含透明质酸及白藜芦醇成分护肤品对干性皮肤屏障功能的影响

周笑同，郭建美，陶 荣，吴 艳

·临床研究·

含透明质酸及白藜芦醇成分护肤品对干性皮肤屏障功能的影响

周笑同，郭建美，陶 荣，吴 艳

目的 研究含有透明质酸和白藜芦醇的安特柔产品对于干性皮肤屏障功能的影响及保湿效果。方法 入选皮肤中度干燥的女性受试者32例，采用自身左右对照的方法，比较安特柔沐浴洗发露与普通洁肤香皂清洁后皮肤屏障功能的差别，遂后使用安特柔保湿霜，观察6 h后及连续试用产品1周后皮肤屏障功能指标的变化。结果 相比普通洁肤香皂清洁，安特柔产品清洁后皮肤经皮水分丢失(TEWL)不但没有升高反而下降（P＜0.05）， pH值升高程度低于普通洁肤香皂（P＜0.05），角质层含水量轻微增加但差异无统计学意义（P=0.480)；安特柔保湿霜单次使用后6 h，身体左右两侧皮肤角质层含水量均明显提高、TEWL下降，与基线相比P＜0.05，皮肤pH值均恢复到基线水平（P=0.094）。连续使用安特柔沐浴洗发露和保湿霜1周后，角质层含水量较基线进一步增加，较单次使用后6 h也有轻度的增加（P＞0.05）；TEWL继续下降，pH值继续维持在偏酸范围内。连续使用1周后干性皮肤者皮肤的光滑度、干燥度和脱屑等均有显著改善；受试者自我评价＞50%的人认为皮肤的光滑度、干燥度、瘙痒和鳞屑有中度以上改善。结论 安特柔系列产品具有很好的保湿效果和帮助屏障功能恢复的作用，单次使用后6 h仍有效，长期使用能很好地改善皮肤干燥。

皮肤干燥；透明质酸；皮肤屏障

周笑同

皮肤为人体的第一道生理屏障，皮肤屏障功能破坏会导致皮肤干燥和敏感；同时由于理化因素及微生物入侵诱发加重炎症反应导致多种皮肤疾病。恢复皮肤屏障功能，对于保持皮肤健康，缓解及预防皮肤疾病至关重要[1]。干性皮肤的人群由于皮肤屏障功能受损[2-4]，如果不注意皮肤护理，帮助皮肤屏障功能恢复，导致皮肤出现炎症及瘙痒等问题。安特柔（商品名，Atoverol）保湿产品含有白藜芦醇、透明质酸、神经酰胺等物质，对于敏感性皮肤及干性皮肤具有帮助屏障功能修复及长效保湿的效果。本研究通过人体自身左右对照的方法，观察该系列护肤产品对干性皮肤受试者皮肤屏障功能的影响及长效保湿效果。

1　材料与方法

1.1试验对象

入选32名下肢中度干燥的女性受试者，平均年龄30.3岁。本研究得到北京大学第一医院临床试验伦理委员会的批准，所有受试者均以书面方式签署知情同意书。①入选标准：女性，年龄18～55岁；根据改良的El Gammal临床标准，下肢皮肤中度干燥[5]；自愿参加本试验，签署知情同意书，同意按医嘱使用护肤产品和完成随访测试。②排除标准：怀孕或哺乳期妇女；患有遗传过敏性皮炎、湿疹、银屑病或其他慢性皮肤疾病会影响到本试验观察；已知对受试化妆品中成分过敏者；患有严重的肝肾疾病、糖尿病、系统性疾病如红斑狼疮、风湿性关节炎等；近1个月参加过其他任何涉及下肢皮肤的临床试验。

1.2方法

1.2.1试验方法 对受试者采用自身左右对比以及使用前后对照的比较方法。试验前1周洗脱期内，要求只能正常洗浴，但沐浴后双胫前不涂任何保湿产品。试验第1天有两个时间点（1DA，1DB），在1DA时分别对左右侧采取不同的清洁方法清洁，左侧使用安特柔沐浴洗发露，右侧为普通香皂，30 min后对皮肤进行检测。在完成1DA的检测后，双侧胫前涂抹安特柔保湿霜，6 h（1DB）后再次检测皮肤。在之后的1周内要求受试者只在双侧胫前使用安特柔产品洗浴及浴后涂抹安特柔保湿霜，第8天（8D）不使用洗浴及保湿产品，对双侧胫前皮肤进行皮肤检测。

1.2.2评价方法 ①经皮水分丢失（TEWL）的测定：使用 Tewameter™300（Courage+Khazaka electronic GmbH，德国）于双小腿胫前皮肤测量TEWL，采用点触式测量 1次。TEWL可反映角质层的完整性及皮肤的屏障功能。②皮肤角质层含水量测定：使用水分测试仪Corneometer CM825（Courage+Khazaka electronic GmbH，德国）于双小腿胫前皮肤测量角质层含水量，采用点触式测量，测3次取平均值。③皮肤pH值：使用pH值测试仪pHmeter pH900（Courage+Khazaka electronic GmbH，德国）于双小腿胫前皮肤测1次。④研究者评价：每次随访由同一位专业的皮肤科医生对受试者的皮肤光滑度、干燥度、红斑、鳞屑进行评价。⑤受试者自我评价及问卷调查。

1.2.3不良反应评价 试验进行的1DB和D8共两次对受试者进行不良反应观察及评价。由专业的皮肤科医生询问受试者在产品的试用过程中是否出现下肢皮肤干燥、油腻、脱屑、刺痛、瘙痒等症状和体征，并观察记录皮肤是否出现皮损、红肿及脱屑。对于出现不良反应的受试者，负责观察的医生要对该受试者进行斑贴试验，以确定和试验材料的因果关系。

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计软件以配对t检验对试验数据进行统计分析，统计学差异采用P＜0.05标注。

2　结果

2.1安特柔产品对皮肤屏障功能的影响

2.1.1TEWL 在基线时，受试者双腿TEWL值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。1DA时，采用安特柔沐浴洗发露清洁的左小腿胫前皮肤TEWL值与基线相比下降了19.20%，而使用香皂清洁的右侧皮肤TEWL值与基线相比上升了8.72%，清洁后左右两侧TEWL值比较差异具有统计学意义（P＜0.05），两侧TEWL值与清洁前基线相比差异均具有统计学意义（P＜0.05）（表 1，图 1）。

表1　1DA清洁前后TEWL值的变化

图1　1DA清洁后TEWL值的变化

2.1.2皮肤pH 在基线时，受试者双腿pH值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。而清洁后（1 D A）左右腿的pH值与基线相比分别上升7.79%、11.26%，清洁后左右两侧pH值差异具有显著差异（P＜0.05），且两侧pH值与清洁前基线相比差异均具有统计学意义（P＜0.05）（表2，图2）。

表2　1DA清洁前后pH值的变化

图2　1DA清洁后pH值的变化

2.1.3皮肤角质层含水量 在基线时，受试者左腿的角质层含水量低于右侧（P=0.029），而采用安特柔沐浴洗发露清洁后左侧皮肤角质层含水量明显上升（P＜0.05），右侧使用香皂清洁处皮肤角质层含水量未见明显变化（P＞0.05），因此1DA清洁后左右腿皮肤角质层含水量一致（P＞0.05）（表3，图3）。

表3　1DA清洁后角质层含水量的变化

图3　1DA清洁后角质层含水量变化

1DA清洁前后的结果显示：对于干性皮肤来说，使用香皂清洁可以导致皮肤经皮水分丢失增加、pH值升高，从而加重屏障功能的损伤。而安特柔沐浴洗发露清洁后经皮水分丢失明显减少、角质层含水量增加、pH值轻度升高，说明该洗涤产品对于屏障功能的破坏小，适用于干性皮肤等屏障功能受损的皮肤。

2.2安特柔产品的长效保湿作用

2.2.1皮肤角质层含水量 在单次涂抹安特柔保湿霜6 h后（1DB），双小腿角质层含水量与基线相比差异有统计学意义（P＜0.05），改善率分别为25.89%和35.79%（表4，图4）。

连续使用安特柔沐浴洗发露和安特柔保湿霜7 d后（8D），受试者双小腿皮肤角质层含水量水平较基线和1DB逐渐升高，与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.05），与单次使用（1DB）相比差异无统计学意义（P＞0.05）（表4，图4）。

表4　单次（1DB）及连续使用安特柔产品7　d后（8D）角质层含水量变化

2.2.2TEWL 1DB双胫前TEWL值与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.05），分别为23.20%和24.30%。8D双小腿TEWL值均显著下降（P＜0.05），与基线相比下降分别为30.75%和27.92%。连续使用较单次使用TEWL值下降更明显（表5，图5）。

图4　单次使用和连续使用安特柔产品7　d后（8D）角质层含水量的变化

2.2.2皮肤pH值 1DB测双腿的pH值均恢复至基线水平，右侧肥皂清洁侧略高于安特柔沐浴洗发露清洁侧（P=0.094），与基线相比分别升高1.96%和0.84%，差异无统计学意义（P＞0.05）。8D皮肤pH值较基线无明显变化（P＞0.05），与基线相比下降分别为0.50%和2.18%。单次外用安特柔产品后（1DB），皮肤pH恢复至基线，但仍比基线略偏碱性。连续使用安特柔产品后，皮肤pH值维持在基线，并较基线略偏酸性（表6，图6）。

在清洁后单次使用安特柔保湿霜后6 h检测，发现角质层含水量升高，说明其具有长效保湿的作用。同时，双侧的TEWL明显下降，皮肤pH值基本恢复正常，说明其有促进屏障修复的作用。

在连续使用安特柔系列产品1周后，角质层含水量明显增加，TEWL进一步减少，pH值可以完全恢复至基线水平，甚至稍偏酸。说明安特柔系列产品具有很好的保湿效果和帮助屏障功能恢复的作用，长期使用对于改善皮肤干燥有很好的作用。

表5　单次及连续使用安特柔产品7　d后（8D）TEWL变化

图5　单次使用和连续使用安特柔产品7　d后（8D）TEWL的变化

表6　单次及连续使用安特柔产品7　d后（8D）pH值的变化

图6　单次使用和连续使用安特柔产品7　d后（8D）pH值的变化

2.3研究者评价

连续使用安特柔系列产品后，受试者皮肤的光滑度、干燥度和鳞屑状况均得到改善或明显改善（图7）。而红斑方面，由于使用产品前大部分受试者皮肤并没有出现红斑，因此改善不明显。

2.4受试者自我评价

连续使用安特柔系列产品后，通过受试者填写问卷的形式评价使用产品前后皮肤整体改善的情况。在所有皮肤光滑度、干燥度、瘙痒、鳞屑指标的比对中，得分1～3分（有不同程度的改善）的约占90%，其中得分为2分（改善）的约占50%，说明该产品对上述4项指标均具有很好的效果（图8）。

2.5不良反应

测试产品的安全性较好，所有受试者未出现不良反应，说明该系列产品在干燥皮肤人群中的耐受性非常好。

3　讨论

图7　使用安特柔系列产品后受试者皮肤整体状况变化

图8　受试者皮肤整体改善调查

当皮肤干燥时，皮肤失去光泽，伴有脱屑，影响外观，此时储备在角质层中的前炎症因子如白细胞介素(IL)-1等释放，引发表皮增生和炎症反应。此外，由于屏障功能不完整，外界环境中的理化因素及各种微生物更易进入皮肤，从而加重炎症反应。因此干燥的皮肤往往会伴随皮肤瘙痒，更容易出现皮炎、湿疹等皮肤疾病[7]。因此，修复皮肤的屏障功能对改善皮肤干燥，预防皮肤疾病的发生尤为重要。

本研究发现，对于干性皮肤者来说使用普通的香皂清洁会导致TEWL进一步升高，皮肤pH值升高。由于含皂基的香皂类产品，其主要成分为脂肪酸盐，pH值更接近碱性，对屏障功能的破坏比较大[13,14]，不适合用于干性皮肤的人群。试验产品安特柔沐浴洗发露产品不含有皂基，而是加入了pH值接近弱酸性的温和的表面活性剂及透明质酸、白藜芦醇、神经酰胺等保湿成分，在清洁的同时尽量不破坏皮肤的屏障功能，可同时用于皮肤及毛发的清洁。清洁后不但TEWL值没有升高，反而降低，而且pH值的升高也比香皂清洁侧低。

安特柔保湿霜中添加了透明质酸和神经酰胺，前者是强效的湿润剂，可吸收相当于自身重量1 000倍的水[8]，可以帮助解决部分干性皮肤者角质层内自身天然保湿因子缺乏的问题。而神经酰胺是表皮脂质中非常重要的组分，起到将表皮脂质锚定在角质细胞上的作用。干燥的皮肤神经酰胺的含量往往明显低于正常皮肤[10]。有文献表明局部外用含有神经酰胺的保湿产品可以帮助恢复屏障功能，减少TEWL[11,12]。本研究的数据显示单次使用含有透明质酸的安特柔保湿霜 6 h后，干性皮肤者即使是用香皂清洁皮肤，其屏障功能较之前均有显著改善，表现为TEWL比基线时有明显下降，皮肤角质层含水量明显上升，说明其具有改善皮肤屏障功能，长效保湿的效果。连续使用该系列清洁和保湿产品1周后，干性皮肤受试者的皮肤干燥情况得到明显改善，无论从主观评价还是客观皮肤测试的数据均较基线有了显著的改善。说明添加了透明质酸和神经酰胺的保湿剂和温和的清洁产品对于干性皮肤恢复屏障功能、改善皮肤干燥是有效的。

此外，安特柔产品中的白藜芦醇等天然成分有一定的抗炎、抗氧化、改善皮肤敏感等作用。本研究中发现连续试用该系列产品1周后，50%的受试者皮肤瘙痒症状得到了中度以上的改善。一方面是由于皮肤屏障功能恢复，也与白藜芦醇等成分的抗炎作用有一定关系。

本研究显示，对于干性皮肤者来说，采用温和的非皂基清洁剂及含有透明质酸和白藜芦醇的保湿剂不仅可以明显改善皮肤干燥的表现，帮助屏障功能恢复，还可以抑制皮肤瘙痒的发生。提示这类产品可以作为皮肤干燥、敏感者的日常护肤选择；同时也为特应性皮炎、银屑病、湿疹等伴发皮肤屏障功能受损的皮肤病提供了一种辅助治疗的选择。对于这些皮肤疾病来说，可以通过使用保湿产品，恢复皮肤屏障功能，减轻临床症状，抗炎，减少患者外用糖皮质激素的用量和疗程，降低药物的不良反应[15]。

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（本文编辑耿建丽）

Effi cacy of cosmetics containing resveratrol and hyaluronic acid for restoring the barrier function in dry skin

ZHOUXiao-tong，GUOJian-mei，TAORong，etal
DepartmentofDermatologyandVenerology,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,China

Objective To study the impact of Atoverol products, which contain hyaluronic acid and resveratrol, on skin barrier function in dry skin subjects. Methods Thirty-two female subjects with moderate dry skin were included in this study. Their two legs were cleaned with either Atoverol purifying wash or regular soap, after that Atoverol moisturizer was applied daily for 7 days. Parameters related to the skin barrier function, which includes transepidermal water loss (TEWL), pH and water content were measured at baseline, after cleaning, 6 hours and 7 days after applied the products. Results Cleaning with Atoverol purifying wash caused less damage to the barrier function compared with the regular soap, with decreased TEWL (P＜0.05), lesser the elevation of pH (P＜0.05). The Atoverol moisturizer can increased the water content in stratum corneum, decreased the TEWL and normalized the pH value on both legs 6 hours after application, no matter what kind of cleansing product had been used. After one week of application, the results were even better. And the symptoms about dry skin were also alleviated after using the products. More than half the subjects had moderate improvements on smoothness, dryness, pruritus and desquamation after 7 days of application. Conclusion The Atoverol purifying wash and moisturizer can help to restore the barrier function in dry skin subjects and alleviate their clinical symptoms.

Dry skin；Hyaluronic acid；Skin barrier [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):175-179]

R751.05

A

1674-1293(2016)03-0175-05

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160305

100034北京，北京大学第一医院皮肤性病科（周笑同，郭建美，陶荣，吴艳）

周笑同，博士研究生，研究方向：皮肤美容学与皮肤生理，E-mail:j.tong@163.com

吴艳，E-mail:adelewu@medmail.com.cn

（2015-11-10

2016-01-21）