中药治疗白癜风作用机制的研究进展

毛常亮，徐文俊，张会娜，王莒生，杨蓉娅

·综述·

中药治疗白癜风作用机制的研究进展

毛常亮，徐文俊，张会娜，王莒生，杨蓉娅

白癜风（vitiligo）是一种常见的后天性皮肤色素脱失性疾病。该病的病因和发病机制尚不清楚。目前大多数学者认为该病发生是具有遗传因素的个体在多种内外因素的作用下，出现免疫功能、神经精神及内分泌、代谢等多方面的功能紊乱，导致酪氨酸酶系统的抑制或黑素细胞的破坏，最终使皮肤色素脱失。目前发病原因主要有4个学说，即自身免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经化学因子学说、遗传学说等。中药治疗白癜风在辨证论治的基础上取得了较好的疗效，但作用机制尚不明确。该文主要从自身免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经化学因子学说综述中药治疗白癜风的客观依据。

白癜风；中药；作用机制

毛常亮

白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病，由皮肤和（或）毛囊功能性黑素细胞的减少或丧失引起。不同人种的患病率在1% ～2%[1]，无明显种族、性别差异。本病的病因和发病机制尚不完全明确，可能与自身免疫、神经、内分泌系统和黑素细胞自毁有关。中医药治疗白癜风已有悠久的历史，且其疗效为后世医家所验证[2]。本文就复方中药和单味中药治疗白癜风的作用机制进行综述。

1　中药治疗白癜风的免疫调节研究

大部分学者认为白癜风最重要的病因学是自身免疫学说，此学说治疗机制的研究也是最多。目前研究认为，白癜风可能是一种T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病[3,4]，其中Th1 /Th2 比例失衡学说格外受到重视。部分学者认为白癜风患者白细胞介素（IL）-2、肿瘤坏死因子（TNF）-α 等由Th1 细胞分泌的细胞因子明显增多，而IL-4、IL-10 等由Th2 细胞分泌的细胞因子相对减少是引起白癜风发病的重要原因。谢勇等[5]通过对具有补益肝肾、活血祛风功效的退白汤（处方：当归10 g，丹参10 g，白蒺藜30 g，炙黄芪10 g，鸡血藤15 g，何首乌15 g，补骨脂10 g，红花10 g，陈皮10 g，乌梢蛇10 g，白芷15 g，菟丝子15 g，黑豆衣10 g）联合窄谱中波红外线（NB-UVB）治疗白癜风发现，患者白斑得到明显改善，患者血清TNF-α 水平下降，特别是进展期下降程度尤为明显，而患者血清IL-10 水平升高，同样是进展期升高程度更为明显，表明TNF-α、IL-10 在白癜风发病中的重要作用，中药是通过调整机体的免疫功能发挥治疗白癜风疗效。姜丽莎等[6]通过对17味中药乙醇提取液对豚鼠皮肤TNF-α、IL-10水平作用的影响得出相同的结论，即当归，甘草，枸杞，红花，女贞子，首乌，黑芝麻，桅子通过对TNF-α下调作用；枸杞，合欢皮，沙参，沙苑子，菟丝子，黑芝麻对IL-10上调作用来治疗白癜风。

大量临床报道表明，中药复方具有明显的免疫调节作用，魏亚东等[7]通过检测两组白癜风患者治疗前后外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值及CD3+、CD4+调节性T淋巴细胞水平，即对照组单用吡美莫司，治疗组联合白癜风丸（主要成分为补骨脂，黄芪，红花，川芎，当归，香附，桃仁，丹参，乌梢蛇，紫草，白鲜皮，山药，干姜，龙胆，蒺藜）治疗3个月后，治疗组患者CD3+、CD4+调节性T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，差异具有统计学意义。

黄芪、丹参等单味中药也具有很好的免疫调节功能。刘印华等[8]通过实验研究证明黄芪的主要成分黄芪多糖具有多种免疫调节功能，其中包括抑CD4+、CD25+调节性T淋巴细胞的增生，同时还能刺激B淋巴细胞增生，提高体液免疫和细胞免疫。祝逸平等[9]通过丹参对体外培养的CD8+T 淋巴细胞增生的抑制研究，证明了丹参对CD8+T 淋巴细胞增生的抑制情况,并随着浓度增加其抑制明显增强，高浓度组抑制率可达82% 。

2　中药促进黑素细胞活性的研究

白癜风发病机制中，还有一个重要学说，即黑素细胞自毁学说，部分中药主要可通过促进黑素细胞活性来治疗白癜风。刘国艳等[10]通过对蒺藜首乌汤（白蒺藜 30 g，制首乌 30 g，熟地20 g，沙苑子 15 g，补骨脂 12 g，女贞子 15 g，豨莶草 10 g，旱莲草 12 g，白芷12 g，当归15 g，川芎 15 g，赤芍 10 g，紫草 15 g，丹皮 15 g，甘草 6 g等）以及其君药蒺藜的有效单体蒺藜皂苷对氧化应激损伤黑素细胞活力和凋亡的影响研究发现，其复方和单体均具有明显的抗氧化作用，可增加氧化应激诱导下黑素细胞的活力，减少其凋亡，从而达到治疗白癜风的目的。

李情等[11]通过检测辣椒碱，姜黄素，银杏叶提取物、茶多酚、青石莲提取物对4 羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4 HNE）诱导的人表皮黑素细胞氧化损伤的保护作用发现，5种植物提取物均可保护4 HNE 损伤的黑素细胞，提高细胞抗氧化活性，增强黑素细胞活性，其中增强黑素细胞活性最强的是姜黄素，降低细胞内活性氧最强的是茶多酚，降低细胞凋亡率最强的是银杏叶，提高黑素细胞总的抗氧化能力最强的是辣椒碱。对4HNE损伤黑素细胞的保护作用由强到弱排序：辣椒碱、银杏叶和茶多酚。

高良姜等单味中药也具有增强黑素细胞活性的作用。高莉等[12]通过研究高良姜的主要成分高良姜素对氢醌诱导白癜风小鼠模型的影响发现, 经过高良姜素治疗后，小鼠背部毛发颜色由白变黑，与模型组相比，高良姜素治疗组的小鼠皮肤含黑素的毛囊数量明显上升，高良姜素组基底层黑素细胞数量和含黑素颗粒表皮细胞数量显著上升。

3　中药增强酪氨酸酶活性的药物研究

部分学者认为，白癜风发病原因是由于神经、化学因子学说，即各种因素导致酪氨酸酶活性降低，从而使黑素细胞分泌黑素减少而致病。陈晓燕等[13]通过观察复方首乌蒺藜汤（方剂组成：制何首乌15 g，旱莲草12 g，防风12 g，当归15 g，女贞子12 g，炒蒺藜30 g，生地黄15 g，威灵仙12 g，浮萍9 g，沙苑子12 g，苍耳子9 g，炙甘草9 g）联合复方卡力孜然酊治疗白癜风的临床疗效发现，复方首乌蒺藜汤联合复方卡力孜然酊疗效明显优于单纯应用复方卡力孜然酊，且能够提高酪氨酸酶活性水平，缩小白斑面积和增加色素沉着，具有良好的疗效和安全性。

罗浪等[14]通过自制白癫消酊剂（主要成分为补骨脂18 g，苏木18 g，红花18 g，首乌藤18 g，菟丝子6 g）对豚鼠白癜风模型作用机制的实验研究发现，白癜消酊给药后，豚鼠皮肤颜色明显加深，外周血酪氨酸酶水平均显著升高，同时表皮毛囊黑素明显增加。

赤芍、菟丝子等单味中药也具有增强酪氨酸酶活性的作用。李洪武等[15]通过赤芍与菟丝子对豚鼠皮肤黑素细胞酪氨酸酶活性及mRNA 基因表达水平的检测发现，赤芍与菟丝子均呈剂量依赖性地促进酪氨酸酶活性的增加，与正常对照组相比，赤芍、菟丝子组酪氨酸酶及相关蛋白mRNA 表达水平上升，且差异有统计学意义，作者认为赤芍、菟丝子的乙醇提取液均可上调豚鼠皮肤黑素细胞酪氨酸酶活性及促进mRNA表达，从而促进皮肤黑素生成。

4　中药活血化瘀改善微循环的药物研究

在白癜风的发病原因中，神经、化学因子学说中衍生出内分泌、代谢功能障碍从而使酪氨酸酶活性受到抑制或黑素细胞的破坏，导致患者皮肤色素脱失。中医药具有明显改善内分泌紊乱、调节代谢功能障碍的作用。洪志林等[16]通过观察具有活血化瘀，滋补肝肾的紫黄汤（主要成份紫草，黄芩，赤芍，鸡血藤，当归，红花，地黄，牡丹皮，杜仲，白芍，女贞子，桃仁）联合西药治疗白癜风发现，白癜风患者的有效率明显高于西药对照组。

汤勇军等[17]通过对复方当归注射液局部注射治疗白癜风观察发现，复方当归注射液联合NB-UVB，并外用补骨脂酊，其有效率明显高于对照组。方芳等[18]研究认为，复方当归注射液可以扩张周围血管，改善外周血循环，增加血流量，加速组织代谢。

5　总结与展望

白癜风病因非常复杂且尚不清楚，导致其临床治疗困难，药物作用机制很难明确。中西医治疗白癜风已经取得明显进展，中医药通过辨证论治，疗效确切，尽管部分中药的实验室研究治疗白癜风的作用机制已经显露，但尚不明确，且部分临床报道中中药的作用机制相矛盾。对于今后的白癜风研究，临床上更需要规范治疗，研究上需要规范实验室检测标准，以尽早阐明中药治疗白癜风的可靠机制。

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（本文编辑敖俊红）

Research progress on the mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of vitiligo

MAOChang-liang，XUWen-jun，ZHANGHui-na，etal
DepartmentofDermatology,TraditionalChineseMedicineHospital,CaptialMedicalUniversity,Beijing100010,China

Vitiligo is a common acquired depigmentation disease of the skin. Etiology and pathogenesis of the disease is still not clear. At present, most scholars believe that genetic predisposition of the individuals and the infl uence of a variety of internal and external factors, leads to the emergence of immune function, neuropsychiatric, endocrine and metabolic disorders, as well as many other functions, that results in the inhibition of tyrosinase or melanin cell destruction, and ultimately depigmentation of the skin. Currently there are four main doctrines for the onset of the disease, namely autoimmune disease theory, melanocytes self-destruct theory, neurochemical factor theory and genetics theory. Traditional Chinese medicine treatment of vitiligo may usually achieve good curative effect on the basis of syndrome differentiation and treatment, but the mechanism of the treatment is still not clear. The paper summarizes the objective basis of applying traditional Chinese medicine in the treatment of vitiligo, mainly from autoimmune disease theory, melanocytes self-destruct theory and neurochemical factor theory.

Vitiligo；Traditional Chinese medicine；Mechanism [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):192-194]

R287；R758.41

A

1674-1293(2016)03-0192-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160310

10010北京，首都医科大学附属北京中医医院皮肤科（毛常亮，徐文俊，张会娜，王莒生）；陆军总医院全军皮肤损伤修复研究所（杨蓉娅，毛常亮）

毛常亮，在读博士研究生，主治医师，研究方向：中西医结合治疗疑难皮肤病的研究E-mail：maochangliang2008@163.com

杨蓉娅，E-mail：yangrya@sina.com

（2016-02-07

2016-04-01）