疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期多囊卵巢综合征的远期疗效观察

张 艺 关丽萍 魏美霞 曾 岚

(广东省广州市荔湾区中医医院妇科，广东 广州 510140)



疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期多囊卵巢综合征的远期疗效观察

张 艺 关丽萍 魏美霞 曾 岚

(广东省广州市荔湾区中医医院妇科，广东 广州 510140)

目的 观察疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的远期临床疗效。方法 将86例肝经郁热型青春期PCOS患者随机分为2组，对照组43例予炔雌醇环丙孕酮片治疗，治疗组43例予疏肝清解汤治疗，2组均治疗6个月经周期。比较2组停药6个月后体质量、多毛评分[改良Ferriman-Gallwey(mFG)评分系统]、卵巢体积、性激素水平[睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)]，记录月经周期恢复情况。结果 治疗组治疗总有效率95.3%，明显高于对照组(74.4%，P<0.05)。治疗组停药6个月后体质量、体质量指数(BMI)、mFG评分、卵巢体积、T、LH、LH/FSH均低于对照组(P<0.05)，FSH与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组月经周期恢复正常率(90.7%)高于对照组(55.8%，P<0.05)。结论 疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期PCOS的临床效果显著，能有效改善患者临床症状及激素水平，其作用时间长，具有较高的应用价值，值得推广。

疏肝；青春期医学；多囊卵巢综合征；中药疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是临床常见疾病之一，属于内分泌综合征，以长期无排卵及高雄性激素为主要特征，其发病人群主要为青春期及生育期妇女，临床症状以多毛、月经稀少或闭经、不孕、卵巢增大为主，对患者生活质量产生严重影响[1]。有学者认为，生育期妇女的PCOS是青春期PCOS的延续，因此改善青春期PCOS患者内分泌紊乱情况对提高其生活质量具有重要意义[2]。2012-02—2014-09，我们采用内服疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期PCOS患者43例，并与炔雌醇环丙孕酮片治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部86例均为我院妇科门诊就诊的青春期PCOS患者，随机分为2组。治疗组43例，年龄14～19岁，平均(15.2±4.1)岁；月经初潮年龄11～14岁；病程6个月～6年，平均(4.2±1.1)年。对照组43例，年龄13～19岁，平均(16.2±3.1)岁；月经初潮年龄10～13岁；病程5个月～4年，平均(3.2±1.2)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 入选患者均符合2013年美国内分泌学会制订的PCOS相关诊断标准[3]；符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》中肝经郁热型的相关诊断标准，面部痤疮，烦躁易怒，口苦口干，舌红苔黄[4]。

1.2.2 纳入标准 符合中西医诊断标准；年龄13～19岁；初潮年龄10～14岁；病程5个月～6年；自愿进行本研究并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 不符合上述诊断标准及纳入标准者；患有严重心、肝、肾等内脏疾病者；药物过敏者；其他内分泌疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西药治疗。在患者自然月经或撤退性出血后第5 d给予炔雌醇环丙孕酮片(达英-35，Schering GmbH & Co. Produktions KG，国药准字J20100003)1片，每日1次口服，连续服用21 d为1个疗程。停药后待下次撤退性出血第5 d起重复服用，共治疗6个疗程。

1.3.2 治疗组 予疏肝清解汤治疗。药物组成：柴胡10 g，栀子10 g，牡丹皮10 g，白芍药15 g，当归12 g，茯苓15 g，益母草15 g，淫羊藿15 g，枸杞子15 g。日1剂，水煎取汁200 mL，分早、晚2次口服。1个月经周期为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.4 观察指标 为观察治疗远期疗效指标，我们在患者治疗结束后对其进行6个月的随访，分别观察2组患者停药6个月后体质量、毛发、卵巢体积、性激素水平的变化情况，记录月经周期恢复情况。①体质量，并计算体质量指数(BMI)；②多毛评分：按照改良Ferriman-Gallwey(mFG)评分系统[5]进行评分；③B超测量卵巢体积；④性激素水平：抽血检测患者睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)，并计算LH/FSH；⑤2组月经周期恢复情况。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》。显效：患者月经周期恢复正常，且停药后月经规则连续3个周期以上，各种临床症状明显改善，性激素水平恢复正常，B超显示卵巢恢复正常大小；有效：患者临床症状有所改善，月经周期恢复正常，但停药后不到3个周期又复发者，性激素水平接近正常水平，B超显示卵巢较治疗前缩小；无效：患者临床症状无明显改善，月经紊乱，性激素水平无明显变化[4]。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组停药6个月后体质量、BMI、mFG评分及卵巢体积比较 见表2。

表2 2组停药6个月后体质量、BMI、mFG评分及卵巢体积比较

组 别n体质量(kg)BMImFG评分(分)卵巢体积(cm3)治疗组4348.5±4.2*23.5±3.8*7.5±2.8*10.4±2.3*对照组4353.5±4.626.5±3.513.5±2.813.8±2.6

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，治疗组停药6个月后体质量、BMI、mFG评分及卵巢体积均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组停药6个月后性激素水平比较 见表3。

组 别nT(nmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)LH/FSH治疗组432.76±0.21*5.62±1.018.09±1.72*1.43±0.21*对照组432.98±0.285.48±1.0915.21±3.252.52±0.29

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组停药6个月后T、LH、LH/FSH均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，FSH与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组月经情况比较 治疗组43例，治疗后月经周期恢复正常39例，占90.7%；对照组43例，治疗后月经周期恢复正常24例，占55.8%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。

3 讨 论

青春期PCOS是临床比较常见的一种内分泌代谢性疾病，该病起病较为隐匿，且该病常与青春期发育相伴随，患者自月经初潮后月经稀少或功能失调性子宫出血，随着病情的发展逐步演变为闭经，并伴有多毛、肥胖等[6]。因此，对其的治疗就显得十分重要。现代医学随着对PCOS发病机制认识的加深，对内分泌及代谢异常检测的重视,提倡早期干预PCOS,并针对不同的内分泌特征、疾病时期以及患者的需要进行个体化治疗。PCOS的治疗应是长期的、针对病理环节的。近期目标为调节月经周期，控制多毛、痤疮、体质量,纠正内分泌和代谢异常，远期目标为预防糖尿病、子宫内膜增生、肥胖、心脏疾病和不孕等[7-9]。西医治疗多采用口服避孕药，目前常规应用炔雌醇环丙孕酮片、去氧孕烯炔雌醇片等进行治疗，但会增加患者体质量且易反复，对代谢指标有负面影响等[10]，存在一定的局限性。而中医在治疗该病方面具有一定的优势。

PCOS在中医学中可归为闭经、崩漏等范畴[11]。中医学认为，女子以肝为先天，因此肝的疏泄、藏血等功能与生殖、月经等存在十分密切的关系。《女科要旨·种子》中记载：“妇人无子，皆由经水不调。经水所以不调者，皆由内有七情之伤，外有六淫之感，或气血偏盛，阴阳相乘所致。”即妇女没有孩子的原因多是由于月经不调引起，而月经不调者均是由于内有七情之伤，或气血偏盛，阴阳相乘所造成的。因此，其治疗应以活血化瘀、清热解毒、疏肝理气为主。疏肝清解汤中柴胡性苦，归于肝经，疏肝理气解郁，为君药。牡丹皮活血化瘀，清退瘀久所致之热；栀子性苦，清除肝热并导热下行，与牡丹皮共为臣药。白芍药柔肝养血；当归为血中之气药，益气养阴，养血活血；茯苓健脾利湿；益母草通经活络，益气活血；枸杞子、淫羊藿滋养肝肾；以上共为佐药。诸药合用，共奏补肾、益气养阴、疏肝理气之功效，达到治疗的目的。现代药理研究表明，柴胡中含有的柴胡皂苷有显著的抗炎作用，且具有保护肝细胞、增强人体免疫系统作用等功效[12]；牡丹皮所含丹皮酚具有保护肝肾、降血糖、抗炎、抗过敏、增强免疫力等多重功效[13]；栀子含有的糖蛋白具有较强的抗氧自由基活性，具有护肝、降血脂、抗炎、抗氧化等作用，栀子总苷能够改善微循环[14]；白芍药主要成分白芍总苷具有抗炎、抗风湿、免疫调节、抗凝血等作用[15]；当归中的水溶性成分阿魏酸能够增加心脏血流量、抑制炎症、保护血管内皮功能[16]。故疏肝清解汤具有抗炎、调节内分泌、保护肝肾、保护血管等功效。

在PCOS的治疗中，月经周期恢复正常也是疗效标准之一，月经周期需要连续3个周期以上才有观察意义，故不对刚停药时的水平进行评估。且对照组使用了炔雌醇环丙孕酮片，考虑刚停药时期会对激素水平造成影响，所以未测量刚停药时的观察指标，而是随访6个月以后再进行对比。本研究结果表明，治疗组患者治疗总有效率(95.3%)明显高于对照组(74.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。且停药6个月后，治疗组临床症状及性激素水平明显优于对照组，月经周期恢复正常者(90.7%)也高于对照组(55.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)。说明疏肝清解汤能有效改善患者的临床症状，作用时间长，疗效确切。

综上所述，疏肝清解汤治疗肝经郁热型青春期PCOS的临床疗效显著，作用时间长，具有较高的应用价值，值得推广。

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(本文编辑：李珊珊)

Long-term effects of Liver-smoothing and heat-clearing decoction on the treatment of polycystic ovarian syndrome with heat stagnated in liver meridian type in adolescence

ZHANGYi,GUANLiping,WEIMeixia,etal.

DepartmentofGynecology,LiwanDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineofGuangzhouCityinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510140

Objective To observe the long-term effects of Liver-smoothing and heat-clearing decoction on the treatment of polycystic ovarian syndrome (PCOS) with heat stagnated in liver meridian type in adolescence. Methods 86 PCOS patients in adolescence with heat stagnated in liver meridian type were randomly divided into two groups. The control group (n=43) received ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets, and the treatment group received Liver-smoothing and heat-clearing decoction, continuously treatment for 6 menstrual cycles. The body mass, modified Ferriman-Gallwey (mFG), ovarian volume, sex hormone including testosterone (T), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) of six months after withdrawal were observe in two groups. The recovery condition of menstrual cycle was recorded. Results The total effective rate in treatment group (95.3%) was obviously higher than control group (74.4%,P<0.05). The body mass, body mass index (BMI), mPG score, ovarian volume, T, LH, LH/FSH of six months after withdrawal in treatment group were lower than those in control group (P<0.05), but there were no statistical differences on FSH between two groups (P<0.05). The recovery rate of menstrual cycle in treatment group (90.7%) was obviously higher than control group (55.8%,P<0.05). Conclusion Liver-smoothing and heat-clearing decoction has exact effects on the treatment of adolescence PCOS with heat stagnated in liver meridian type, can effectively improve the clinical symptoms and the hormone concentration, with more persistent effect and superior application value, worthy of clinical application.

Liver-smoothing; Adolescent medicine; Polycystic ovarian syndrome; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.006

张艺(1982—)，女，副主任中医师，硕士。研究方向：调经种子，妇女保健。

R711.750.531

A

1002-2619(2016)09-1305-04

2015-08-21)