功能、提高HRV。由于CHF病人存在着交感神经张力增高和迷走神经功能降低[4]，且与病情的严重度密切相关，故CHF病人存在HRV降低。张辉等[5]研究证实心力衰竭病人存在HRV降低，而且HRV越低，心功能越差。近些年来中药治疗慢性心力衰竭也取得了一些进展，如有研究证实[6]在标准和优化抗心衰治疗基础上联合应用中成药芪苈强心胶囊可显著降低慢性心衰病人NT-proBNP水平。刘玲玲等[7]研究显示中西医结合治疗有助于提高CHF病人的HRV。另外黄峻[8]认为中西医结合治疗可开创中国心力衰竭治疗的新局面。

总之，CHF病人行长期规范化药物治疗后可有效改善心功能及提高HRV，联合中成药芪参益气滴丸治疗有助于进一步提高病人HRV和改善心功能。

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[3] Routledge FS，Campbell TS，McFetridge-Durdle JA，et al.Improvement in heart rate variability with exercise therapy [J].Can J Cardiol，2010，26(6)：303-312.

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[5] 张辉，冯婧，梁婷，等.心率和心率变异性与心力衰竭及预后的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2014，21(3)：274-278.

[6] Li X，Zhang J，Hua J，et al．A multicenter，randomized，double-blind，parallel-group，placebo-controlled study of the effects of Qili Qiangxin capsules in patients with chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2013，62(12)：1065-1072.

[7] 刘玲玲，苗阳，王健，等.中西医结合治疗对慢性心力衰竭病人心率变异性的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(2)：153-155.

[8] 黄峻.慢性心力衰竭的现状和中药治疗前景[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(1)：1-2.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Qishen Yiqi Dropping Pill on Heart Rate Variability and Cardiac Function in Patients with Chronic Heart Failure

Liu Shengqiang，Chen Jinye，Liu Fajun，Shen Guidong

Ankang City Central Hospital，Ankang 725000，ShaanXi，China

Objective To investigate the effects of Qishen Yiqi dropping pill (QYDP) on heart rate variability (HRV) and cardiac function in patients with chronic heart failure (CHF).Methods One hundred and two patients with CHF excepting valvular heart disease were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with routine treatment，and treatment group(n=52)treated with routine treatment plus QYDP for 6 months.HRV and left ventricular ejection fraction (LVEF) were respectively measured with dynamic electrocardiogram and echocardiography.The concentration of blood N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and the distance of walking in 6 minutes were also respectively measured.Results After treatment，HRV and LVEF and the distance of walking in 6 minutes were improved and the concentration of NT-proBNP in blood were lowered in two groups，which was better in treatment group than that in control group(P<0.05 or P<0.01).Conclusion QYDP can improve HRV and heart function in patients with CHF.

chronic heart failure；Qishen Yiqi dropping pill；heart rate variability；heart function

陕西省安康市中心医院(陕西安康 725000)，E-mail：liushengqiang666-8@163.com

引用信息：刘胜强，陈进业，刘发俊，等.芪参益气滴丸对慢性心力衰竭病人心率变异性及心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(19)：2221 -2223.

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.005

1672-1349(2016)19-2221-03

2016-03-19)