阿托伐他汀联合吸入沙美特罗替卡松治疗轻中度哮喘患者的临床观察

何彩霞，张清，肖卫兵，张小燕

(荆州市第三人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434001)



阿托伐他汀联合吸入沙美特罗替卡松治疗轻中度哮喘患者的临床观察

何彩霞，张清，肖卫兵，张小燕

(荆州市第三人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434001)

目的：探讨阿托伐他汀联合吸入舒利迭(沙美特罗替卡松)治疗轻中度支气管哮喘患者的临床疗效。方法：选择2012年9月至2013年9月医院呼吸内科病房及门诊的轻中度支气管哮喘患者60例，随机分为2组，治疗组予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特罗/替卡松，50/250μg，2次/d)；对照组予以吸入舒利迭(沙美特罗/替卡松，50/250μg，2次/d)。观察12周后比较2组治疗前后肺功能(第1秒用力呼气容积FEV1，呼气峰流速PEF)、血IGE水平、EOS水平、哮喘控制测试(ACT)评分。结果：治疗12周后2组各指标与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后FEV1、PEF、血IGE水平、EOS水平及ACT评分与对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：阿托伐他汀联合舒利迭可有效缓解轻中度哮喘患者气道炎症，改善患者肺功能及临床症状。

阿托伐他汀；沙美特罗替卡松(舒利迭)；支气管哮喘

支气管哮喘影响全球约3亿人口，在发展中国家发病率逐年增加，并增加患者及全球负担。哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症性疾病导致气道反应性的增加，通常出现可逆性气道受限，导致患者肺功能下降。他汀类药物是目前广泛应用的降脂药物，近年来研究显示他汀类药物具有抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能抑制血栓形成、抑制炎症反应、免疫调节等作用，其可使细胞因子、趋化因子和粘附分子的表达减少，影响细胞的凋亡和增殖，其抗炎作用备受重视。本研究对我院呼吸内科轻中度哮喘患者联合阿托伐他汀与舒利迭治疗，观察治疗效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2012年9月至2013年9月我院呼吸内科病房及门诊的轻中度支气管哮喘患者60例，入选患者诊断符合我国“支气管哮喘防治指南”制定的诊断标准[1]。随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男19例，女11例。平均年龄(37±7.0)岁；对照组30例，其中男17例，女13例。平均年龄(39±8.5)岁。2组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

治疗组予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特罗/替卡松，50/250μg，2次/d)；对照组予以吸入舒利迭(沙美特罗/替卡松，50/250μg，2次/d)。12周后比较2组治疗前后肺功能(第1秒用力呼气容积FEV1，呼气峰流速PEF)、血IgE水平、EOS水平、哮喘控制测试(ACT)评分。并密切监测药物不良反应。

1.3 统计学分析

2 结果

治疗后2组各指标与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组肺功能(FEV1，PEF)、血IGE水平、EOS水平及ACT评分较对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后观察指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

3 讨论

大多数哮喘患者对吸入糖皮质激素(ICS)和β2肾上腺素受体激动剂联合治疗反应良好。但越来越多的患者出现激素依赖或激素抵抗，这类患者常常存在持续的气流受限，气流受限的可逆性差，而且对激素治疗反应差，表现出不同程度的激素抵抗，需要长期依赖大剂量吸入激素，甚至口服激素，引起较多的不良反应。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制药物[2]。

他汀类药物为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，临床多应用于治疗及预防高脂血症和动脉粥样硬化，是目前最常用的降血脂药物。现有越来越多的研究发现其降血脂以外的作用，其对哮喘的治疗作用涉及其抗炎、抗氧化、免疫调节及抑制气道平滑肌增生等。他汀类可以抑制炎症因子的生产，减少气道嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润，还可以抑制Th2型细胞因子的分泌。阿托伐他汀可通过抑制炎症反应，改善高凝状态和血管内皮功能降低COPD合并PH患者肺动脉高压，改善患者心肺功能[3]。他汀类药物可显著减少促炎症细胞因子的分泌，有研究发现瑞舒伐他汀可以减轻慢性哮喘小鼠的气道炎症反应及气道粘液高分泌，缓解气道狭窄[4]。他汀类药物的抗炎机制可能与抑制核转录因子-κB密切相关，阿托伐他汀可以通过抑制核转录因子-κB的活性，降低C反应蛋白诱导的IL-6和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺动脉平滑肌细胞的分泌[5]。

EOS介导的炎症反应是哮喘发病的重要机制，已有研究发现外周血EOS计数与支气管组织EOS计数一致，可有效反应气道炎症的发生。也有众多研究证实哮喘患者血IgE水平较健康人群显著增高。本研究中2组患者治疗后血IgE水平及EOS计数均较治疗前下降，且治疗组较对照组下降更明显，其差异有统计学意义，从而证实阿托伐他汀可明显降低血IgE水平及EOS计数。既往已有研究发现辛伐他汀可通过NF-κB等途径降低哮喘大鼠血清中IL-4、IgE水平及EOS计数，减轻气道炎症反应[6]。阿托伐他汀是否也通过该途径减轻气道炎症反应尚需进一步研究。

吸入糖皮质激素(ICS)和β2肾上腺素受体激动剂联合使用使哮喘的临床症状有所改善，既往已有研究发现[7]，吸入糖皮质激素联合他汀类对重症哮喘患者能起到更好的控制效果，减少患者住院频率。长期使用他汀类药物可能对吸入糖皮质激素患者有好处，可明显降低哮喘急性发作次数，提高患者的生活质量。Maneechotesuwan[8]等研究也发现他汀类药物可增强哮喘患者ICS的抗炎效应。本研究也证实阿托伐他汀联合吸入舒利迭可有效缓解轻中度哮喘患者气道炎症，改善患者肺功能，提高哮喘控制测试评分，且联合用药的疗效要优于单用舒利迭。目前已有动物实验证实他汀类药物在哮喘的气道炎症、免疫调节及平滑肌增生等方面的作用，其抗炎作用可能与抑制核转录因子-κB(NF-κB)有关[9]，但对其作用机制仍需要进一步的临床研究。也有研究发现[10]，哮喘急性发作期患者使用他汀类药物后其临床症状的控制及肺功能的改善与未使用患者比较无明显差异。当然，这些研究均有一定的局限性，观察病例数较少，不同的药物比较，观察时间不够等。因此其临床疗效尚需进一步研究本实验中患者未发现明显肝功能受损、胃肠道功能受损、血液系统功能异常等药物不良反应，但其长期应用于临床可能导致一些不良反应的发生，所以其安全性仍需进一步研究。

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[编辑] 何勇

2016-07-10

何彩霞(1984-)，女，主治医师，主要从事呼吸内科临床工作，23533117@qq.com。

R562.25

A

1673-1409(2016)30-0009-03

[引著格式]何彩霞，张清，肖卫兵，等.阿托伐他汀联合吸入沙美特罗替卡松治疗轻中度哮喘患者的临床观察[J].长江大学学报(自科版),2016,13(30):9～11.