磁共振钆对比剂的不良反应

吴静云， 王霄英



·综述·

磁共振钆对比剂的不良反应

吴静云， 王霄英

含钆对比剂是磁共振增强检查中最常使用的对比剂，其不良发应的发生率低，但是可引起严重的、甚至致死性的不良反应。本文主要对含钆对比剂不良反应的发生率、表现、危险因素、预防及治疗进行综述。

对比剂； 不良反应； 肾源性系统纤维化

对比剂是医学影像检查中最常使用的药物之一，其不良反应的发生越来越受到重视。对比剂不良反应包括肾脏外不良反应及肾脏不良反应。按发生时间长短可分为急性不良反应、晚期不良反应及超晚期不良反应。

含钆对比剂在磁共振检查中被广泛使用，相对于碘对比剂，其不良反应的发生率较低，但程度可能很严重。静脉注射0.1 mmol/kg或0.2 mmol/kg 含钆对比剂急性的肾脏外全身不良反应的发生率约0.07%～2.4%[1]。绝大多数程度很轻。类过敏反应非常少见，发生率大约为0.004%～0.7%，最常见的症状是风疹或荨麻疹，气管痉挛罕见。严重的、危及生命的过敏反应十分少见，发生率约0.001%～0.01%。致死性不良反应有发生但十分罕见[2]。

根据病情严重程度将不良反应分为轻度、中度及重度。轻度不良反应症状及体征轻、可自限。症状包括出汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤苍白或潮红、恶心、咳嗽、头痛、头晕、颜面部肿胀、发热、寒战、焦虑。发生轻度不良反应的需观察着直至确认症状缓解或者没有进展，一般不需治疗。

中度不良反应的症状和体征更显著。表现为全身性或弥漫性红斑、心动过速或心动过缓、轻度低血压、高血压、支气管痉挛、喉头水肿。病情可能进展，甚至危及生命，必须立即治疗，密切监测生命体征，开放静脉通道。

重度不良反应常常危及生命。表现为严重低血压、严重心律失常、心脏骤停、意识丧失、喉头水肿、惊厥。需马上识别并立即积极抢救，密切监测生命体征，开放静脉通道。

对比剂急性不良反应的一般处理方法包括密切观察，监测生命体征，开放静脉通道，面罩吸氧(6～10 L/min)。静脉补液0.9%的生理盐水或林格乳酸液(儿童：10～20 mL/kg，最大量不超过500～1000 mL。成人：1000 mL，快速注射)。

特殊的处理[2]：意识丧失及心脏骤停立即进行心肺复苏操作及心脏除颤。出现荨麻疹可考虑使用苯海拉明。儿童：口服、肌肉注射或静脉注射，剂量为1 mg/kg体重，最高不超过50 mg，静脉注射需缓慢，至少注射1～2 min。注意使用苯海拉明可能导致困倦，肌肉或静脉注射可能导致或加重低血压。成人：轻度及中度表现可口服苯海拉明25～50 mg，或者口服盐酸非索非那定180 mg。中度及重度可肌肉注射或静脉注射苯海拉明25～50 mg，静脉注射需缓慢，至少注射1～2 min。

弥漫红斑伴低血压、支气管痉挛、喉头水肿、低血压合并心动过速，意识丧失及心脏骤停可使用肾上腺素。儿童1∶1000肾上腺素，静脉注射剂量0.1 mL/kg，必要时可间隔5～15 min重复使用，单次用药最多不超过1.0 mL (0.1 mg)，总剂量不超过1 mg或肌肉注射1∶1000肾上腺素注射剂量0.01 mL/kg或者0.01 mg/kg，必要时可间隔5～15 min重复使用，单次用药最多不超过0.3 mL (0.3 mg)，总剂量不超过1 mg。或者使用肾上腺素自动注射器，体重<30 kg的患者使用儿童型号，注射剂量0.15 mL (0.15 mg)；体重≥30 kg的患者使用成人型号，注射剂量0.3 mL (0.3 mg)。成人：静脉注射1∶10000肾上腺素，静脉注射剂量1 mL(0.1 mg)，必要时可间隔数分钟重复使用，总剂量不超过10 mL (1 mg)；或者肌肉注射1∶1000肾上腺素，注射剂量0.3 mL (0.3 mg)，必要时可间隔5～15 min重复使用，总剂量不超过10 mL (1 mg)。

低血压合并心动过缓，静脉注射阿托品。儿童0.02 mg/kg，单次最小剂量0.1 mg，单次最大剂量0.6～1.0 mg，成人总剂量可达2 mg，婴儿及儿童总剂量可达1 mg。成人0.6～1.0 mg，可重复使用，总剂量不超过3 mg。

针对肺水肿患者抬高头部，静脉注射呋塞米。儿童0.5～1.0 mg/kg，可间隔2 min重复使用，最大剂量可达40 mg。成人20～40 mg，缓慢注射，注射时间至少2 min。

儿童癫痫及惊厥发作的患者取侧卧位防止误吸，必要时进行气道吸引。低血糖患者如果吞咽正常可口服2块方糖或者15 g葡萄糖片，或者1/2杯(4oz)果汁。如果吞咽困难，静脉通道开放着，静脉注射50%葡萄糖2 mL/kg；静脉通过未开放者，肌肉或皮下注射胰高血糖素，0.5 mg(体重<20 kg)/1.0 mg(体重≥20 kg)。静脉注射糖皮质激素对于急性期治疗没有帮助，但可能有助于防止过敏样反应短期内复发。因此当患者出现严重过敏样反应时，可将患者转运至急诊室前静脉注射糖皮质激素(氢化可的松5 mg/kg，间隔1～2 min可重复使用，最大剂量可达200 mg；或甲基强的松龙1 mg/kg，间隔1～2 min可重复使用，最大剂量可达40 mg)[2]。

成人高血压，缓慢静脉注射拉贝洛尔20 mg，间隔10 min，用药剂量可较前次加倍(10 min后40 mg，20 min后80 mg)。如果拉贝洛尔无效，可舌下含服硝酸甘油片0.4 mg，间隔5～10 min可重复使用。同时缓慢静脉注射呋塞米20～40 mg。

急性不良反应的危险因素包括患者相关因素和对比剂相关因素。既往发生过含钆对比剂不良反应的患者再次发生急性不良发应的几率约为普通人群的8倍，而且不良反应较第一次严重 。因此，既往发生过含钆对比剂不良反应的患者再次使用含钆对比剂时要谨慎。患有哮喘或者对其他物质过敏的患者急性不良反应的发生率高达3.7%。虽然没有交叉反应，但是既往有过中度或重度碘对比剂急性不良反应的患者也属于高危人群[3]。磁共振检查使用的含钆对比剂的剂量低，其渗透压负荷非常小，因此不良反应的发生与对比剂的渗透压无关。

为减少急性不良反应的发生风险，所有注射含钆对比剂的患者，在注射对比剂后需观察30 min才能离开影像科观察室。观察室应备有复苏的药物和设备。对于有危险因素的患者，选择不使用含钆对比剂的其他检查；使用与既往导致不良反应不同的含钆对比剂[4]。或者考虑预防性用药。但是目前预防性用药有效性的临床证据还不充分。如果使用预防性用药，可在对比剂注射前12和2 h分别口服强的松龙(或甲基强的松龙)30 mg。在对比剂注射前进行皮内实验，不能预防不良反应的发生，而且皮内实验本身存在风险，所以不推荐[5]。

磁共振检查中含钆对比剂使用剂量小，其发生肾毒性的危险性很低。但是患有急性肾功能不全或者严重慢性肾脏疾病的患者在使用含钆对比剂后可能引起肾源性系统性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)。肾源性系统性纤维化于1997年首次在美国发现，于2000年首次在杂志上报道。到2006年，多项研究发现晚期肾脏疾病患者发生NSF与注射含钆对比剂存在相关性[6,7]。目前认为，含钆对比剂是NSF发生的重要因素[8,9]。NSF的发病时间为注射钆对比剂后数天至2～3个月，有时可于数年后发生。NSF的诊断须符合耶鲁大学的临床量表和组织病理学标准才能被确立[10]。NFS可导致皮肤和结缔组织纤维化，引起关节活动障碍，并可影响身体其他器官，甚至引起死亡。目前认为不同患者使用不同对比剂发生NSF的风险是不同的。2014年ESUR关于NSF的专家共识如下[3]。患者的风险评估：慢性肾脏疾病4期和5期(GFR<30 mL/min)、透析或者有急性肾功能不全的患者都属于NSF高危人群。慢性肾脏疾病Ⅲ期(GFR为30～59 mL/min)的患者属于NSF低危人群。GFR>60 mL/min的患者没有发生NSF的风险。对比剂的风险分层(根据实验数据得出)和建议如下：钆双氨、钆喷酸葡胺及钆弗塞胺为高风险对比剂。钆贝葡胺、钆磷维塞三钠及钆塞酸二钠为中等风险对比剂。钆布醇、 钆特酸葡甲胺、钆特醇为低风险对比剂。

钆双氨是第一个报道与NSF有关的含钆对比剂，其配体为非离子型线性螯合物，在有风险的受试者中使用有3%～18%发生NFS。钆喷酸葡胺配体为离子型线性螯合物，在有风险的受试者中使用NFS发生率为0.1%～1%。钆弗塞胺配体为非离子型线性螯合物，其NFS的发病率尚未知。

高风险对比剂禁用于处于慢性肾脏病4期和5期(GFR<30 mL/min)、透析或急性肾功能不全的患者、孕妇及新生儿。处于慢性肾脏病Ⅲ期(GFR为30～60 mL/min)的患者慎用，如需二次注射对比剂，建议间隔7d以上。1岁以内的儿童慎用。哺乳期的妇女使用高风险对比剂建议停止哺乳24 h以上，并于用药后将乳汁吸出弃用。使用高风险对比剂的患者在注射对比剂前必须检测血肌酐并进行临床评估，给药剂量不得超过0.1 mmol/kg。

钆贝葡胺配体为线性离子螯合剂，目前有少数个案报告，但是其组织病理学特征不能确定。钆磷维塞三钠配体为离子线性螯合剂，尚没有NFS的病例报道，但是这种对比剂的使用经验也不多。钆塞酸二钠配体为离子线性螯合剂，也尚未有发生NFS的报道，但这种对比剂的使用经验也很有限。

钆布醇配体为非离子环状螯合物，目前有少数个案报告，但是其组织病理学特征不能确定。钆特酸葡甲胺配体为离子型环状螯合物，钆特醇配体为非离子型环状螯合物，二者均未有NFS报道。

使用中等风险及低风险对比剂的建议如下：处于慢性肾脏病4期和5期(GFR<30 mL/min)的患者慎用，如需二次注射对比剂，建议间隔7d以上。孕妇如有诊断需求时可以使用。哺乳期妇女应咨询医师是否需停止哺乳。注射对比剂前并非必须检测血肌酐。如果不测血肌酐，必须填写肾功能风险评估表。

注射对比剂后可导致急性肾损伤，称之为对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)。目前临床判定CIN尚缺乏统一标准，较多采用的标准为[11]：排除其他原因的、注射对比剂后3 d内发生的急性肾损害，Scr较注射前基线值增加>25%或绝对值增加大于44.2 μmol/l。注射碘对比剂后CIN的发病率从普通人群2%到重度肾功能不全患者50%不等。但是注射含钆对比剂注射后发生CIN的报道很少。磁共振检查使用正常剂量的含钆对比剂引起肾损害的危险性是很低的。对于有肾功能不全的患者使用含钆对比剂时可参考以上ESUR指南关于NSF的部分[3]。含钆对比剂不透X线，可以在增强CT及血管造影检查中替代碘对比剂。有报道在相等X线剂量情况下，含钆对比剂比碘对比剂的肾毒性更大，但是二者的比较，目前尚没有充分的随机对照研究。

其他的对比剂不良反应如含钆对比剂外渗。其原因可能是患者血管情况不佳或者注射技术的问题。可在检查前仔细查看患者的血管，选择合适血管操作，检查注射器的连接针头的固定等减少对比剂外渗的风险。轻度外渗无需特殊处理。中重度外渗者可敷用50%的硫酸镁。

在含钆对比剂的使用中，要重视患者是否有发生不良反应的危险因素，以判断用药的安全，避免不良反应的发生。

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100034北京，北京大学第一医院医学影像科

吴静云(1985-)，女，广西桂林人，博士，住院医师，主要从事泌尿系统影像技术及疾病诊断，碘对比剂及含钆对比剂研究。

王霄英，E-mail: cjr.wangxiaoying@vip.163.com

R445.2; R981.1

A

1000-0313(2016)06-0543-03

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.06.015

2015-10-06

2015-11-20)